NOX66 联合姑息性放疗对晚期前列腺癌患者的安全性和耐受性
晚期前列腺癌患者的 NOX66 和姑息性放疗 - 1b 期概念验证和剂量确认研究
研究概览
详细说明
本研究将研究三种递增剂量的 NOX66 与姑息性放疗剂量的结合，以确定安全性概况和/或获得疗效信号，并确定未来放疗联合研究的最佳剂量。
本研究要检验的关键假设是：
- NOX66 可以安全地添加到姑息剂量放射治疗中。
- NOX66 可能使肿瘤对姑息性放疗剂量敏感
- NOX66 与放射治疗相结合可能引发或增强远隔效应
参与者将至少有 1 个适合放射治疗的症状性病变。
放射治疗将以 20Gy 的剂量分 5 次进行。 从放疗前 1 天开始，连续 13 天服用 NOX66。
将在治疗后的三个时间点通过 CT/MRI 扫描和 RECIST1.1 标准测量受照射和未受照射的目标肿瘤病变的反应。 将在治疗后的五个时间点使用简明疼痛清单-简表 (BPI-SF) 仪器评估疼痛反应。
当患者适合接受姑息性放射治疗以控制其癌症时，他们将适合该研究。
该研究将在 4 名患者 (n=12) 的 3 个 NOX66 剂量水平队列和 12 名患者的扩展队列中招募多达 24 名患者。 剂量递增决定将基于经历与 NOX66 治疗直接相关的不良事件的患者。
在第 6 周对前 12 名患者的累积安全数据、疾病状态和治疗效果信号进行审查后，研究指导委员会将确定继续治疗研究中扩展患者队列 4 的剂量。 将以该剂量水平招募另外 12 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0112
- Research Institute of Clinical Medicine
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Tbilisi、乔治亚州、0141
- TSMU The First University Clinic
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Tbilisi、乔治亚州、0144
- National Center of Urology
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Tbilisi、乔治亚州、0186
- Institute for Personalised Medicine
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Christchurch、新西兰、8013
- Canterbury Urology Research Trust
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2290
- Genesis Cancer Care - Newcastle
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Orange、New South Wales、澳大利亚、2800
- Central West Cancer Care Centre - Orange Health Service
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
- Genesis Cancer Care Mater Hospital
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Tamworth、New South Wales、澳大利亚、2340
- North West Cancer Centre, Tamworth Hospital
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Queensland
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Gold Coast、Queensland、澳大利亚、4215
- Radiation Oncology Centres Gold Coast
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 提供知情同意
- ≥ 18 岁
- 经组织学证实的前列腺癌和/或初始诊断时 PSA >100 ng/mL
- CT/MRI 成像或骨扫描证实的转移性疾病
疾病进展的客观证据定义为：
我。淋巴结或内脏转移的放射学进展和骨病进展有 2 个或更多新病灶 ii. 在至少间隔 1 周的至少 3 次测量中 PSA 值升高≥2ng/ml，且血清睾酮水平下降。
- 有资格接受姑息性放射治疗以控制疾病
- 至少有一个适合放疗的症状性病灶
- ECOG 体能状态 0-2
- 最低预期寿命为 24 周
足够的骨髓、肝和肾功能可通过以下方式证明：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 109/L
- 血小板计数 > 100 x 109/L
- 血红蛋白 > 9.0 克/分升
- 血清胆红素 < 1.5 x ULN
- 参考实验室的 AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2.5 x ULN 或存在肝转移时 < 5 x ULN
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
- 使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂进行持续的雄激素剥夺治疗
- 自先前的化疗、研究药物或生物治疗以来，在开始 NOX66 治疗之前必须至少过去 4 周，并且与这些治疗相关的任何毒性已恢复至≤ NCI-CTCAE（4.03 版）1 级。
- 大手术后必须至少经过 21 天，并且任何手术切口都应完全愈合。
排除标准：
- 肿瘤累及中枢神经系统
- 不受控制的感染或全身性疾病
药物治疗不能很好地控制有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病、心绞痛和心律失常）或最近 12 个月内的心肌梗死
• 筛查心电图 QTc > 470 毫秒的患者
- 同步全身化疗或生物治疗
- 任何使用栓剂治疗禁忌或不切实际的情况（例如 慢性腹泻、结肠造口术、溃疡性结肠炎）。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎（活跃的、既往接受过治疗或两者都有）
- 任何睾酮未被抑制的受试者，即 > 0.5nmols/L
- 研究者认为会妨碍适当参与研究的任何其他原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1-3 组中的 NOX66 + 放射治疗（联合）
在第 1-16 天给予 NOX66，并在 2 周周期的第 2 至 9 天给予放射治疗。 以 400mg、800mg 和 1200mg 的 3 个剂量中的第一个剂量对 3 个队列中的 4 名患者进行 NOX66 治疗。 对所有队列的选定目标病灶进行 20Gy 的放射治疗，每日分次超过 5 次。 |
NOX66 作为直肠栓剂递送。
每个选定肿瘤病灶的辐射。
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实验性的：队列 4 中的 NOX66 + 放射治疗（联合）
在第 1-16 天给予 NOX66，并在 2 周周期的第 2 至 9 天给予放射治疗。 NOX66 剂量将是 400 毫克、800 毫克和 1200 毫克这 3 种剂量中的一种，这基于 12 名患者的 3 个剂量组的第 6 周的安全数据和肿瘤反应的中期分析。 安全指导委员会将告知队列扩展的剂量。 对所有队列的选定目标病灶进行 20Gy 的放射治疗，每日分次超过 5 次。 |
NOX66 作为直肠栓剂递送。
