Una dosis única de pembrolizumab en personas infectadas por el VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

Mayor o igual a 18 años de edad.

Infección por VIH-1 documentada (p. ej., ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas estándar positivo o diagnóstico rápido de VIH-1/VIH-2).

prueba de anticuerpos con una prueba de confirmación, como Western blot, o documentación de ARN de VIH repetido de > 1000 copias/mL). La documentación externa será aceptable.

Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/microlitro.

Recuento de plaquetas > 125.000/microlitro.

Hemoglobina > 10 g/dL.

Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menores o iguales a 1,1 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Bilirrubina total < 1,1 x ULN (a menos que el participante esté tomando atazanavir o tenga síndrome de Gilbert).

Depuración de creatinina calculada (tasa de filtración glomerular estimada) mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2.

Hormona estimulante de la tiroides (TSH) y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) dentro de los límites normales. Si la TSH no está dentro de los límites normales, el participante puede ser elegible si la tiroxina (T4) está dentro de los límites normales. Los participantes no serán excluidos si reciben una dosis estable de medicamento para la tiroides de reemplazo; la dosis se puede ajustar según sea necesario.

Sin enfermedad pulmonar, cardíaca, renal o hepática subyacente significativa, definida por la necesidad de tratamiento farmacológico o atención médica continua.

Bajo el cuidado de un médico de atención primaria.

Dispuesto a cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio, incluido el almacenamiento de muestras biológicas para su uso futuro en la investigación médica.

Dispuesto a permitir las pruebas genéticas.

Capaz de proporcionar consentimiento informado.

Los participantes con potencial reproductivo deben aceptar no quedar embarazadas o embarazar a una pareja desde 30 días antes de la dosis de pembrolizumab hasta 120 días después de la dosis.

Los participantes deben cumplir con los criterios de INR, definidos a continuación:

1. Ha estado en un régimen de cART durante al menos 12 meses y en un régimen estable durante al menos 4 semanas.

2. Tiene supresión del VIH, definida como carga viral < 40 copias/mL, y supresión documentada (por debajo de

   límites de detección del ensayo utilizado) durante al menos 12 meses. Una carga viral de < 500 copias/mL una vez en el

   Se permitirá el examen del año anterior si hay documentación de una carga viral < 40 copias/mL en

   pruebas posteriores y en la selección.

3. Recuento de células T CD4+ > 100 células/mm3 y menor o igual a 350 células/mm3.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Mujeres que están embarazadas o amamantando.

Ha utilizado un fármaco en investigación o un dispositivo en investigación dentro de las 12 semanas posteriores al inicio.

Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

Alergia conocida a cualquier componente de la formulación de pembrolizumab.

Terapia con esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora en los 3 meses anteriores a la inscripción. (Se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos).

Ha usado un agente inmunoterapéutico dentro de los 6 meses posteriores a la línea de base.

Planes para recibir cualquier vacuna dentro de las 16 semanas posteriores a recibir pembrolizumab.

Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico (p. ej., con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., T4) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.

Neoplasia maligna que requiere tratamiento sistémico, o antecedentes de neoplasia maligna que requirió tratamiento sistémico en los últimos 5 años. Sin embargo, el carcinoma basocelular cutáneo o el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requieran tratamiento sistémico no serán excluyentes.

Tiene hepatitis B (VHB) activa conocida o potencial para la reactivación del VHB (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBS] reactivo, ADN del VHB positivo o anticuerpo anti-core aislado positivo; individuos que tienen anticuerpos anti-HBS positivos con o sin anti- Core Ab son elegibles).

Tiene hepatitis C activa conocida (VHC; p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Los pacientes que tienen una respuesta virológica sostenida (RVS) al tratamiento anti-VHC son elegibles si han pasado al menos 24 semanas desde que alcanzaron la RVS.

Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos

de El estudio.

Antecedentes u otra evidencia clínica de:

1. Enfermedad cardiaca importante o inestable
2. Enfermedad pulmonar importante
3. Enfermedad grave, enfermedad hepática crónica, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH, infección sistémica activa (distinta del VIH) que requiere tratamiento.

Infección oportunista que requiere terapia de mantenimiento, incluida la toxoplasmosis, infecciones fúngicas distintas de la cándida (p. ej., criptococosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis), infección micobacteriana atípica. Se permitirá la profilaxis secundaria contra Pneumocystis, candida y HSV.

Tuberculosis (TB) activa o con antecedentes, o prueba TB QuantiFERON Gold positiva.

Osteoporosis conocida o diabetes mellitus.

Hemoglobina A1c > 6%.

Triglicéridos en ayunas > 300 mg/dL.

Cualquier condición que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio.

La inscripción conjunta en otros ensayos está restringida, aparte de la inscripción en estudios observacionales o estudios de acceso ampliado para

agentes antirretrovirales, durante las primeras 48 semanas del estudio.