Undersøgelse af AK105's sikkerhed, farmakokinetik og antitumoraktivitet hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt og underskrevet informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation indhentet fra subjektet/juridisk repræsentant.
• I dosis-eskaleringskohorter (fase 1a), histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er refraktær/tilbagefaldende overfor standardterapier, eller hvor der ikke er nogen effektiv standardterapi tilgængelig, eller forsøgspersonen nægter standardterapi.
• I dosis-ekspansionskohorterne (Fase 1b) bekræftede histologisk eller cytologisk udvalgte fremskredne solide tumorer.
• Forsøgspersonen skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST Version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1.
• Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve for at muliggøre korrelative biomarkørundersøgelser. I de omgivelser, hvor arkivmateriale er utilgængeligt eller uegnet til brug, skal forsøgspersonen give samtykke og gennemgå en ny tumorbiopsi.
• Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
• For dosis-eskaleringsfase (fase 1a), forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antistof. For dosis-ekspansionsfase (fase 1b), forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel rettet mod T-celle costimulering eller checkpoint pathways såsom ICOS eller agonister såsom CD40, CD137, GITR, OX40 osv.
• Modtagelse af enhver immunterapi, enhver konventionel eller afprøvende systemisk anticancerterapi inden for 4 uger før den første dosis af AK105.
• Forudgående behandling med systemiske immunmodulerende midler (bortset fra midler specificeret ovenfor), som var inden for 28 dage før indskrivning, eller inden for 90 dage før indskrivning, hvis der var en immunrelateret bivirkning, eller forbundet med toksicitet, der resulterede i seponering af immunsystemet modulerende middel.
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande er acceptabel.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anamnese med primær immundefekt.
• Anamnese med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle, der kræver brug af immunsuppressiva.
• Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i AK105-formuleringen.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis med undtagelse af dem, der er induceret af strålebehandlinger.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Kendt historie om tuberkulose.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner, eller enhver positiv test ved screening for hepatitis B- eller C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion undtagen for forsøgspersoner med HCC. Personer med tidligere eller løst HBV-infektion er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis de kvalitative HCV-RNA-tests er negative.
• En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi med undtagelse af antiviral terapi for hepatitis som specificeret af protokollen.
• Modtagelse af levende eller svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af AK105.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret esophageal eller gastrisk variceal blødning
• Klinisk synlig ascites ved fysisk undersøgelse. Ascites, der kræver aktiv igangværende paracentese (inden for 6 uger før den første planlagte dosis) for at kontrollere symptomerne. Bemærk: ascites, der kun kan påvises på billedundersøgelser, er tilladt.
• Portalveneinvasion ved hovedportalen (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering af HCC baseret på billeddannelse.
• Klinisk diagnosticeret hepatisk encefalopati karakteriseret ved asterixis.