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Innocuité et tolérabilité du NOX66 en association avec la radiothérapie palliative chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade avancé

20 septembre 2020 mis à jour par: Noxopharm Limited

NOX66 et radiothérapie palliative chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade avancé - une étude de preuve de concept et de confirmation de dose de phase 1b

L'étude est conçue comme une étude de preuve de concept et de confirmation de dose. L'objectif principal de cette étude est d'observer l'innocuité et la tolérabilité de l'idronoxil (NOX66) en association avec la radiothérapie (à des doses palliatives) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) et de confirmer la dose afin de passer à la phase 2/ 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude examinera trois doses croissantes de NOX66 en combinaison avec une dose palliative de radiothérapie pour établir un profil d'innocuité et/ou obtenir des signaux d'efficacité et pour déterminer la dose optimale pour les futures études de combinaison de radiothérapie.

Les principales hypothèses à tester dans cette étude sont les suivantes :

  1. Ce NOX66 peut être ajouté en toute sécurité à la radiothérapie à dose palliative.
  2. Que NOX66 peut sensibiliser les tumeurs à des doses palliatives de radiothérapie
  3. Que NOX66 en association avec la radiothérapie peut déclencher ou augmenter un effet abscopal

Les participants auront au moins 1 lésion symptomatique se prêtant à la radiothérapie.

La radiothérapie sera administrée à une dose de 20 Gy en 5 fractions. NOX66 sera pris pendant 13 jours consécutifs en commençant 1 jour avant la radiothérapie.

La réponse des lésions tumorales cibles irradiées et non irradiées sera mesurée par tomodensitométrie/IRM et critères RECIST1.1 à trois moments après le traitement. La réponse à la douleur sera évaluée à l'aide de l'instrument Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) à cinq moments après le traitement.

Les patients conviendront à l'étude au fur et à mesure qu'ils deviendront indiqués pour la radiothérapie palliative pour la prise en charge de leur cancer.

Cette étude recrutera jusqu'à 24 patients dans 3 cohortes de niveau de dose NOX66 de 4 patients (n = 12) et une cohorte d'expansion de 12 patients. Les décisions d'escalade de dose seront basées sur les patients qui subissent des événements indésirables directement liés au traitement par NOX66.

Suite à l'examen des données de sécurité accumulées, de l'état de la maladie et des signaux d'efficacité du traitement à la SEMAINE 6 pour les 12 premiers patients, le comité directeur de l'étude déterminera la dose à laquelle poursuivre le traitement pour la cohorte 4 de patients en expansion dans l'étude. Douze autres patients seront recrutés à ce niveau de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2290
        • Genesis Cancer Care - Newcastle
      • Orange, New South Wales, Australie, 2800
        • Central West Cancer Care Centre - Orange Health Service
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • Genesis Cancer Care Mater Hospital
      • Tamworth, New South Wales, Australie, 2340
        • North West Cancer Centre, Tamworth Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Australie, 4215
        • Radiation Oncology Centres Gold Coast
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Géorgie, 0141
        • TSMU The First University Clinic
      • Tbilisi, Géorgie, 0144
        • National Center of Urology
      • Tbilisi, Géorgie, 0186
        • Institute for Personalised Medicine
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8013
        • Canterbury Urology Research Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé
  2. ≥ 18 ans
  3. Cancer de la prostate histologiquement confirmé et/ou PSA > 100 ng/mL au moment du diagnostic initial
  4. Maladie métastatique mise en évidence par imagerie CT/IRM ou scintigraphie osseuse

  5. Preuve objective de la progression de la maladie telle que définie par :

    je. Progression radiographique des métastases ganglionnaires ou viscérales et progression de la maladie osseuse avec au moins 2 nouvelles lésions ii. Augmentation de la valeur du PSA ≥ 2 ng/ml dans au moins 3 mesures, à au moins 1 semaine d'intervalle, avec des taux de testostérone sérique castrés.

  6. Admissible à recevoir une radiothérapie palliative pour la gestion de la maladie
  7. Au moins une lésion symptomatique adaptée à la radiothérapie
  8. Statut de performance ECOG 0-2
  9. Une espérance de vie minimale de 24 semaines

  10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale, comme en témoignent :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire > 100 x 109/L
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL
    • Bilirubine sérique < 1,5 x LSN
    • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x LSN pour le laboratoire de référence ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
    • Créatinine sérique < 1,5 x LSN
  11. Traitement de suppression androgénique en cours avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
  12. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées avant le début du traitement par NOX66 depuis la chimiothérapie antérieure, le médicament expérimental ou la thérapie biologique et toute toxicité associée à ces traitements a récupéré à ≤ NCI-CTCAE (version 4.03) Grade 1.
  13. Au moins 21 jours doivent s'être écoulés après une intervention chirurgicale majeure et toute incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée.

