Estudo da Segurança, Farmacocinética e Atividade Antitumoral de AK105 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e assinado e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito/representante legal.
• Em coortes de escalonamento de dose (Fase 1a), tumor sólido avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente que é refratário/recidivado a terapias padrão, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, ou o sujeito recusa a terapia padrão.
• Nas coortes de expansão de dose (Fase 1b), confirmaram-se histológica ou citologicamente tumores sólidos avançados selecionados.
• O indivíduo deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Amostra de tecido tumoral arquivada disponível para permitir estudos de biomarcadores correlativos. No ambiente onde o material de arquivo não está disponível ou é inadequado para uso, o sujeito deve consentir e passar por uma nova biópsia do tumor.
• Função adequada dos órgãos.

Critério de exclusão:

• História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
• Para a fase de escalonamento de dose (Fase 1a), exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4. Para a fase de expansão da dose (Fase 1b), exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 ou qualquer outro anticorpo ou droga direcionado a co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação, como ICOS ou agonistas como CD40, CD137, GITR, OX40 etc.
• Recebimento de qualquer imunoterapia, qualquer terapia anticancerígena sistêmica convencional ou experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de AK105.
• Tratamento anterior com agentes moduladores imunológicos sistêmicos (que não sejam os agentes especificados acima) que ocorreu dentro de 28 dias antes da inscrição, ou dentro de 90 dias antes da inscrição, se houve um evento adverso relacionado ao sistema imunológico ou associado a toxicidade que resultou na descontinuação do sistema imunológico agente modulador.
• Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróide (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
• História de imunodeficiência primária.
• Histórico de transplante de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas que requeiram uso de imunossupressores.
• Alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação AK105.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por radioterapia.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
• História conhecida de tuberculose.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Infecções ativas conhecidas por hepatite B ou C, ou qualquer teste positivo na triagem para o vírus da hepatite B ou C indicando infecção aguda ou crônica, exceto para indivíduos com CHC. Indivíduos com infecção por HBV passada ou resolvida são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se os testes qualitativos de RNA de HCV forem negativos.
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, com exceção da terapia antiviral para hepatite, conforme especificado no protocolo.
• Recebimento de vacina viva ou atenuada até 30 dias antes da primeira dose de AK105.
• Hemorragia varicosa esofágica ou gástrica ativa ou previamente documentada
• Ascite clinicamente aparente ao exame físico. Ascite que requer paracentese contínua ativa (dentro de 6 semanas antes da primeira dose programada) para controlar os sintomas. Nota: ascite detectável apenas em estudos de imagem são permitidos.
• Invasão da veia porta no portal principal (Vp4), veia cava inferior ou envolvimento cardíaco do CHC com base na imagem.
• Encefalopatia hepática clinicamente diagnosticada caracterizada por asterixis.