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HIV 感染者单剂量 Pembrolizumab

2024年12月19日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项随机、双盲、安慰剂对照的单剂量 Pembrolizumab 治疗 HIV 感染患者的研究

背景：

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 攻击免疫系统。 尽管服用了控制 HIV 复制的抗病毒药物，一些 HIV 感染者的 CD4+ T 细胞计数仍然很低。 这些细胞可以抵抗疾病，因此数量少会使人们更容易生病。 研究人员想看看一种新药是否可以改善免疫系统，包括 T 细胞。 这种药物叫做 pembrolizumab

客观的：

看看 pembrolizumab 是否可以安全地用于尽管服用了控制 HIV 复制的药物但 CD4+ T 细胞计数较低的 HIV 感染者，并看看它是否能增强免疫系统。

合格：

18 岁或以上的 HIV 感染者正在服用抗逆转录病毒药物进行治疗，血液中的 HIV 水平低于商业检测的检测限，并且 CD4+ T 细胞计数较低（低于 350 个细胞/mm3）。

设计：

将对参与者进行筛选：

病史

体检

心脏、血液和尿液检查

性活跃的参与者必须使用 2 种避孕措施。

参与者将接受白细胞去除术。 将通过一只手臂上的针头抽血。 机器将去除白细胞。 其余的血液将返回到另一只手臂。

参与者将进行基线访问。 他们将进行血液检查。 他们可能会进行妊娠试验。

针头会将一根细塑料管 (IV) 插入手臂静脉。 参与者将通过静脉注射 30 分钟获得研究药物或安慰剂。 他们将在几个小时后被监视。

在接下来的 48 周内，参与者将进行 11 次随访。 他们将进行身体检查、生命体征、医学检查和血液检查。

参与者可能有另一次白细胞分离术。

参与者将在最后一次随访后每 12 周被召集一次，讨论他们的感受和健康状况。 参与在第 96 周电话结束后结束。

...

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

尽管控制了病毒血症，但对联合抗逆转录病毒疗法（CD4+ T 细胞计数低于 300-350 个细胞/mm^3）免疫反应不佳的 HIV 感染患者的一个子集，感染 HIV 相关和与免疫反应者相比，非 HIV 相关并发症。 因此，需要用于治疗 HIV 感染的新方法来促进该患者群体的管理。

一种潜在的 HIV 治疗药物靶点是 T 细胞受体 PD-1。 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合会抑制 T 细胞的增殖和细胞因子的产生。 这自然有助于抑制潜在有害的过度免疫反应。 在肿瘤和慢性病毒感染（包括 HIV）患者中可以观察到 PD-1 和/或其配体的上调。 这种上调可以抑制 T 细胞免疫监视，这可能导致肿瘤生长或感染控制不佳。

Pembrolizumab 是一种 IgG4 kappa 单克隆抗体，可与 PD-1 结合，从而阻止受体与其配体结合。 在癌症适应症中，抑制 PD-1 可诱导抗肿瘤免疫反应，进而减少肿瘤生长。 美国食品和药物管理局已批准 pembrolizumab 用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和其他癌症。 同样，在 HIV 动物模型和体外研究中，PD-1 阻断与病毒载量减少和 CD8+ T 细胞增加有关。 因此，该数据支持一项临床试验，以检查派姆单抗抑制 PD-1 对 HIV 感染的影响。

本研究的目的是在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中评估单剂量帕博利珠单抗在已控制病毒血症且 T 细胞计数低的 HIV 感染参与者中的安全性和耐受性 (> 100 个细胞/mm3 且小于或等于 350 个细胞/mm^3）。 研究参与者在接受研究药物后将被随访 96 周，并将评估不良事件、CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数、PD-1 表达、CD8+ T 细胞抗 HIV 活性和病毒载量。 如果单剂量的 pembrolizumab 似乎是安全且可耐受的，则可以计划进行更大规模的多剂量和疗效研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  • 纳入标准：

个人必须满足以下所有条件才有资格参与研究：

大于或等于 18 岁。

有记录的 HIV-1 感染（例如，阳性标准酶联免疫吸附试验或快速 HIV-1/HIV-2

抗体测试和确认测试，例如蛋白质印迹，或重复 HIV RNA > 1000 拷贝/mL 的文件）。 可以接受外部文件。

中性粒细胞绝对计数 > 1000/微升。

血小板计数 > 125,000/微升。

血红蛋白 > 10 克/分升。

天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.1 倍。 总胆红素 < 1.1 x ULN（除非参与者正在服用阿扎那韦或患有吉尔伯特综合征）。

计算的肌酐清除率（估计的肾小球滤过率）大于或等于 60 mL/min/1.73 平方米。

促甲状腺激素 (TSH) 和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 在正常范围内。 如果 TSH 不在正常范围内，那么如果甲状腺素 (T4) 在正常范围内，则参与者可能符合条件。 如果参与者服用稳定剂量的甲状腺替代药物，则不会被排除在外；可根据需要调整剂量。

