AK105 在晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性研究

纳入标准：

• 书面和签署的知情同意书以及从受试者/法定代表处获得的任何当地要求的授权。
• 在剂量递增队列（1a 期）中，组织学或细胞学证明对标准疗法难治/复发的晚期或转移性实体瘤，或没有有效的标准疗法可用，或受试者拒绝标准疗法。
• 在剂量扩展队列（1b 期）中，经组织学或细胞学证实的选定晚期实体瘤。
• 根据 RECIST Version1.1，受试者必须有至少一个可测量的损伤。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分为 0 或 1。
• 可用的存档肿瘤组织样本可用于相关生物标志物研究。 在档案材料不可用或不适合使用的情况下，受试者必须同意并接受新鲜的肿瘤活检。
• 足够的器官功能。

排除标准：

• 对其他 mAb 的严重超敏反应史。
• 对于剂量递增阶段（阶段 1a），之前暴露于任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTL4 抗体。 对于剂量扩展阶段（阶段 1b），之前接触过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTL4 抗体或任何其他抗体或药物靶向 T 细胞共刺激或检查点通路，如 ICOS 或激动剂如CD40、CD137、GITR、OX40等。
• 在首次服用 AK105 之前的 4 周内接受过任何免疫疗法、任何常规或研究性全身抗癌疗法。
• 在入组前 28 天内，或在入组前 90 天内接受过全身免疫调节剂（上述药物除外）的既往治疗，如果存在免疫相关不良事件，或与导致免疫中断的毒性相关调节剂。
• 任何用于癌症治疗的并发化学疗法、免疫疗法、生物疗法或激素疗法。 同时使用激素治疗非癌症相关病症是可以接受的。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 需要使用免疫抑制剂的器官移植或造血干细胞的历史。
• 已知对 AK105 配方的任何成分过敏或反应。
• 间质性肺病或非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外。
• 研究者认为会干扰对研究产品的评估或对受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。
• 已知结核病史。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• 已知活动性乙型或丙型肝炎感染，或任何乙型或丙型肝炎病毒筛查阳性试验表明急性或慢性感染，但患有 HCC 的受试者除外。 过去或已解决的 HBV 感染的受试者符合条件。 只有当定性 HCV RNA 测试为阴性时，HCV 抗体呈阳性的受试者才有资格。
• 需要全身治疗的活动性感染，但方案规定的肝炎抗病毒治疗除外。
• 在第一剂 AK105 之前的 30 天内收到活疫苗或减毒疫苗。
• 活动性或既往记录的食管或胃静脉曲张出血
• 体格检查时临床上明显的腹水。 需要积极持续放腹水（在首次预定剂量前 6 周内）以控制症状的腹水。 注意：仅允许影像学检查可检测到的腹水。
• 主要门静脉 (Vp4) 处的门静脉侵犯、下腔静脉或基于影像学的 HCC 心脏受累。
• 临床诊断为以扑翼样震颤为特征的肝性脑病。