Une dose unique de pembrolizumab chez les personnes infectées par le VIH

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les personnes doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à la participation à l'étude :

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Infection par le VIH-1 documentée (p. ex. test immuno-enzymatique standard positif ou test rapide VIH-1/VIH-2

test d'anticorps avec un test de confirmation tel que Western blot, ou documentation d'ARN VIH répété de > 1000 copies/mL). La documentation extérieure sera acceptable.

Nombre absolu de neutrophiles > 1000/microlitre.

Numération plaquettaire > 125 000/microlitre.

Hémoglobine > 10 g/dL.

Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieures ou égales à 1,1 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine totale < 1,1 x LSN (sauf si le participant prend de l'atazanavir ou souffre du syndrome de Gilbert).

Clairance de la créatinine calculée (taux de filtration glomérulaire estimé) supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m2.

Hormone stimulant la thyroïde (TSH) et hormone corticotrope (ACTH) dans les limites normales. Si la TSH n'est pas dans les limites normales, le participant peut être éligible si la thyroxine (T4) est dans les limites normales. Les participants ne seront pas exclus s'ils reçoivent une dose stable de médicaments de remplacement pour la thyroïde ; la dose peut être ajustée au besoin.

Aucune maladie pulmonaire, cardiaque, rénale ou hépatique sous-jacente significative, telle que définie par un besoin de traitement médicamenteux ou de soins médicaux continus.

Sous la surveillance d'un médecin de premier recours.

Disposé à se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude, y compris le stockage des échantillons biologiques pour une utilisation future dans la recherche médicale.

Disposé à autoriser les tests génétiques.

Capable de fournir un consentement éclairé.

Les participants en âge de procréer doivent accepter de ne pas tomber enceintes ou de féconder un partenaire à partir de 30 jours avant la dose de pembrolizumab jusqu'à 120 jours après la dose.

Les participants doivent répondre aux critères d'INR, définis comme suit :

1. A suivi un régime de cART pendant au moins 12 mois et un régime stable pendant au moins 4 semaines.

2. A une suppression du VIH, définie comme une charge virale < 40 copies/mL, et une suppression documentée (inférieure à

   limites de détection du test utilisé) pendant au moins 12 mois. Une charge virale < 500 copies/mL une fois dans

   l'année précédant le dépistage sera autorisé s'il y a documentation d'une charge virale < 40 copies/mL sur

   tests ultérieurs et lors du dépistage.

3. Numération des lymphocytes T CD4+ > 100 cellules/mm3 et inférieure ou égale à 350 cellules/mm3.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les femmes enceintes ou qui allaitent.

A utilisé un agent médicamenteux expérimental ou un dispositif expérimental dans les 12 semaines suivant la date de référence.

A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

Allergie connue à l'un des composants de la formulation de pembrolizumab.

Thérapie stéroïdienne systémique ou autre thérapie immunosuppressive dans les 3 mois précédant l'inscription. (Les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.)

A utilisé un agent immunothérapeutique dans les 6 mois suivant le départ.

Prévoit de recevoir tout vaccin dans les 16 semaines suivant la réception du pembrolizumab.

A une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique (p. ex., avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, T4) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.

Malignité nécessitant un traitement systémique ou antécédents de malignité nécessitant un traitement systémique au cours des 5 dernières années. Cependant, le carcinome basocellulaire cutané ou le sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique ne seront pas exclus.

A une hépatite B (VHB) active connue ou un potentiel de réactivation du VHB (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBS] réactif, ADN du VHB positif ou anticorps anti-core isolé ; personnes qui sont positives pour les anticorps anti-HBS avec ou sans anti- core Ab sont éligibles).

A une hépatite C active connue (VHC ; par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les patients qui ont une réponse virologique soutenue (RVS) au traitement anti-VHC sont éligibles si au moins 24 semaines se sont écoulées depuis l'obtention de la RVS.

A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences

de l'étude.

Antécédents ou autres preuves cliniques de :

1. Maladie cardiaque importante ou instable
2. Maladie pulmonaire importante
3. Maladie grave, maladie hépatique chronique, malignité, immunodéficience autre que le VIH, infection systémique active (autre que le VIH) nécessitant un traitement.

Infection opportuniste nécessitant un traitement d'entretien, y compris toxoplasmose, infections fongiques autres que candida (p. ex., cryptococcose, histoplasmose, coccidioïdomycose), infection mycobactérienne atypique. La prophylaxie secondaire contre Pneumocystis, candida et HSV sera autorisée.

Actif ou antécédents de tuberculose (TB), ou test TB QuantiFERON Gold positif.

Ostéoporose connue ou diabète sucré.

Hémoglobine A1c > 6 %.

Triglycérides à jeun > 300 mg/dL.

Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'étude.

Le co-inscription à d'autres essais est restreinte, à l'exception de l'inscription à des études observationnelles ou à des études à accès élargi pour

antirétroviraux, pendant les 48 premières semaines de l'étude.