Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jedna dávka pembrolizumabu u lidí infikovaných HIV

19. prosince 2024 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie jedné dávky pembrolizumabu u pacientů infikovaných HIV

Pozadí:

Virus lidské imunodeficience (HIV) napadá imunitní systém. Někteří lidé s HIV mají nízký počet CD4+ T-buněk, přestože užívají antivirotika, která kontrolují replikaci HIV. Tyto buňky bojují s nemocemi, takže jejich nízký počet usnadňuje lidem onemocnět. Vědci chtějí zjistit, zda nový lék může zlepšit imunitní systém, včetně T buněk. Lék se nazývá pembrolizumab

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda je použití pembrolizumabu bezpečné u lidí s HIV, kteří mají nízký počet CD4+ T buněk, přestože užívají léky, které kontrolují replikaci HIV, a zda posiluje imunitní systém.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let nebo starší s HIV, kteří užívají antiretrovirová léčiva jako léčbu, mají hladiny HIV v krvi pod detekčními limity komerčních testů a mají nízký počet CD4+ T-buněk (pod 350 buněk/mm3).

Design:

Účastníci budou promítáni:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Testy srdce, krve a moči

Sexuálně aktivní účastníci musí používat 2 druhy antikoncepce.

Účastníci budou mít leukaferézu. Krev bude odebrána jehlou v jedné paži. Přístroj odstraní bílé krvinky. Zbytek krve se vrátí do druhé paže.

Účastníci budou mít základní návštěvu. Budou mít krevní testy. Mohou si udělat těhotenský test.

Jehla zavede tenkou plastovou hadičku (IV) do žíly na paži. Účastníci dostanou studovaný lék nebo placebo prostřednictvím IV po dobu 30 minut. Budou sledováni ještě několik hodin poté.

Účastníci absolvují 11 následných návštěv v průběhu příštích 48 týdnů. Budou mít fyzickou prohlídku, vitální funkce, lékařskou prohlídku a krevní testy.

Účastníci mohou podstoupit další leukaferézu.

Účastníci budou svoláni každých 12 týdnů po jejich poslední následné návštěvě, aby si promluvili o tom, jak se cítí a o svém zdraví. Účast končí po telefonátu v 96. týdnu.

...

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podskupina pacientů infikovaných HIV, ti, kteří mají špatnou imunologickou odpověď na kombinovanou antiretrovirovou léčbu (počet CD4+ T-buněk nižší než 300–350 buněk/mm^3), navzdory kontrole virémie, jsou vystaveni zvýšenému riziku jak HIV souvisejících, tak komplikace nesouvisející s HIV ve srovnání s imunologickými respondéry. Pro usnadnění řízení této populace pacientů jsou tedy zapotřebí nové přístupy k léčbě infekce HIV.

Jedním potenciálním lékovým cílem pro léčbu HIV je T-buněčný receptor PD-1. Vazba PD-1 na jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2, inhibuje proliferaci T buněk a produkci cytokinů. To přirozeně slouží k tlumení potenciálně škodlivých nadměrných imunitních reakcí. Upregulaci PD-1 a/nebo jeho ligandů lze pozorovat u nádorů a lidí s chronickou virovou infekcí, včetně HIV. Tato upregulace může inhibovat imunitní dozor T-buněk, což může vést k růstu nádoru nebo špatné kontrole infekce.

Pembrolizumab je IgG4 kappa monoklonální protilátka, která se váže na PD-1, a tak blokuje vazbu receptoru s jeho ligandy. V indikacích rakoviny indukuje inhibice PD-1 protinádorovou imunitní odpověď, která následně snižuje růst nádoru. Food and Drug Administration schválila pembrolizumab pro léčbu neresekovatelného nebo metastatického melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic, spinocelulárního karcinomu hlavy a krku a dalších druhů rakoviny. Podobně na zvířecích modelech HIV a studiích in vitro byla blokáda PD-1 spojena se snížením virové zátěže a zvýšením CD8+ T buněk. Klinická studie zkoumající účinky inhibice PD-1 pembrolizumabem na infekci HIV je tedy podpořena údaji.

