Pojedyncza dawka pembrolizumabu u osób zakażonych wirusem HIV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Większy lub równy 18 lat.

Udokumentowane zakażenie HIV-1 (np. pozytywny standardowy test immunoenzymatyczny lub szybki test HIV-1/HIV-2

test na przeciwciała z testem potwierdzającym, takim jak western blot, lub udokumentowanie powtórzonego HIV RNA > 1000 kopii/ml). Dopuszczalna jest dokumentacja zewnętrzna.

Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mikrolitr.

Liczba płytek > 125 000/mikrolitr.

Hemoglobina > 10 g/dl.

Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,1-krotności górnej granicy normy (GGN). Bilirubina całkowita < 1,1 x GGN (chyba że pacjent przyjmuje atazanawir lub ma zespół Gilberta).

Obliczony klirens kreatyniny (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2.

Hormon stymulujący tarczycę (TSH) i hormon adrenokortykotropowy (ACTH) w granicach normy. Jeśli TSH nie mieści się w normalnych granicach, uczestnik może kwalifikować się, jeśli tyroksyna (T4) mieści się w normalnych granicach. Uczestnicy nie zostaną wykluczeni, jeśli przyjmują stabilną dawkę leku zastępczego na tarczycę; dawkę można dostosować w razie potrzeby.

Brak istotnej podstawowej choroby płuc, serca, nerek lub wątroby, zdefiniowanej przez potrzebę leczenia farmakologicznego lub stałą opiekę lekarską.

Pod opieką lekarza pierwszego kontaktu.

Gotowość do przestrzegania wymagań i procedur badawczych, w tym przechowywania próbek biologicznych do przyszłego wykorzystania w badaniach medycznych.

Zgoda na badania genetyczne.

Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę lub zapłodnienie partnera od 30 dni przed podaniem dawki pembrolizumabu do 120 dni po podaniu.

Uczestnicy muszą spełniać kryteria INR określone w następujący sposób:

1. Był na schemacie cART przez co najmniej 12 miesięcy i na stabilnym schemacie przez co najmniej 4 tygodnie.

2. Posiada supresję HIV, zdefiniowaną jako miano wirusa < 40 kopii/ml, oraz udokumentowaną supresję (poniżej

   granice wykrywalności stosowanego testu) przez co najmniej 12 miesięcy. Miano wirusa < 500 kopii/ml raz w

   rok poprzedzający badanie przesiewowe będzie dozwolone, jeśli istnieje dokumentacja miana wirusa < 40 kopii/ml

   kolejnych badań i badań przesiewowych.

3. Liczba komórek T CD4+ > 100 komórek/mm3 i mniejsza lub równa 350 komórek/mm3.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Używał eksperymentalnego środka leczniczego lub eksperymentalnego urządzenia w ciągu 12 tygodni od wartości wyjściowej.

Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.

Znana alergia na którykolwiek składnik preparatu pembrolizumabu.

Ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. (Dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe).

Stosował środek immunoterapeutyczny w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.

Planuje otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 16 tygodni od otrzymania pembrolizumabu.

Ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. T4) nie jest uważana za formę leczenia systemowego.

Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.

Nowotwór wymagający leczenia systemowego lub nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat. Jednak rak podstawnokomórkowy skóry lub skórny mięsak Kaposiego niewymagający leczenia ogólnoustrojowego nie będą wykluczone.

Stwierdzono czynne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub potencjalną reaktywację HBV (np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBS], dodatni wynik badania DNA HBV lub dodatnie wyizolowane przeciwciała przeciwko rdzeniu; osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBS z lub bez anty- core Ab kwalifikują się).

Ma rozpoznane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV; np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Pacjenci, u których wystąpiła trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) na leczenie anty-HCV, kwalifikują się, jeśli od osiągnięcia SVR minęły co najmniej 24 tygodnie.

Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymaganiami

badania.

Historia lub inne dowody kliniczne:

1. Znacząca lub niestabilna choroba serca
2. Poważna choroba płuc
3. Ciężka choroba, przewlekła choroba wątroby, nowotwór złośliwy, niedobór odporności inny niż HIV, czynna infekcja ogólnoustrojowa (inna niż HIV) wymagająca leczenia.

Zakażenia oportunistyczne wymagające leczenia podtrzymującego, w tym toksoplazmoza, zakażenia grzybicze inne niż drożdżakowe (np. kryptokokoza, histoplazmoza, kokcydioidomikoza), zakażenia prątkami atypowymi. Dozwolona będzie wtórna profilaktyka Pneumocystis, Candida i HSV.

Czynna lub przebyta gruźlica (TB) lub pozytywny test TB QuantiFERON Gold.

Znana osteoporoza lub cukrzyca.

Hemoglobina A1c > 6%.

Trójglicerydy na czczo > 300 mg/dl.

Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.

Wspólna rejestracja w innych badaniach jest ograniczona, z wyjątkiem rekrutacji do badań obserwacyjnych lub badań z rozszerzonym dostępem

leków przeciwretrowirusowych w ciągu pierwszych 48 tygodni badania.