Critère d'exclusion:

  1. Atteinte tumorale du système nerveux central
  2. Infection non contrôlée ou maladie systémique

  3. Maladie cardiaque cliniquement significative mal contrôlée par des médicaments (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, angine de poitrine et arythmies cardiaques) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois

    • Patients avec un QTc > 470 msec à l'ECG de dépistage

  4. Chimiothérapie systémique ou thérapie biologique concomitante
  5. Toute situation où l'utilisation de suppositoires est contre-indiquée ou peu pratique (par ex. diarrhée chronique, colostomie, colite ulcéreuse).
  6. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou hépatite B ou C (actif, déjà traité ou les deux)
  7. Tout sujet dont la testostérone n'est pas supprimée, c'est-à-dire > 0,5 nmols/L
  8. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera une participation appropriée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NOX66 + Radiothérapie (combiné) dans les cohortes 1-3

NOX66 administré les jours 1 à 16 et radiothérapie administrée les jours 2 à 9 du cycle de 2 semaines.

Traitement NOX66 administré à 3 cohortes de 4 patients en 1 des 3 doses, 400 mg, 800 mg et 1200 mg.

Radiothérapie de 20 Gy administrée en 5 fractions quotidiennes sur des lésions cibles sélectionnées pour toutes les cohortes.
Médicament: NOX66
NOX66 livré sous forme de suppositoire rectal.
Radiation: Thérapie par irradiation
Radiation par lésion tumorale sélectionnée.
Expérimental: NOX66 + Radiothérapie (combiné) dans la cohorte 4

NOX66 administré les jours 1 à 16 et radiothérapie administrée les jours 2 à 9 du cycle de 2 semaines.

La dose de NOX66 sera l'une des 3 doses de 400 mg, 800 mg et 1200 mg sur la base d'analyses intermédiaires des données de sécurité et de la réponse tumorale à la SEMAINE 6 de 3 cohortes de doses de 12 patients au total. Le comité directeur de la sécurité informera sur la dose pour l'expansion de la cohorte.

Radiothérapie de 20 Gy administrée en 5 fractions quotidiennes sur des lésions cibles sélectionnées pour toutes les cohortes.
Médicament: NOX66
NOX66 livré sous forme de suppositoire rectal.
Radiation: Thérapie par irradiation
Radiation par lésion tumorale sélectionnée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'incidence des événements indésirables apparus sous traitement, y compris les EIG [innocuité et tolérabilité] du NOX66 combiné à la radiothérapie entre plusieurs moments
Délai: Jour 2, Jour 6, EOT et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
L'innocuité sera évaluée en fonction de l'incidence signalée des événements indésirables (EI) liés au traitement, y compris les EIG, les toxicités limitant la dose, les EI conduisant à l'arrêt du traitement, les événements d'au moins CTCAE Version 4.03 Grade 2 en gravité. Les EI apparus sous traitement sont ceux qui sont apparus au moment ou après le début du traitement. Les points temporels pour l'évaluation des EI/SAE sont le jour 2 (début du traitement de radiothérapie et un jour après le début du traitement par NOX66), le jour 6, la fin du traitement (jours 16-17) et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24 .
Jour 2, Jour 6, EOT et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Évaluation des résultats de laboratoire
Délai: Dépistage, Fin du traitement (Jour 16-17) et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24.
Les autres paramètres de sécurité comprennent les résultats de laboratoire qui sont évalués au dépistage, à la fin du traitement (jours 16-17) et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24.
Dépistage, Fin du traitement (Jour 16-17) et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24.
Évaluation des résultats ECG
Délai: Dépistage, Fin du traitement (Jour 16-17) et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24.
D'autres paramètres de sécurité comprennent les résultats de laboratoire et les résultats de l'ECG qui sont évalués Dépistage, Fin du traitement (Jour 16-17) et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24.
Dépistage, Fin du traitement (Jour 16-17) et de l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la taille de la tumeur chez les patients selon les critères RECIST 1.1
Délai: De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Réponse RECIST dans les lésions cibles irradiées et non irradiées sur la base d'un scanner radiographique/IRM. Les critères RECIST 1.1 sont la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie progressive (PD)
De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Modification des lésions non cibles selon les critères RECIST 1.1
Délai: De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Évaluation RECIST 1.1 de la réponse dans les lésions non cibles
De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Réponse globale selon les critères RECIST 1.1
Délai: De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Réponse RECIST 1.1 globale basée sur des critères d'évaluation combinés pour les lésions cibles, non cibles et nouvelles comme réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) et maladie évolutive (PD)
De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Modification de l'évaluation globale du score de douleur à l'aide du BPI-SF
Délai: De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 18, la semaine 24
Changement du score de douleur par rapport au départ en fonction des réponses au BPI-SF
De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 18, la semaine 24
Augmentation ou diminution des niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base des taux sériques de PSA
De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Modification de la valeur ECOG
Délai: De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Évaluation du patient via le statut ECOG
De l'inscription jusqu'à la semaine 6, la semaine 12, la semaine 24
Évaluation du changement d'apparence physique (examen physique) en mesurant l'HEENT, l'état gastro-intestinal et abdominal à plusieurs moments
Délai: De l'inscription jusqu'au jour 2, fin du traitement (jours 16-17), semaine 6, semaine 12, semaine 24
Évaluation du patient par examen physique.
De l'inscription jusqu'au jour 2, fin du traitement (jours 16-17), semaine 6, semaine 12, semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Noxopharm Limited

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Marinella Messina, PhD, Noxopharm Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2017

Première publication (Réel)

12 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NOX66-002A

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels pour les critères de jugement primaires et secondaires seront mises à disposition dans les 12 mois suivant la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

12 mois après la fin des études

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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