没有显着的潜在肺部、心脏、肾脏或肝脏疾病，定义为需要药物治疗或持续的医生护理。

在初级保健医生的护理下。

愿意遵守研究要求和程序，包括存储生物标本以备将来用于医学研究。

愿意接受基因检测。

能够提供知情同意。

具有生殖潜力的参与者必须同意在帕博利珠单抗给药前 30 天至给药后 120 天期间不怀孕或使伴侣怀孕。

参与者必须符合 INR 标准，定义如下：

  1. 已接受 cART 方案至少 12 个月，并且接受稳定方案至少 4 周。

  2. 具有 HIV 抑制，定义为病毒载量 < 40 拷贝/mL，并且有记录的抑制（见下文

    所用测定的检测限）至少 12 个月。 病毒载量 < 500 拷贝/mL 一次

    如果有文件证明病毒载量 < 40 拷贝/mL

    随后的测试和筛选。

  3. CD4+ T 细胞计数 > 100 个细胞/mm3 且小于或等于 350 个细胞/mm3。

排除标准：

怀孕或哺乳的女性。

在基线的 12 周内使用过研究药物或研究设备。

之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。

已知对派姆单抗制剂的任何成分过敏。

入组前 3 个月内接受过全身性类固醇治疗或其他免疫抑制治疗。 （允许吸入或局部使用皮质类固醇。）

在基线的 6 个月内使用过免疫治疗剂。

计划在接受 pembrolizumab 后 16 周内接受任何疫苗。

患有活动性自身免疫性疾病或需要全身治疗的自身免疫性疾病病史（例如，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，T4）不被视为全身治疗的一种形式。

有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。

需要全身治疗的恶性肿瘤，或过去 5 年内需要全身治疗的恶性肿瘤病史。 然而，不需要全身治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤卡波西肉瘤不会被排除在外。

具有已知的活动性乙型肝炎 (HBV) 或 HBV 再激活的可能性（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBS] 反应性、HBV DNA 阳性或分离的抗核心抗体阳性；抗 HBS 抗体阳性的个体，有或没有抗核心抗体符合条件）。

已知患有活动性丙型肝炎（HCV；例如，检测到 HCV RNA [定性]）。 如果达到 SVR 至少 24 周后，对抗 HCV 治疗具有持续病毒学应答 (SVR) 的患者符合条件。

有已知的精神或药物滥用障碍会干扰与要求的合作

的研究。

病史或其他临床证据：

  1. 严重或不稳定的心脏病
  2. 重大肺部疾病
  3. 严重疾病、慢性肝病、恶性肿瘤、HIV 以外的免疫缺陷、需要治疗的活动性全身感染（HIV 除外）。

需要维持治疗的机会性感染，包括弓形体病、念珠菌以外的真菌感染（如隐球菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病）、非典型分枝杆菌感染。 二级肺孢子虫、念珠菌和 HSV 预防将被允许。

结核病 (TB) 活动或病史，或 TB QuantiFERON Gold 测试呈阳性。

已知的骨质疏松症或糖尿病。

血红蛋白 A1c > 6%。

空腹甘油三酯 > 300 mg/dL。

研究者认为会使参与者不适合研究的任何情况。

除了观察性研究或扩大访问研究的注册外，其他试验的共同注册受到限制

抗逆转录病毒药物，在研究的前 48 周内。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：药物： 帕博利珠单抗
HIV 和 CD4+ 为 100-350 个细胞/mm^3 的参与者通过静脉 (IV) 输注接受单剂量 Pembrolizumab 200 mg。
药品：帕博利珠单抗
Pembrolizumab 是一种有效且高度选择性的人源化单克隆抗体（免疫球蛋白 [Ig] G4 kappa 同种型），可与 PD-1 结合，从而阻止受体与其配体结合。 通过静脉 (IV) 输注单剂量 Pembrolizumab 200 mg。
安慰剂比较：安慰剂
HIV 和 CD4+ 为 100-350 个细胞/mm^3 的参与者通过静脉 (IV) 输注接受单剂量安慰剂。
其他：安慰剂
通过静脉 (IV) 输注给予单剂量安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患有 2 级或以上自身免疫事件以及 3 级或以上不良事件的参与者人数
大体时间：自干预开始起最长 48 周

患有需要皮质类固醇治疗的 2 级或更高级别自身免疫事件的参与者，或者可能、很可能或肯定与干预相关的 3 级或更高级别不良事件。 根据“艾滋病部门（DAIDS）成人和儿童不良事件严重程度分级表”对每种不良事件的严重程度进行分级。

2级：需要治疗或输注中断，但对症治疗（例如抗组胺药、非甾体抗炎药、麻醉药、静脉输液）迅速起效；预防性药物的指示时间≤24小时。

3级：延长（例如，对症状药物没有快速反应和/或短暂中断输注）；初步改善后症状复发；因临床后遗症而需要住院治疗。

4级：危及生命的后果；表明紧急干预。

5年级：死亡
自干预开始起最长 48 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
PD-1 表达相对于淋巴细胞基线水平下降的幅度和持续时间
大体时间：接受研究药物后 96 周。
接受研究药物后 96 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

调查人员

  • 首席研究员：Joseph A Kovacs, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月6日

初级完成 (实际的)

2021年12月17日

研究完成 (实际的)

2024年11月18日

研究注册日期

首次提交

2017年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月8日

首次发布 (实际的)

2017年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月19日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 180013
  • 18-CC-0013

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

.这项研究仍在收集数据，因此尚未做出决定。

IPD 共享时间框架

数据将在发布时共享。

IPD 共享访问标准

生物医学转化研究信息系统（BTRIS；CC 中的活动自动进行）中的已识别数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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