Účelem této studie je vyhodnotit v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bezpečnost a snášenlivost jedné dávky pembrolizumabu u účastníků infikovaných HIV, kteří mají kontrolovanou virémii s nízkým počtem T-buněk (> 100 buněk/mm3 a menší nebo rovno 350 buňkám/mm^3). Účastníci studie budou sledováni po dobu 96 týdnů po podání studovaného léčiva a budou hodnoceni na nežádoucí účinky, počet CD4+ a CD8+ T-buněk, expresi PD-1, aktivitu CD8+ T-buněk proti HIV a virovou zátěž. Pokud se jednotlivá dávka pembrolizumabu jeví jako bezpečná a tolerovatelná, pak lze naplánovat větší vícedávkové studie a studie účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí ke studiu:

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Dokumentovaná infekce HIV-1 (např. pozitivní standardní enzymatický imunosorbentní test nebo rychlý HIV-1/HIV-2

test na protilátky s potvrzujícím testem, jako je western blot, nebo dokumentace opakovaného HIV RNA > 1000 kopií/ml). Externí dokumentace bude přijatelná.

Absolutní počet neutrofilů > 1000/mikrolitr.

Počet krevních destiček > 125 000/mikrolitr.

Hemoglobin > 10 g/dl.

Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) nižší nebo rovna 1,1násobku horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin < 1,1 x ULN (pokud účastník neužívá atazanavir nebo nemá Gilbertův syndrom).

Vypočtená clearance kreatininu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) větší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2.

Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a adrenokortikotropní hormon (ACTH) v normálních mezích. Pokud TSH není v normálních mezích, může být účastník způsobilý, pokud je tyroxin (T4) v normálních mezích. Účastníci nebudou vyloučeni, pokud budou na stabilní dávce náhradních léků na štítnou žlázu; dávka může být upravena podle potřeby.

Žádné významné základní onemocnění plic, srdce, ledvin nebo jater, jak je definováno potřebou medikamentózní léčby nebo pokračující lékařskou péčí.

V péči lékaře primární péče.

Ochota dodržovat studijní požadavky a postupy včetně skladování biologických vzorků pro budoucí použití v lékařském výzkumu.

Ochotný umožnit genetické testování.

Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že neotěhotní nebo oplodní partnerku počínaje 30 dny před dávkou pembrolizumabu až 120 dnů po dávce.

Účastníci musí splňovat kritéria pro INR definovaná takto:

  1. Byl na režimu cART po dobu alespoň 12 měsíců a na stabilním režimu po dobu alespoň 4 týdnů.

  2. Má supresi HIV, definovanou jako virovou zátěž < 40 kopií/ml, a zdokumentovanou supresi (níže

    detekční limity použitého testu) po dobu alespoň 12 měsíců. Virová nálož < 500 kopií/ml jednou v

    rok před screeningem bude povolen, pokud existuje dokumentace virové zátěže < 40 kopií/ml

    následném testování a při screeningu.

  3. Počet CD4+ T-buněk > 100 buněk/mm3 a menší nebo rovný 350 buňkám/mm3.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Použil zkušební lékovou látku nebo zkušební zařízení do 12 týdnů od výchozího stavu.

Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.

Známá alergie na kteroukoli složku lékové formy pembrolizumabu.

Systémová léčba steroidy nebo jiná imunosupresivní léčba během 3 měsíců před zařazením do studie. (Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.)

Použil imunoterapeutickou látku do 6 měsíců od výchozího stavu.

Plánuje dostat jakoukoli vakcínu do 16 týdnů od podání pembrolizumabu.

Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (např. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. T4) se nepovažuje za formu systémové léčby.

Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.

Malignita vyžadující systémovou léčbu nebo anamnéza malignity, která vyžadovala systémovou léčbu během posledních 5 let. Kožní bazocelulární karcinom nebo kožní Kaposiho sarkom nevyžadující systémovou léčbu však nebudou vylučující.

