Studie van de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van AK105 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger.
• In dosis-escalatiecohorten (fase 1a), histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die refractair/recidiverend is voor standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of de proefpersoon weigert standaardtherapie.
• In de dosisexpansiecohorten (fase 1b) werden histologisch of cytologisch bevestigde geselecteerde geavanceerde solide tumoren.
• Proefpersoon moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1.
• Beschikbaar gearchiveerd tumorweefselmonster om correlatieve biomarkerstudies mogelijk te maken. In de omgeving waar archiefmateriaal niet beschikbaar is of niet geschikt is voor gebruik, moet de proefpersoon toestemming geven en een nieuwe tumorbiopsie ondergaan.
• Voldoende orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
• Voor dosis-escalatiefase (Fase 1a), voorafgaande blootstelling aan een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antilichaam. Voor dosisuitbreidingsfase (fase 1b), voorafgaande blootstelling aan een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTL4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel gericht op T-celcostimulatie of checkpointroutes zoals ICOS of agonisten zoals CD40, CD137, GITR, OX40 enz.
• Ontvangst van elke immunotherapie, elke conventionele of experimentele systemische antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis AK105.
• Eerdere behandeling met systemische immuunmodulerende middelen (anders dan hierboven gespecificeerde middelen) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, of binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving als er een immuungerelateerde bijwerking was, of geassocieerd met toxiciteit die resulteerde in stopzetting van het immuunsysteem modulerend middel.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel.
• Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.
• Bekende allergie of reactie op een component van de AK105-formulering.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Bekende geschiedenis van tuberculose.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infecties, of een positieve test bij screening op hepatitis B- of C-virus, wat wijst op een acute of chronische infectie, behalve voor proefpersonen met HCC. Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de kwalitatieve HCV-RNA-testen negatief zijn.
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist, met uitzondering van antivirale therapie voor hepatitis zoals gespecificeerd in het protocol.
• Ontvangst van levende of verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AK105.
• Actieve of eerder gedocumenteerde slokdarm- of maagvaricesbloeding
• Klinisch duidelijke ascites bij lichamelijk onderzoek. Ascites die actieve doorlopende paracentese vereisen (binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis) om de symptomen onder controle te houden. Let op: ascites die alleen in beeldvormende onderzoeken detecteerbaar zijn, zijn toegestaan.
• Poortaderinvasie bij het hoofdportaal (Vp4), inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid van HCC op basis van beeldvorming.
• Klinisch gediagnosticeerde hepatische encefalopathie gekenmerkt door asterixis.