Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pojedyncza dawka pembrolizumabu u osób zakażonych wirusem HIV

19 grudnia 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie pojedynczej dawki pembrolizumabu u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Tło:

Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) atakuje układ odpornościowy. Niektóre osoby z HIV mają niską liczbę limfocytów T CD4+ pomimo przyjmowania leków przeciwwirusowych, które kontrolują replikację HIV. Komórki te zwalczają choroby, więc niska liczba ułatwia ludziom zachorowanie. Naukowcy chcą sprawdzić, czy nowy lek może poprawić układ odpornościowy, w tym limfocyty T. Lek nazywa się pembrolizumab

Cel:

Aby sprawdzić, czy pembrolizumab można bezpiecznie stosować u osób zakażonych wirusem HIV, które mają niską liczbę limfocytów T CD4+ pomimo przyjmowania leków kontrolujących replikację wirusa HIV, oraz sprawdzić, czy wzmacnia układ odpornościowy.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 18 lat lub starsze z HIV, które przyjmują leki antyretrowirusowe w ramach leczenia, mają poziom wirusa HIV we krwi poniżej limitów wykrywalności komercyjnych testów i mają niską liczbę limfocytów T CD4+ (poniżej 350 komórek/mm3).

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Historia medyczna

Fizyczny egzamin

Badania serca, krwi i moczu

Osoby aktywne seksualnie muszą stosować 2 rodzaje antykoncepcji.

Uczestnicy zostaną poddani leukaferezie. Krew zostanie usunięta przez igłę w jednym ramieniu. Maszyna usunie białe krwinki. Reszta krwi zostanie zwrócona do drugiego ramienia.

Uczestnicy będą mieli wizytę wyjściową. Będą mieli badania krwi. Mogą mieć test ciążowy.

Igła wprowadzi cienką plastikową rurkę (IV) do żyły ramienia. Uczestnicy otrzymają badany lek lub placebo przez IV przez 30 minut. Będą obserwowani przez kilka godzin później.

Uczestnicy będą mieli 11 wizyt kontrolnych w ciągu następnych 48 tygodni. Będą mieli badanie fizykalne, parametry życiowe, przegląd lekarski i badania krwi.

Uczestnicy mogą mieć kolejną leukaferezę.

Uczestnicy będą dzwonić co 12 tygodni po ostatniej wizycie kontrolnej, aby porozmawiać o swoim samopoczuciu i stanie zdrowia. Uczestnictwo kończy się po rozmowie telefonicznej w tygodniu 96.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podgrupa pacjentów zakażonych wirusem HIV, ze słabą odpowiedzią immunologiczną na skojarzoną terapię przeciwretrowirusową (liczba limfocytów T CD4+ poniżej 300-350 komórek/mm^3) pomimo kontroli wiremii, jest narażona na zwiększone powikłań niezwiązanych z HIV w porównaniu z osobami z odpowiedzią immunologiczną. Dlatego potrzebne są nowe podejścia do leczenia zakażenia HIV, aby ułatwić zarządzanie tą populacją pacjentów.

Jednym z potencjalnych celów leków w leczeniu HIV jest receptor komórek T PD-1. Wiązanie PD-1 z jego ligandami, PD-L1 i PD-L2, hamuje proliferację limfocytów T i produkcję cytokin. To naturalnie służy tłumieniu potencjalnie szkodliwych nadmiernych odpowiedzi immunologicznych. Regulację w górę PD-1 i/lub jego ligandów można zaobserwować w nowotworach i u osób z przewlekłą infekcją wirusową, w tym HIV. Ta regulacja w górę może hamować nadzór immunologiczny komórek T, co może skutkować wzrostem guza lub słabą kontrolą infekcji.

Pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym IgG4 kappa, które wiąże się z PD-1, blokując w ten sposób wiązanie się receptora z jego ligandami. We wskazaniach przeciwnowotworowych hamowanie PD-1 indukuje przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, co z kolei zmniejsza wzrost guza. Food and Drug Administration zatwierdziła pembrolizumab do leczenia czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami, niedrobnokomórkowego raka płuca, płaskonabłonkowego raka głowy i szyi oraz innych nowotworów. Podobnie w modelach zwierzęcych HIV iw badaniach in vitro blokada PD-1 wiązała się ze zmniejszeniem miana wirusa i zwiększeniem liczby limfocytów T CD8+. Dane potwierdzają zatem badanie kliniczne mające na celu zbadanie wpływu hamowania PD-1 przez pembrolizumab na zakażenie wirusem HIV.