Má známou aktivní hepatitidu B (HBV) nebo potenciál pro reaktivaci HBV (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBS] reaktivní, HBV DNA pozitivní nebo pozitivní izolovaná anti-core protilátka; jedinci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HBS s nebo bez anti- jádro Ab jsou způsobilé).

Má známou aktivní hepatitidu C (HCV; např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti, kteří mají trvalou virologickou odpověď (SVR) na léčbu anti-HCV, jsou způsobilí, pokud od dosažení SVR uplynulo alespoň 24 týdnů.

Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky

studie.

Anamnéza nebo jiný klinický důkaz:

  1. Významné nebo nestabilní srdeční onemocnění
  2. Významné plicní onemocnění
  3. Závažné onemocnění, chronické onemocnění jater, malignita, imunodeficience jiná než HIV, aktivní systémová infekce (jiná než HIV) vyžadující léčbu.

Oportunní infekce vyžadující udržovací léčbu, včetně toxoplazmózy, mykotické infekce jiné než kandida (např. kryptokokóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza), atypická mykobakteriální infekce. Sekundární profylaxe pneumocystis, kandidy a HSV bude povolena.

Aktivní nebo anamnéza tuberkulózy (TBC), nebo pozitivní TB QuantiFERON Gold test.

Známá osteoporóza nebo diabetes mellitus.

Hemoglobin A1c > 6 %.

Triglycerid nalačno > 300 mg/dl.

Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího učinila účastníka nevhodným pro studii.

Společný zápis do jiných studií je omezen, kromě zápisu do pozorovacích studií nebo studií s rozšířeným přístupem pro

antiretrovirová činidla během prvních 48 týdnů studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lék: Pembrolizumab
Účastníci s HIV a CD4+ 100-350 buněk/mm^3 dostali jednu dávku pembrolizumabu 200 mg intravenózní (IV) infuzí.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je silná a vysoce selektivní humanizovaná monoklonální protilátka (izotyp imunoglobulinu [Ig] G4 kappa), která se váže na PD-1, a tak blokuje vazbu receptoru s jeho ligandy. Jedna dávka pembrolizumabu 200 mg podaná intravenózní (IV) infuzí.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci s HIV a CD4+ 100-350 buněk/mm^3 dostali jednu dávku placeba prostřednictvím intravenózní (IV) infuze.
Jiný: Placebo
Jedna dávka placeba podaná intravenózní (IV) infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s autoimunitními příhodami 2. nebo vyššího stupně a nežádoucími příhodami 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Až 48 týdnů od začátku intervence

Účastníci s autoimunitními příhodami 2. nebo vyššího stupně vyžadujícími léčbu kortikosteroidy nebo nežádoucími příhodami 3. nebo vyššího stupně, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisejí s intervencí. Závažnost každé nežádoucí příhody byla odstupňována podle "Tabulky rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí".

Stupeň 2: Je indikováno přerušení léčby nebo infuze, ale okamžitě reaguje na symptomatickou léčbu (např. antihistaminika, NSAID, narkotika, intravenózní tekutiny); profylaktické léky indikované po dobu ≤ 24 hodin.

Stupeň 3: Prodloužený (např. rychle nereagující na symptomatickou medikaci a/nebo krátké přerušení infuze); recidiva symptomů po počátečním zlepšení; hospitalizace indikována pro klinické následky.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.

Stupeň 5: Smrt
Až 48 týdnů od začátku intervence

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Velikost a trvání snížené exprese PD-1 vzhledem k výchozím hladinám na lymfocytech
Časové okno: 96 týdnů po obdržení studovaného léku.
96 týdnů po obdržení studovaného léku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

18. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 180013
  • 18-CC-0013

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

.Tato studie stále shromažďuje data, takže rozhodnutí ještě nebylo rozhodnuto.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou sdíleny v době zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Identifikovaná data v Informačním systému biomedicínského translačního výzkumu (BTRIS; automaticky pro činnosti v CC).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus lidské imunodeficience

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit