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Innocuité et tolérabilité du NOX66 en association avec la radiothérapie palliative chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade avancé

27 juillet 2025 mis à jour par: Noxopharm Limited

NOX66 et radiothérapie palliative chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade avancé - une étude de preuve de concept et de confirmation de dose de phase 1b

L'étude est conçue comme une étude de preuve de concept et de confirmation de dose. L'objectif principal de cette étude est d'observer l'innocuité et la tolérabilité de l'idronoxil (NOX66) en association avec la radiothérapie (à des doses palliatives) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) et de confirmer la dose afin de passer à la phase 2/ 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude examinera trois doses croissantes de NOX66 en combinaison avec une dose palliative de radiothérapie pour établir un profil d'innocuité et/ou obtenir des signaux d'efficacité et pour déterminer la dose optimale pour les futures études de combinaison de radiothérapie.

Les principales hypothèses à tester dans cette étude sont les suivantes :

  1. Ce NOX66 peut être ajouté en toute sécurité à la radiothérapie à dose palliative.
  2. Que NOX66 peut sensibiliser les tumeurs à des doses palliatives de radiothérapie
  3. Que NOX66 en association avec la radiothérapie peut déclencher ou augmenter un effet abscopal

Les participants auront au moins 1 lésion symptomatique se prêtant à la radiothérapie.

La radiothérapie sera administrée à une dose de 20 Gy en 5 fractions. NOX66 sera pris pendant 13 jours consécutifs en commençant 1 jour avant la radiothérapie.

La réponse des lésions tumorales cibles irradiées et non irradiées sera mesurée par tomodensitométrie/IRM et critères RECIST1.1 à trois moments après le traitement. La réponse à la douleur sera évaluée à l'aide de l'instrument Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) à cinq moments après le traitement.

Les patients conviendront à l'étude au fur et à mesure qu'ils deviendront indiqués pour la radiothérapie palliative pour la prise en charge de leur cancer.

Cette étude recrutera jusqu'à 24 patients dans 3 cohortes de niveau de dose NOX66 de 4 patients (n = 12) et une cohorte d'expansion de 12 patients. Les décisions d'escalade de dose seront basées sur les patients qui subissent des événements indésirables directement liés au traitement par NOX66.

Suite à l'examen des données de sécurité accumulées, de l'état de la maladie et des signaux d'efficacité du traitement à la SEMAINE 6 pour les 12 premiers patients, le comité directeur de l'étude déterminera la dose à laquelle poursuivre le traitement pour la cohorte 4 de patients en expansion dans l'étude. Douze autres patients seront recrutés à ce niveau de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2290
        • Genesis Cancer Care - Newcastle
      • Orange, New South Wales, Australie, 2800
        • Central West Cancer Care Centre - Orange Health Service
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • Genesis Cancer Care Mater Hospital
      • Tamworth, New South Wales, Australie, 2340
        • North West Cancer Centre, Tamworth Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Australie, 4215
        • Radiation Oncology Centres Gold Coast
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Géorgie, 0141
        • TSMU The First University Clinic
      • Tbilisi, Géorgie, 0144
        • National Center of Urology
      • Tbilisi, Géorgie, 0186
        • Institute for Personalised Medicine
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8013
        • Canterbury Urology Research Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé
  2. ≥ 18 ans
  3. Cancer de la prostate histologiquement confirmé et/ou PSA > 100 ng/mL au moment du diagnostic initial
  4. Maladie métastatique mise en évidence par imagerie CT/IRM ou scintigraphie osseuse

  5. Preuve objective de la progression de la maladie telle que définie par :

    je. Progression radiographique des métastases ganglionnaires ou viscérales et progression de la maladie osseuse avec au moins 2 nouvelles lésions ii. Augmentation de la valeur du PSA ≥ 2 ng/ml dans au moins 3 mesures, à au moins 1 semaine d'intervalle, avec des taux de testostérone sérique castrés.