Celem tego badania jest ocena, w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki pembrolizumabu u uczestników zakażonych wirusem HIV, którzy mają kontrolowaną wiremię z niską liczbą limfocytów T (> 100 komórek/mm3 i mniejsze lub równe 350 komórek/mm^3). Uczestnicy badania będą obserwowani przez 96 tygodni po otrzymaniu badanego leku i będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych, liczby limfocytów T CD4+ i CD8+, ekspresji PD-1, aktywności limfocytów T CD8+ przeciw wirusowi HIV oraz miana wirusa. Jeśli pojedyncza dawka pembrolizumabu wydaje się być bezpieczna i tolerowana, można zaplanować większe wielodawkowe badania skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Większy lub równy 18 lat.

Udokumentowane zakażenie HIV-1 (np. pozytywny standardowy test immunoenzymatyczny lub szybki test HIV-1/HIV-2

test na przeciwciała z testem potwierdzającym, takim jak western blot, lub udokumentowanie powtórzonego HIV RNA > 1000 kopii/ml). Dopuszczalna jest dokumentacja zewnętrzna.

Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mikrolitr.

Liczba płytek > 125 000/mikrolitr.

Hemoglobina > 10 g/dl.

Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,1-krotności górnej granicy normy (GGN). Bilirubina całkowita < 1,1 x GGN (chyba że pacjent przyjmuje atazanawir lub ma zespół Gilberta).

Obliczony klirens kreatyniny (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2.

Hormon stymulujący tarczycę (TSH) i hormon adrenokortykotropowy (ACTH) w granicach normy. Jeśli TSH nie mieści się w normalnych granicach, uczestnik może kwalifikować się, jeśli tyroksyna (T4) mieści się w normalnych granicach. Uczestnicy nie zostaną wykluczeni, jeśli przyjmują stabilną dawkę leku zastępczego na tarczycę; dawkę można dostosować w razie potrzeby.

Brak istotnej podstawowej choroby płuc, serca, nerek lub wątroby, zdefiniowanej przez potrzebę leczenia farmakologicznego lub stałą opiekę lekarską.

Pod opieką lekarza pierwszego kontaktu.

Gotowość do przestrzegania wymagań i procedur badawczych, w tym przechowywania próbek biologicznych do przyszłego wykorzystania w badaniach medycznych.

Zgoda na badania genetyczne.

Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę lub zapłodnienie partnera od 30 dni przed podaniem dawki pembrolizumabu do 120 dni po podaniu.

Uczestnicy muszą spełniać kryteria INR określone w następujący sposób:

  1. Był na schemacie cART przez co najmniej 12 miesięcy i na stabilnym schemacie przez co najmniej 4 tygodnie.

  2. Posiada supresję HIV, zdefiniowaną jako miano wirusa < 40 kopii/ml, oraz udokumentowaną supresję (poniżej

    granice wykrywalności stosowanego testu) przez co najmniej 12 miesięcy. Miano wirusa < 500 kopii/ml raz w

    rok poprzedzający badanie przesiewowe będzie dozwolone, jeśli istnieje dokumentacja miana wirusa < 40 kopii/ml

    kolejnych badań i badań przesiewowych.

  3. Liczba komórek T CD4+ > 100 komórek/mm3 i mniejsza lub równa 350 komórek/mm3.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Używał eksperymentalnego środka leczniczego lub eksperymentalnego urządzenia w ciągu 12 tygodni od wartości wyjściowej.

Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.

Znana alergia na którykolwiek składnik preparatu pembrolizumabu.

Ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. (Dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe).

Stosował środek immunoterapeutyczny w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.

Planuje otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 16 tygodni od otrzymania pembrolizumabu.

Ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. T4) nie jest uważana za formę leczenia systemowego.

Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.

Nowotwór wymagający leczenia systemowego lub nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat. Jednak rak podstawnokomórkowy skóry lub skórny mięsak Kaposiego niewymagający leczenia ogólnoustrojowego nie będą wykluczone.

