Jedna dávka pembrolizumabu u lidí infikovaných HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí ke studiu:

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Dokumentovaná infekce HIV-1 (např. pozitivní standardní enzymatický imunosorbentní test nebo rychlý HIV-1/HIV-2

test na protilátky s potvrzujícím testem, jako je western blot, nebo dokumentace opakovaného HIV RNA > 1000 kopií/ml). Externí dokumentace bude přijatelná.

Absolutní počet neutrofilů > 1000/mikrolitr.

Počet krevních destiček > 125 000/mikrolitr.

Hemoglobin > 10 g/dl.

Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) nižší nebo rovna 1,1násobku horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin < 1,1 x ULN (pokud účastník neužívá atazanavir nebo nemá Gilbertův syndrom).

Vypočtená clearance kreatininu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) větší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2.

Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a adrenokortikotropní hormon (ACTH) v normálních mezích. Pokud TSH není v normálních mezích, může být účastník způsobilý, pokud je tyroxin (T4) v normálních mezích. Účastníci nebudou vyloučeni, pokud budou na stabilní dávce náhradních léků na štítnou žlázu; dávka může být upravena podle potřeby.

Žádné významné základní onemocnění plic, srdce, ledvin nebo jater, jak je definováno potřebou medikamentózní léčby nebo pokračující lékařskou péčí.

V péči lékaře primární péče.

Ochota dodržovat studijní požadavky a postupy včetně skladování biologických vzorků pro budoucí použití v lékařském výzkumu.

Ochotný umožnit genetické testování.

Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že neotěhotní nebo oplodní partnerku počínaje 30 dny před dávkou pembrolizumabu až 120 dnů po dávce.

Účastníci musí splňovat kritéria pro INR definovaná takto:

1. Byl na režimu cART po dobu alespoň 12 měsíců a na stabilním režimu po dobu alespoň 4 týdnů.

2. Má supresi HIV, definovanou jako virovou zátěž < 40 kopií/ml, a zdokumentovanou supresi (níže

   detekční limity použitého testu) po dobu alespoň 12 měsíců. Virová nálož < 500 kopií/ml jednou v

   rok před screeningem bude povolen, pokud existuje dokumentace virové zátěže < 40 kopií/ml

   následném testování a při screeningu.

3. Počet CD4+ T-buněk > 100 buněk/mm3 a menší nebo rovný 350 buňkám/mm3.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Použil zkušební lékovou látku nebo zkušební zařízení do 12 týdnů od výchozího stavu.

Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.

Známá alergie na kteroukoli složku lékové formy pembrolizumabu.

Systémová léčba steroidy nebo jiná imunosupresivní léčba během 3 měsíců před zařazením do studie. (Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.)

Použil imunoterapeutickou látku do 6 měsíců od výchozího stavu.

Plánuje dostat jakoukoli vakcínu do 16 týdnů od podání pembrolizumabu.

Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (např. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. T4) se nepovažuje za formu systémové léčby.

Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.

Malignita vyžadující systémovou léčbu nebo anamnéza malignity, která vyžadovala systémovou léčbu během posledních 5 let. Kožní bazocelulární karcinom nebo kožní Kaposiho sarkom nevyžadující systémovou léčbu však nebudou vylučující.

Má známou aktivní hepatitidu B (HBV) nebo potenciál pro reaktivaci HBV (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBS] reaktivní, HBV DNA pozitivní nebo pozitivní izolovaná anti-core protilátka; jedinci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HBS s nebo bez anti- jádro Ab jsou způsobilé).

Má známou aktivní hepatitidu C (HCV; např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti, kteří mají trvalou virologickou odpověď (SVR) na léčbu anti-HCV, jsou způsobilí, pokud od dosažení SVR uplynulo alespoň 24 týdnů.

Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky

studie.

Anamnéza nebo jiný klinický důkaz:

1. Významné nebo nestabilní srdeční onemocnění
2. Významné plicní onemocnění
3. Závažné onemocnění, chronické onemocnění jater, malignita, imunodeficience jiná než HIV, aktivní systémová infekce (jiná než HIV) vyžadující léčbu.

Oportunní infekce vyžadující udržovací léčbu, včetně toxoplazmózy, mykotické infekce jiné než kandida (např. kryptokokóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza), atypická mykobakteriální infekce. Sekundární profylaxe pneumocystis, kandidy a HSV bude povolena.

Aktivní nebo anamnéza tuberkulózy (TBC), nebo pozitivní TB QuantiFERON Gold test.

Známá osteoporóza nebo diabetes mellitus.

Hemoglobin A1c > 6 %.

Triglycerid nalačno > 300 mg/dl.

Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího učinila účastníka nevhodným pro studii.

Společný zápis do jiných studií je omezen, kromě zápisu do pozorovacích studií nebo studií s rozšířeným přístupem pro

antiretrovirová činidla během prvních 48 týdnů studie.