  6. Admissible à recevoir une radiothérapie palliative pour la gestion de la maladie
  7. Au moins une lésion symptomatique adaptée à la radiothérapie
  8. Statut de performance ECOG 0-2
  9. Une espérance de vie minimale de 24 semaines

  10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale, comme en témoignent :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire > 100 x 109/L
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL
    • Bilirubine sérique < 1,5 x LSN
    • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x LSN pour le laboratoire de référence ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
    • Créatinine sérique < 1,5 x LSN
  11. Traitement de suppression androgénique en cours avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
  12. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées avant le début du traitement par NOX66 depuis la chimiothérapie antérieure, le médicament expérimental ou la thérapie biologique et toute toxicité associée à ces traitements a récupéré à ≤ NCI-CTCAE (version 4.03) Grade 1.
  13. Au moins 21 jours doivent s'être écoulés après une intervention chirurgicale majeure et toute incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée.

Critère d'exclusion:

  1. Atteinte tumorale du système nerveux central
  2. Infection non contrôlée ou maladie systémique

  3. Maladie cardiaque cliniquement significative mal contrôlée par des médicaments (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, angine de poitrine et arythmies cardiaques) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois

    • Patients avec un QTc > 470 msec à l'ECG de dépistage

  4. Chimiothérapie systémique ou thérapie biologique concomitante
  5. Toute situation où l'utilisation de suppositoires est contre-indiquée ou peu pratique (par ex. diarrhée chronique, colostomie, colite ulcéreuse).
  6. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou hépatite B ou C (actif, déjà traité ou les deux)
  7. Tout sujet dont la testostérone n'est pas supprimée, c'est-à-dire > 0,5 nmols/L
  8. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera une participation appropriée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NOX66 + Radiothérapie (combiné) dans les cohortes 1-3

NOX66 administré les jours 1 à 16 et radiothérapie administrée les jours 2 à 9 du cycle de 2 semaines.

Traitement NOX66 administré à 3 cohortes de 4 patients en 1 des 3 doses, 400 mg, 800 mg et 1200 mg.

Radiothérapie de 20 Gy administrée en 5 fractions quotidiennes sur des lésions cibles sélectionnées pour toutes les cohortes.
Médicament: NOX66
NOX66 livré sous forme de suppositoire rectal.
Radiation: Thérapie par irradiation
Radiation par lésion tumorale sélectionnée.
Expérimental: NOX66 + Radiothérapie (combiné) dans la cohorte 4

NOX66 administré les jours 1 à 16 et radiothérapie administrée les jours 2 à 9 du cycle de 2 semaines.

La dose de NOX66 sera l'une des 3 doses de 400 mg, 800 mg et 1200 mg sur la base d'analyses intermédiaires des données de sécurité et de la réponse tumorale à la SEMAINE 6 de 3 cohortes de doses de 12 patients au total. Le comité directeur de la sécurité informera sur la dose pour l'expansion de la cohorte.

Radiothérapie de 20 Gy administrée en 5 fractions quotidiennes sur des lésions cibles sélectionnées pour toutes les cohortes.
Médicament: NOX66
NOX66 livré sous forme de suppositoire rectal.
Radiation: Thérapie par irradiation
Radiation par lésion tumorale sélectionnée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents au traitement, y compris des SAE [sécurité et tolérabilité] de NOX66, combinée à la radiothérapie à plusieurs points de calendrier
Délai: Jour 2, Jour 6, EOT (jour 16), semaine 6, semaine 12 et semaine 24
La sécurité sera évaluée par l'incidence signalée des événements indésirables émergents du traitement (AE), y compris les SAE, la dose limitant les toxicités, les EI conduisant à le retrait, les événements supérieurs à la CTCAE version 4.03 de grade 2 en gravité. Les EI émergents du traitement sont ceux qui ont un début sur ou après l'initiation de la thérapie. Les points de temps pour l'évaluation AE / SAE sont le jour 2 (début du traitement par radiothérapie et un jour après le début du traitement NOX66), le jour 6, la fin du traitement (jour 16), la semaine 6, la semaine 12 et la semaine 24.
Jour 2, Jour 6, EOT (jour 16), semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Évaluation des résultats de laboratoire
Délai: De la ligne de base à la fin du traitement (jour 16), semaine 6, semaine 12 et semaine 24.
Changement moyen par rapport à la base de la valeur absolue des résultats du laboratoire de sécurité (hématologie et biochimie) évalués à la fin du traitement (jour 16), semaine 6, semaine 12 et semaine 24.
De la ligne de base à la fin du traitement (jour 16), semaine 6, semaine 12 et semaine 24.
Évaluation des résultats de l'ECG
Délai: Référence à la fin du traitement (jour 16), semaine 12 et semaine 24.
Changement moyen par rapport à la référence dans les intervalles ECG (MSEC) qui sont évalués à la fin du traitement (jour 16), semaine 12 et semaine 24.
Référence à la fin du traitement (jour 16), semaine 12 et semaine 24.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des lésions cibles chez les participants selon les critères RECIST 1.1
Délai: Semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Réponse de réciciste dans les lésions cibles irradiées et non irradiées sur la base d'un tomodensitométrie radiographique / IRM. Les critères RECIST 1.1 sont une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) et une maladie progressive (PD). Non applicable (NA) indique qu'un participant n'avait pas de lésions cibles mesurables lors du dépistage.
Semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Changement des lésions non cibles chez les participants selon les critères RECIST 1.1
Délai: Semaine 6, semaine 12 et semaine 24
RECIST 1.1 Évaluation de la réponse dans les lésions non cibles en tant que réponse complète (CR), non CR / non-PD ou maladie progressive (PD). Non applicable (NA) signifie que le participant n'avait pas de lésions non cibles lors du dépistage.
Semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Réponse globale selon les critères RECIST 1.1
Délai: De l'inscription à la semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Réponse globale RECIST 1.1 basée sur des critères d'évaluation combinés pour la cible, la non-cible et les nouvelles lésions comme réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie progressive (PD)
De l'inscription à la semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Changement dans le score de la douleur globale en utilisant le bref inventaire de la douleur - Formulaire court (BPI-SF)
Délai: De l'inscription jusqu'au jour 16, semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Le changement de pourcentage par rapport à la base de la douleur globale du score de la douleur basée sur les réponses au BPI-SF, qui est notée de 0 à 10, avec 0 = pas de douleur et 10 = la douleur la plus sévère imaginable.
De l'inscription jusqu'au jour 16, semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Changement des niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: De l'inscription à la semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Pourcentage de variation par rapport à la référence dans les taux sériques de PSA (NG / ML) à la semaine 6, la semaine 12 et la semaine 24
De l'inscription à la semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Changement de l'état des performances ECOG
Délai: De l'inscription à la semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Évaluation du patient via le statut de performance ECOG, qui a une échelle notée de 0 (entièrement active) à 5 (mort).
De l'inscription à la semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Évaluation du changement de l'apparence physique (examen physique) en mesurant le statut abdominal gastro-intestinal à plusieurs reprises
Délai: De l'inscription jusqu'au jour 2, fin du traitement (jour 16), semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Évaluation du patient via l'examen physique comparant le jour 2, la fin du traitement (jour 16), la semaine 6, la semaine 12 et la semaine 24 à la ligne de base. L'examen physique comprenait des examens abdominaux, cardiovasculaires, dermatologiques, gastro-intestinaux, génito-urinaires (tête, yeux, oreilles, nez, gorge), lymphatiques, musculo-squelettiques, neurologiques, autres et pulmonaires.
De l'inscription jusqu'au jour 2, fin du traitement (jour 16), semaine 6, semaine 12 et semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Noxopharm Limited

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Marinella Messina, PhD, Noxopharm Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2017

Première publication (Réel)

12 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NOX66-002A

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels pour les critères de jugement primaires et secondaires seront mises à disposition dans les 12 mois suivant la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

12 mois après la fin des études

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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