Een enkele dosis pembrolizumab bij met HIV geïnfecteerde mensen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Individuen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.

Gedocumenteerde hiv-1-infectie (bijv. positieve standaard enzymgekoppelde immunosorbenttest of snelle hiv-1/hiv-2-test)

antilichaamtest met een bevestigende test zoals western blot, of documentatie van herhaald hiv-RNA van > 1000 kopieën/ml). Externe documentatie is acceptabel.

Absoluut aantal neutrofielen > 1000/microliter.

Aantal bloedplaatjes > 125.000/microliter.

Hemoglobine > 10 g/dl.

Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 1,1 keer de bovengrens van normaal (ULN). Totaal bilirubine < 1,1 x ULN (tenzij deelnemer atazanavir gebruikt of het syndroom van Gilbert heeft).

Berekende creatinineklaring (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2.

Schildklierstimulerend hormoon (TSH) en adrenocorticotroop hormoon (ACTH) binnen normale grenzen. Als TSH niet binnen de normale limieten ligt, kan de deelnemer in aanmerking komen als thyroxine (T4) binnen de normale limieten ligt. Deelnemers worden niet uitgesloten als ze een stabiele dosis vervangende schildkliermedicatie gebruiken; dosis kan indien nodig worden aangepast.

Geen significante onderliggende long-, hart-, nier- of leverziekte, zoals gedefinieerd door een behoefte aan medicamenteuze behandeling of voortdurende medische zorg.

Onder behandeling van een huisarts.

Bereid om te voldoen aan studievereisten en -procedures, inclusief opslag van biologische monsters voor toekomstig gebruik in medisch onderzoek.

Bereid om genetische tests toe te staan.

In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Reproductieve deelnemers moeten ermee instemmen niet zwanger te worden of een partner te impregneren vanaf 30 dagen vóór de dosis pembrolizumab tot 120 dagen na de dosis.

Deelnemers moeten voldoen aan criteria voor INR, die als volgt zijn gedefinieerd:

1. Heeft gedurende ten minste 12 maanden een cART-regime gevolgd en gedurende ten minste 4 weken een stabiel regime.

2. Heeft hiv-onderdrukking, gedefinieerd als virale belasting < 40 kopieën/ml, en gedocumenteerde onderdrukking (hieronder

   detectielimieten van de gebruikte assay) gedurende ten minste 12 maanden. Een virale lading van < 500 kopieën/ml eenmaal in de

   jaar voorafgaand aan screening is toegestaan ​​als er documentatie is van een virale belasting < 40 kopieën/ml

   vervolgonderzoek en bij screening.

3. Aantal CD4+ T-cellen > 100 cellen/mm3 en minder dan of gelijk aan 350 cellen/mm3.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Heeft binnen 12 weken na baseline een geneesmiddel voor onderzoek of een hulpmiddel voor onderzoek gebruikt.

Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.

Bekende allergie voor een van de bestanddelen van de pembrolizumab-formulering.

Systemische therapie met steroïden of andere immunosuppressieve therapie in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. (Inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan.)

Heeft binnen 6 maanden na baseline een immunotherapeutisch middel gebruikt.

Plannen om een ​​vaccin te krijgen binnen 16 weken na ontvangst van pembrolizumab.

Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (bijv. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. T4) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.

Maligniteit waarvoor systemische therapie nodig was, of een voorgeschiedenis van maligniteit waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 5 jaar. Cutaan basaalcelcarcinoom of cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is, wordt echter niet uitgesloten.

Heeft bekende actieve hepatitis B (HBV) of potentieel voor HBV-reactivatie (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBS] reactief, HBV DNA-positief of geïsoleerd anti-core antilichaam positief; personen die anti-HBS antilichaam positief zijn met of zonder anti- kern Ab komen in aanmerking).

Heeft bekende actieve hepatitis C (HCV; bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Patiënten met een aanhoudende virologische respons (SVR) op anti-HCV-behandeling komen in aanmerking als er ten minste 24 weken zijn verstreken sinds het bereiken van SVR.

Heeft psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten zouden verstoren

van de studie.

Geschiedenis of ander klinisch bewijs van:

1. Significante of onstabiele hartziekte
2. Aanzienlijke longziekte
3. Ernstige ziekte, chronische leverziekte, maligniteit, immunodeficiëntie anders dan HIV, actieve systemische infectie (anders dan HIV) waarvoor behandeling nodig is.

Opportunistische infectie die onderhoudstherapie vereist, waaronder toxoplasmose, andere schimmelinfecties dan candida (bijv. cryptokokkose, histoplasmose, coccidioidomycose), atypische mycobacteriële infectie. Secundaire pneumocystis-, candida- en HSV-profylaxe is toegestaan.

Actieve of voorgeschiedenis van tuberculose (tbc), of positieve tbc QuantiFERON Gold-test.

Bekende osteoporose of diabetes mellitus.

Hemoglobine A1c > 6%.

Nuchter triglyceride > 300 mg/dL.

Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek.

Mede-inschrijving in andere onderzoeken is beperkt, behalve inschrijving voor observationele onderzoeken of uitgebreide toegangsonderzoeken voor

antiretrovirale middelen, tijdens de eerste 48 weken van de studie.