Stwierdzono czynne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub potencjalną reaktywację HBV (np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBS], dodatni wynik badania DNA HBV lub dodatnie wyizolowane przeciwciała przeciwko rdzeniu; osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBS z lub bez anty- core Ab kwalifikują się).

Ma rozpoznane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV; np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Pacjenci, u których wystąpiła trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) na leczenie anty-HCV, kwalifikują się, jeśli od osiągnięcia SVR minęły co najmniej 24 tygodnie.

Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymaganiami

badania.

Historia lub inne dowody kliniczne:

  1. Znacząca lub niestabilna choroba serca
  2. Poważna choroba płuc
  3. Ciężka choroba, przewlekła choroba wątroby, nowotwór złośliwy, niedobór odporności inny niż HIV, czynna infekcja ogólnoustrojowa (inna niż HIV) wymagająca leczenia.

Zakażenia oportunistyczne wymagające leczenia podtrzymującego, w tym toksoplazmoza, zakażenia grzybicze inne niż drożdżakowe (np. kryptokokoza, histoplazmoza, kokcydioidomikoza), zakażenia prątkami atypowymi. Dozwolona będzie wtórna profilaktyka Pneumocystis, Candida i HSV.

Czynna lub przebyta gruźlica (TB) lub pozytywny test TB QuantiFERON Gold.

Znana osteoporoza lub cukrzyca.

Hemoglobina A1c > 6%.

Trójglicerydy na czczo > 300 mg/dl.

Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.

Wspólna rejestracja w innych badaniach jest ograniczona, z wyjątkiem rekrutacji do badań obserwacyjnych lub badań z rozszerzonym dostępem

leków przeciwretrowirusowych w ciągu pierwszych 48 tygodni badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lek: Pembrolizumab
Uczestnicy z HIV i CD4+ wynoszącym 100-350 komórek/mm^3 otrzymali pojedynczą dawkę pembrolizumabu 200 mg w infuzji dożylnej (IV).
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest silnym i wysoce selektywnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (izotyp immunoglobuliny [Ig] G4 kappa), które wiąże się z PD-1, blokując w ten sposób wiązanie się receptora z jego ligandami. Pojedyncza dawka pembrolizumabu 200 mg podawana w infuzji dożylnej (IV).
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy z HIV i CD4+ wynoszącym 100-350 komórek/mm^3 otrzymali pojedynczą dawkę placebo w infuzji dożylnej (IV).
Inny: Placebo
Pojedyncza dawka placebo podawana w infuzji dożylnej (IV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami autoimmunologicznymi stopnia 2 lub wyższego oraz zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 48 tygodni od rozpoczęcia interwencji

Uczestnicy ze zdarzeniami autoimmunologicznymi stopnia 2. lub wyższego wymagającymi leczenia kortykosteroidami lub zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub wyższego, które prawdopodobnie, lub zdecydowanie są związane z interwencją. Ciężkość każdego zdarzenia niepożądanego oceniano zgodnie z „Tabelą podziału AIDS (DAIDS) zawierającą ocenę ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci”.

Stopień 2: Wskazane jest przerwanie terapii lub infuzji, ale szybko reaguje na leczenie objawowe (np. leki przeciwhistaminowe, NLPZ, narkotyki, płyny dożylne); leki profilaktyczne wskazane przez ≤ 24 godz.

Stopień 3: Długotrwały (np. brak szybkiej reakcji na leczenie objawowe i (lub) krótka przerwa w infuzji); nawrót objawów po początkowej poprawie; hospitalizacja wskazana ze względu na następstwa kliniczne.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.

Stopień 5: Śmierć
Do 48 tygodni od rozpoczęcia interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wielkość i czas trwania zmniejszonej ekspresji PD-1 w stosunku do poziomów wyjściowych na limfocytach
Ramy czasowe: 96 tygodni po otrzymaniu badanego leku.
96 tygodni po otrzymaniu badanego leku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 180013
  • 18-CC-0013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.To badanie nadal zbiera dane, więc decyzja nie została jeszcze podjęta.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione w momencie publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zidentyfikowane dane w Systemie Informacji o Translacyjnych Badaniach Biomedycznych (BTRIS; automatyczny dla działań w CC).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ludzki wirus niedoboru odporności

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj