En engångsdos av Pembrolizumab hos HIV-infekterade personer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Individer måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studiedeltagande:

Större än eller lika med 18 år.

Dokumenterad HIV-1-infektion (t.ex. positiv standard enzymkopplad immunosorbentanalys eller snabb HIV-1/HIV-2

antikroppstest med ett bekräftande test såsom western blot, eller dokumentation av upprepad HIV RNA på > 1000 kopior/ml). Extern dokumentation accepteras.

Absolut neutrofilantal > 1000/mikroliter.

Trombocytantal > 125 000/mikroliter.

Hemoglobin > 10 g/dL.

Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 1,1 gånger den övre normalgränsen (ULN). Totalt bilirubin < 1,1 x ULN (såvida inte deltagaren tar atazanavir eller har Gilberts syndrom).

Beräknad kreatininclearance (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2.

Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och adrenokortikotropt hormon (ACTH) inom normala gränser. Om TSH inte är inom normala gränser kan deltagaren vara berättigad om tyroxin (T4) är inom normala gränser. Deltagare kommer inte att uteslutas om de tar en stabil dos av ersättningsmedicin för sköldkörteln; dosen kan justeras efter behov.

Ingen signifikant underliggande lung-, hjärt-, njur- eller leversjukdom, som definieras av ett behov av läkemedelsbehandling eller pågående läkarvård.

Under överinseende av en primärvårdsläkare.

Villig att följa studiekrav och procedurer inklusive lagring av biologiska prover för framtida användning i medicinsk forskning.

Villig att tillåta genetisk testning.

Kan ge informerat samtycke.

Deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att inte bli gravida eller att impregnera en partner med början 30 dagar före dosen av pembrolizumab till och med 120 dagar efter dosen.

Deltagare måste uppfylla kriterier för INR, definierade enligt följande:

1. Har varit på en cART-kur i minst 12 månader och på en stabil regim i minst 4 veckor.

2. Har hiv-suppression, definierad som virusmängd < 40 kopior/ml, och dokumenterad suppression (nedan

   detektionsgränser för den använda analysen) i minst 12 månader. En virusmängd på < 500 kopior/ml en gång i

   året före screening tillåts om det finns dokumentation på en virusmängd < 40 kopior/ml på

   efterföljande testning och vid screening.

3. CD4+ T-cellantal > 100 celler/mm3 och mindre än eller lika med 350 celler/mm3.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Kvinnor som är gravida eller ammar.

Har använt ett prövningsläkemedel eller prövningsapparat inom 12 veckor efter start.

Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.

Känd allergi mot någon komponent i pembrolizumabformuleringen.

Systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi under de tre månaderna före inskrivningen. (Inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna.)

Har använt ett immunterapeutiskt medel inom 6 månader efter utgångspunkten.

Planerar att få något vaccin inom 16 veckor efter att ha fått pembrolizumab.

Har aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (t.ex. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. T4) anses inte vara en form av systemisk behandling.

Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.

Malignitet som kräver systemisk terapi, eller en historia av malignitet som krävde systemisk terapi under de senaste 5 åren. Kutant basalcellscancer eller kutant Kaposi-sarkom som inte kräver systemisk terapi är dock inte uteslutande.

Har känd aktiv hepatit B (HBV) eller potential för HBV-reaktivering (t.ex. hepatit B ytantigen [HBS] reaktiv, HBV DNA-positiv eller isolerad anti-kärnantikropp positiv; individer som är anti-HBS-antikroppspositiva med eller utan anti- core Ab är berättigade).

Har känd aktiv hepatit C (HCV; t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Patienter som har ihållande virologiskt svar (SVR) på anti-HCV-behandling är kvalificerade om det har gått minst 24 veckor sedan SVR uppnåddes.

Har kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven

av studien.

Historik eller andra kliniska bevis på:

1. Betydande eller instabil hjärtsjukdom
2. Betydande lungsjukdom
3. Allvarlig sjukdom, kronisk leversjukdom, malignitet, annan immunbrist än HIV, aktiv systemisk infektion (annan än HIV) som kräver behandling.

Opportunistisk infektion som kräver underhållsbehandling, inklusive toxoplasmos, andra svampinfektioner än candida (t.ex. kryptococcos, histoplasmos, coccidioidomycosis), atypisk mykobakteriell infektion. Sekundär pneumocystis, candida och HSV-profylax kommer att tillåtas.

Aktiv eller anamnes på tuberkulos (TB), eller positivt TB QuantiFERON Gold-test.

Känd osteoporos eller diabetes mellitus.

Hemoglobin A1c > 6%.

Fastande triglycerid > 300 mg/dL.

Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagaren olämplig för studien.

Samregistrering i andra försök är begränsad, förutom registrering på observationsstudier eller utökade tillgångsstudier för

antiretrovirala medel, under de första 48 veckorna av studien.