每个选定肿瘤病灶的辐射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在多个时间点上结合了NOX66的SAE [安全性和耐受性]，包括SAE [安全性和耐受性）的参与者数量
大体时间：第2天，第6天，EOT（第16天），第6周，第12周和第24周
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将通过报道的紧急不良事件（AES）的发生率评估安全性，包括SAE，剂量限制毒性，导致退出的AES，大于CTCAE版本4.03 2级2级严重性的事件。
出现的治疗AE是那些在开始治疗开始或之后发病的AE。
AE /SAE评估的时间点是第2天（放射治疗的开始，NOX66治疗开始后一天），第6天，治疗终结（第16天），第6周，第12周和第24周。
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第2天，第6天，EOT（第16天），第6周，第12周和第24周
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评估实验室结果
大体时间：从基线到治疗结束（第16天），第6周，第12周和第24周。
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在治疗结束时（第16天），第6周，第12周和第24周评估的安全实验室结果（血液学和生物化学）的绝对值（血液学和生物化学）的绝对价值中的平均变化。
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从基线到治疗结束（第16天），第6周，第12周和第24周。
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评估心电图结果
大体时间：基线到治疗结束（第16天），第12周和第24周。
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在治疗结束时（第16天），第12周和第24周评估的ECG间隔（MSEC）的平均变化。
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基线到治疗结束（第16天），第12周和第24周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据RECIST 1.1标准，参与者的目标病变变化
大体时间：第6周，第12周和第24周
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基于射线照相CT/MRI扫描的靶标辐照和非辐照病变中的恢复反应。
RECIST 1.1标准是完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
不适用（NA）表明参与者在筛查时没有可测量的靶病变。
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第6周，第12周和第24周
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根据RECIST 1.1标准，参与者中非目标病变的变化
大体时间：第6周，第12周和第24周
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RECIST 1.1评估非目标病变中的反应作为完全反应（CR），非CR/非PD或进行性疾病（PD）。
不适用（NA）表示参与者在筛查时没有非目标病变。
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第6周，第12周和第24周
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根据recist 1.1标准的总体响应
大体时间：从入学到第6周，第12周和第24周
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总体恢复1.1基于目标，非目标和新病变的联合评估标准作为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）
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从入学到第6周，第12周和第24周
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使用短暂疼痛清单的整体疼痛评分变化 - 短形式（BPI -SF）
大体时间：从入学到第16天，第6周，第12周和第24周
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根据对BPI-SF的响应，总体疼痛评分的百分比变化，该疼痛评分从0到10分，为0 =无疼痛，10 =最严重的疼痛。
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从入学到第16天，第6周，第12周和第24周
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前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化
大体时间：从入学到第6周，第12周和第24周
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第6周，第12周和第24周，血清PSA水平（NG/mL）的基线变化百分比变化
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从入学到第6周，第12周和第24周
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ECOG性能状况的改变
大体时间：从入学到第6周，第12周和第24周
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通过ECOG表现状态评估患者，该状态的评分从0（完全活跃）到5（死）。
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从入学到第6周，第12周和第24周
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通过测量多个时间点的胃肠道，胃肠道，腹部状态来评估外观变化（身体检查）
大体时间：从入学到第2天，治疗结束（第16天），第6周，第12周和第24周
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通过身体检查对患者进行比较第2天，治疗结束（第16天），第6周，第12周和基线第24周的评估。
身体检查包括腹部，心血管，皮肤病学，胃肠道，泌尿生殖器，heent（头部，眼睛，耳朵，鼻子，喉咙），淋巴样，肌肉骨骼，神经学，其他和肺部检查。
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从入学到第2天，治疗结束（第16天），第6周，第12周和第24周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Marinella Messina, PhD、Noxopharm Limited
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NOX66-002A
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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