Étude de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antitumorale de l'AK105 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé et toute autorisation requise localement obtenue du sujet/représentant légal.
• Dans les cohortes d'escalade de dose (phase 1a), tumeur solide avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement qui est réfractaire/en rechute aux thérapies standard, ou pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou le sujet refuse la thérapie standard.
• Dans les cohortes d'expansion de dose (Phase 1b), des tumeurs solides avancées sélectionnées confirmées histologiquement ou cytologiquement.
• Le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST Version1.1.
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Échantillon de tissu tumoral archivé disponible pour permettre des études corrélatives de biomarqueurs. Dans le cadre où les documents d'archives ne sont pas disponibles ou ne conviennent pas à l'utilisation, le sujet doit consentir et subir une biopsie tumorale fraîche.
• Fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM.
• Pour la phase d'escalade de dose (Phase 1a), exposition préalable à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4. Pour la phase d'expansion de la dose (Phase 1b), exposition préalable à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle telles que ICOS ou agonistes tels que CD40, CD137, GITR, OX40 etc.
• Réception de toute immunothérapie, de toute thérapie anticancéreuse systémique conventionnelle ou expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose d'AK105.
• Traitement antérieur avec des agents immunomodulateurs systémiques (autres que les agents spécifiés ci-dessus) dans les 28 jours précédant l'inscription, ou dans les 90 jours précédant l'inscription s'il y a eu un événement indésirable lié au système immunitaire ou associé à une toxicité ayant entraîné l'arrêt du système immunitaire agent modulateur.
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer est acceptable.
• Sujets souffrant d'une affection nécessitant un traitement systémique avec un corticostéroïde (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents de greffe d'organe ou de cellule souche hématopoïétique nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs.
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants de la formulation AK105.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse, à l'exception de celles induites par les radiothérapies.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.
• Antécédents connus de tuberculose.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Infections actives connues à l'hépatite B ou C, ou tout test positif lors du dépistage du virus de l'hépatite B ou C indiquant une infection aiguë ou chronique, sauf pour les sujets atteints de CHC. Les sujets ayant une infection passée ou résolue par le VHB sont éligibles. Les sujets positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si les tests qualitatifs d'ARN du VHC sont négatifs.
• Une infection active nécessitant un traitement systémique à l'exception d'un traitement antiviral pour l'hépatite tel que spécifié par le protocole.
• Réception d'un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'AK105.
• Saignements variqueux oesophagiens ou gastriques actifs ou antérieurs documentés
• Ascite cliniquement apparente à l'examen physique. Ascite nécessitant une paracentèse active et continue (dans les 6 semaines précédant la première dose programmée) pour contrôler les symptômes. Remarque : seules les ascites détectables par imagerie sont autorisées.
• Invasion de la veine porte au niveau du portail principal (Vp4), de la veine cave inférieure ou de l'atteinte cardiaque du CHC basée sur l'imagerie.
• Encéphalopathie hépatique cliniquement diagnostiquée caractérisée par un astérixis.