Uma dose única de pembrolizumabe em pessoas infectadas pelo HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação no estudo:

Maior ou igual a 18 anos.

Infecção por HIV-1 documentada (por exemplo, ensaio imunoenzimático padrão positivo ou teste rápido de HIV-1/HIV-2

teste de anticorpos com um teste confirmatório, como western blot, ou documentação de RNA do HIV repetido > 1.000 cópias/mL). A documentação externa será aceitável.

Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/microlitro.

Contagem de plaquetas > 125.000/microlitro.

Hemoglobina > 10 g/dL.

Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 1,1 vezes o limite superior do normal (LSN). Bilirrubina total < 1,1 x LSN (a menos que o participante esteja tomando atazanavir ou tenha síndrome de Gilbert).

Depuração de creatinina calculada (taxa de filtração glomerular estimada) maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m2.

Hormônio estimulante da tireoide (TSH) e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) dentro dos limites normais. Se o TSH não estiver dentro dos limites normais, o participante pode ser elegível se a tiroxina (T4) estiver dentro dos limites normais. Os participantes não serão excluídos se estiverem em uma dose estável de medicação de reposição da tireoide; a dose pode ser ajustada conforme necessário.

Nenhuma doença pulmonar, cardíaca, renal ou hepática subjacente significativa, conforme definido pela necessidade de tratamento medicamentoso ou cuidados médicos contínuos.

Sob os cuidados de um médico de cuidados primários.

Disposto a cumprir os requisitos e procedimentos do estudo, incluindo armazenamento de espécimes biológicos para uso futuro em pesquisas médicas.

Disposto a permitir testes genéticos.

Capaz de fornecer consentimento informado.

As participantes com potencial reprodutivo devem concordar em não engravidar ou engravidar uma parceira começando 30 dias antes da dose de pembrolizumabe até 120 dias após a dose.

Os participantes devem atender aos critérios de INR, definidos a seguir:

1. Esteve em regime de cART por pelo menos 12 meses e em regime estável por pelo menos 4 semanas.

2. Tem supressão do HIV, definida como carga viral < 40 cópias/mL, e supressão documentada (abaixo de

   limites de detecção do ensaio utilizado) por pelo menos 12 meses. Uma carga viral < 500 cópias/mL uma vez no

   triagem no ano anterior será permitida se houver documentação de carga viral < 40 cópias/mL em

   testes subseqüentes e na triagem.

3. Contagem de células T CD4+ > 100 células/mm3 e menor ou igual a 350 células/mm3.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Mulheres grávidas ou amamentando.

Usou um agente medicamentoso experimental ou dispositivo experimental dentro de 12 semanas da linha de base.

Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

Alergia conhecida a qualquer componente da formulação de pembrolizumabe.

Terapia com esteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora nos 3 meses anteriores à inscrição. (Corticosteroides inalatórios ou tópicos são permitidos.)

Usou um agente imunoterapêutico dentro de 6 meses desde o início do estudo.

Planeja receber qualquer vacina dentro de 16 semanas após receber pembrolizumabe.

Tem doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico (por exemplo, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, T4) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.

Malignidade que requer terapia sistêmica ou história de malignidade que exigiu terapia sistêmica nos últimos 5 anos. No entanto, o carcinoma basocelular cutâneo ou o sarcoma cutâneo de Kaposi que não requerem terapia sistêmica não serão excludentes.

Tem hepatite B ativa conhecida (HBV) ou potencial para reativação do HBV (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBS] reativo, positivo para DNA do VHB ou anticorpo anti-core isolado positivo; indivíduos que são positivos para anticorpo anti-HBS com ou sem anti- core Ab são elegíveis).

Tem hepatite C ativa conhecida (HCV; por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). Os pacientes que apresentam resposta virológica sustentada (SVR) ao tratamento anti-HCV são elegíveis se pelo menos 24 semanas se passaram desde que atingiram a RVS.

Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos

do estudo.

História ou outra evidência clínica de:

1. Doença cardíaca significativa ou instável
2. Doença pulmonar significativa
3. Doença grave, doença hepática crônica, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV, infecção sistêmica ativa (exceto HIV) que requer terapia.

Infecção oportunista que requer terapia de manutenção, incluindo toxoplasmose, infecções fúngicas que não sejam candida (por exemplo, criptococose, histoplasmose, coccidioidomicose), infecção micobacteriana atípica. A profilaxia secundária contra Pneumocystis, candida e HSV será permitida.

Tuberculose (TB) ativa ou com histórico, ou teste TB QuantiFERON Gold positivo.

Osteoporose conhecida ou diabetes mellitus.

Hemoglobina A1c > 6%.

Triglicérides em jejum > 300 mg/dL.

Qualquer condição que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo.

A co-inscrição em outros estudos é restrita, exceto a inscrição em estudos observacionais ou estudos de acesso expandido para

agentes anti-retrovirais, durante as primeiras 48 semanas do estudo.