Tutkimus AK105:n turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja kasvainten vastaisesta vaikutuksesta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset, jotka on hankittu tutkittavalta/lailliselta edustajalta.
• Annoskorotuskohorteissa (vaihe 1a), histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on refraktaarinen/relapsoitunut standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa tai kohde kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta.
• Annoslaajennuskohorteissa (vaihe 1b) histologisesti tai sytologisesti vahvistetut valitut edenneet kiinteät kasvaimet.
• Tutkittavalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
• Saatavilla arkistoitu kasvainkudosnäyte korrelatiivisten biomarkkeritutkimusten mahdollistamiseksi. Tilassa, jossa arkistomateriaalia ei ole saatavilla tai se ei sovellu käytettäväksi, potilaan on annettava suostumus ja hänelle on tehtävä uusi kasvainbiopsia.
• Riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
• Annoksen korotusvaiheessa (vaihe 1a) ennen altistusta mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTL4-vasta-aineelle. Annoksen laajennusvaiheessa (vaihe 1b) ennen altistusta mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTL4-vasta-aineelle tai mille tahansa muulle vasta-aineelle tai lääkkeelle, joka kohdistuu T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin, kuten ICOS, tai agonisteihin kuten CD40, CD137, GITR, OX40 jne.
• Kaiken immunoterapian, tavanomaisen tai tutkittavan systeemisen syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä AK105-annosta.
• Aiempi hoito systeemisillä immuunivastetta moduloivilla aineilla (muilla kuin yllä määritellyillä aineilla), joka oli 28 päivää ennen rekisteröintiä tai 90 päivää ennen rekisteröintiä, jos immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma tai toksisuuteen liittyi, joka johti immuunihoidon lopettamiseen moduloiva aine.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa on hyväksyttävää.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroidilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolu, joka vaatii immunosuppressiivisten aineiden käyttöä.
• Tunnettu allergia tai reaktio mihin tahansa AK105-koostumuksen komponenttiin.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus, paitsi sädehoidon aiheuttamia.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Tunnettu tuberkuloosihistoria.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot tai mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai C-viruksen seulonnassa, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, paitsi henkilöillä, joilla on HCC. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio, ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos kvalitatiiviset HCV-RNA-testit ovat negatiivisia.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa lukuun ottamatta hepatiitin viruslääkitystä protokollan mukaisesti.
• Elävän tai heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä AK105-annosta.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuoto
• Kliinisesti ilmeinen askites fyysisessä tarkastuksessa. Askites, joka vaatii aktiivista jatkuvaa paracenteesia (6 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua annosta) oireiden hallitsemiseksi. Huomautus: vain kuvantamistutkimuksissa havaittava askites on sallittu.
• Portaalilaskimon invaasio pääportaalissa (Vp4), onttolaskimon alaosa tai HCC:n sydänkohtaus kuvantamisen perusteella.
• Kliinisesti diagnosoitu hepaattinen enkefalopatia, jolle on ominaista asteriksi.