En enkelt dose Pembrolizumab hos HIV-infiserte mennesker

• INKLUSJONSKRITERIER:

Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

Større enn eller lik 18 år.

Dokumentert HIV-1-infeksjon (f.eks. positiv standard enzymkoblet immunosorbentanalyse eller rask HIV-1/HIV-2

antistofftest med bekreftende test som western blot, eller dokumentasjon på gjentatt HIV RNA på > 1000 kopier/ml). Utenfor dokumentasjon vil være akseptabelt.

Absolutt nøytrofiltall > 1000/mikroliter.

Blodplateantall > 125 000/mikroliter.

Hemoglobin > 10 g/dL.

Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 1,1 ganger øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin < 1,1 x ULN (med mindre deltakeren tar atazanavir eller har Gilbert syndrom).

Beregnet kreatininclearance (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2.

Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) og adrenokortikotropt hormon (ACTH) innenfor normale grenser. Hvis TSH ikke er innenfor normale grenser, kan deltakeren være kvalifisert dersom tyroksin (T4) er innenfor normale grenser. Deltakere vil ikke bli ekskludert hvis de bruker en stabil dose erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen; dose kan justeres etter behov.

Ingen signifikant underliggende lunge-, hjerte-, nyre- eller leversykdom, som definert av behov for medikamentell behandling eller pågående legebehandling.

Under tilsyn av en primærlege.

Villig til å overholde studiekrav og prosedyrer inkludert lagring av biologiske prøver for fremtidig bruk i medisinsk forskning.

Villig til å tillate genetisk testing.

Kunne gi informert samtykke.

Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å ikke bli gravid eller å impregnere en partner fra 30 dager før dosen av pembrolizumab og 120 dager etter dose.

Deltakere må oppfylle kriterier for INR, definert som følger:

1. Har vært på et cART-regime i minst 12 måneder og på et stabilt regime i minst 4 uker.

2. Har HIV-suppresjon, definert som viral belastning < 40 kopier/ml, og dokumentert undertrykkelse (nedenfor

   deteksjonsgrenser for den benyttede analysen) i minst 12 måneder. En virusmengde på < 500 kopier/ml én gang i

   år før screening vil være tillatt dersom det er dokumentasjon på en virusmengde < 40 kopier/ml på

   påfølgende testing og ved screening.

3. CD4+ T-celletall > 100 celler/mm3 og mindre enn eller lik 350 celler/mm3.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Kvinner som er gravide eller ammer.

Har brukt et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 12 uker etter baseline.

Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.

Kjent allergi mot enhver komponent i pembrolizumab-formuleringen.

Systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi i de 3 månedene før registrering. (Inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt.)

Har brukt et immunterapeutisk middel innen 6 måneder etter baseline.

Planlegger å motta en hvilken som helst vaksine innen 16 uker etter å ha mottatt pembrolizumab.

Har aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (f.eks. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. T4) regnes ikke som en form for systemisk behandling.

Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.

Malignitet som krever systemisk terapi, eller en historie med malignitet som krevde systemisk terapi i løpet av de siste 5 årene. Kutant basalcellekarsinom eller kutant Kaposi-sarkom som ikke krever systemisk behandling vil imidlertid ikke være ekskluderende.

Har kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller potensial for HBV-reaktivering (f.eks. hepatitt B-overflateantigen [HBS]-reaktivt, HBV-DNA-positivt eller isolert anti-kjerne-antistoff-positive; individer som er anti-HBS-antistoff-positive med eller uten anti- core Ab er kvalifisert).

Har kjent aktiv hepatitt C (HCV; f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist). Pasienter som har vedvarende virologisk respons (SVR) på anti-HCV-behandling er kvalifisert dersom det har gått minst 24 uker siden de oppnådde SVR.

Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene

av studiet.

Historie eller andre kliniske bevis på:

1. Betydelig eller ustabil hjertesykdom
2. Betydelig lungesykdom
3. Alvorlig sykdom, kronisk leversykdom, malignitet, andre immunsvikt enn HIV, aktiv systemisk infeksjon (annet enn HIV) som krever behandling.

Opportunistisk infeksjon som krever vedlikeholdsbehandling, inkludert toksoplasmose, andre soppinfeksjoner enn candida (f.eks. kryptokokkose, histoplasmose, coccidioidomycosis), atypisk mykobakteriell infeksjon. Sekundær pneumocystis, candida og HSV-profylakse vil være tillatt.

Aktiv eller historie med tuberkulose (TB), eller positiv TB QuantiFERON Gold-test.

Kjent osteoporose eller diabetes mellitus.

Hemoglobin A1c > 6 %.

Fastende triglyserid > 300 mg/dL.

Enhver tilstand som etter utforskerens mening ville gjøre deltakeren uegnet for studien.

Samregistrering i andre forsøk er begrenset, bortsett fra påmelding til observasjonsstudier eller utvidede tilgangsstudier for

antiretrovirale midler, i løpet av de første 48 ukene av studien.