En enkelt dosis Pembrolizumab til HIV-smittede mennesker

• INKLUSIONSKRITERIER:

Enkeltpersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:

Over eller lig med 18 år.

Dokumenteret HIV-1-infektion (f.eks. positiv standard enzym-linked immunosorbent assay eller hurtig HIV-1/HIV-2

antistoftest med en bekræftende test såsom western blot, eller dokumentation for gentagen HIV RNA på > 1000 kopier/ml). Ekstern dokumentation vil være acceptabel.

Absolut neutrofiltal > 1000/mikroliter.

Blodpladetal > 125.000/mikroliter.

Hæmoglobin > 10 g/dL.

Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 1,1 gange den øvre grænse for normal (ULN). Total bilirubin < 1,1 x ULN (medmindre deltageren tager atazanavir eller har Gilbert syndrom).

Beregnet kreatininclearance (estimeret glomerulær filtrationshastighed) større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2.

Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og adrenokortikotropt hormon (ACTH) inden for normale grænser. Hvis TSH ikke er inden for normale grænser, kan deltageren være berettiget, hvis thyroxin (T4) er inden for normale grænser. Deltagerne vil ikke blive udelukket, hvis de er på en stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen; dosis kan justeres efter behov.

Ingen væsentlig underliggende lunge-, hjerte-, nyre- eller leversygdom, som defineret af et behov for lægemiddelbehandling eller løbende lægebehandling.

Under tilsyn af en primær læge.

Villig til at overholde undersøgelseskrav og procedurer, herunder opbevaring af biologiske prøver til fremtidig brug i medicinsk forskning.

Villig til at tillade genetisk testning.

Kan give informeret samtykke.

Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere ikke at blive gravide eller at imprægnere en partner begyndende 30 dage før dosis af pembrolizumab til og med 120 dage efter dosis.

Deltagere skal opfylde kriterier for INR, defineret som følger:

1. Har været på en cART-kur i mindst 12 måneder og på en stabil kur i mindst 4 uger.

2. Har HIV-suppression, defineret som viral load < 40 kopier/ml, og dokumenteret suppression (nedenfor

   detektionsgrænser for det anvendte assay) i mindst 12 måneder. En viral belastning på < 500 kopier/ml én gang i

   år forud for screening vil være tilladt, hvis der er dokumentation for en virusbelastning < 40 kopier/ml på

   efterfølgende test og ved screening.

3. CD4+ T-celleantal > 100 celler/mm3 og mindre end eller lig med 350 celler/mm3.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Kvinder, der er gravide eller ammer.

Har brugt et forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 12 uger efter baseline.

Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.

Kendt allergi over for enhver komponent i pembrolizumab-formuleringen.

Systemisk steroidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi i de 3 måneder før indskrivning. (Inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt.)

Har brugt et immunterapeutisk middel inden for 6 måneder efter baseline.

Planlægger at modtage enhver vaccine inden for 16 uger efter modtagelse af pembrolizumab.

Har aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (f.eks. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. T4) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.

Malignitet, der kræver systemisk terapi, eller en anamnese med malignitet, der krævede systemisk terapi inden for de seneste 5 år. Kutant basalcellekarcinom eller kutant Kaposi-sarkom, der ikke kræver systemisk behandling, vil dog ikke være ekskluderende.

Har kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller potentiale for HBV-reaktivering (f.eks. hepatitis B-overfladeantigen [HBS]-reaktivt, HBV-DNA-positivt eller isoleret anti-kerne-antistof-positive; personer, der er anti-HBS-antistof-positive med eller uden anti- core Ab er berettiget).

Har kendt aktiv hepatitis C (HCV; f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist). Patienter, som har vedvarende virologisk respons (SVR) på anti-HCV-behandling er kvalificerede, hvis der er gået mindst 24 uger siden opnåelse af SVR.

Har kendte psykiatriske eller misbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene

af undersøgelsen.

Anamnese eller anden klinisk dokumentation for:

1. Betydelig eller ustabil hjertesygdom
2. Betydelig lungesygdom
3. Alvorlig sygdom, kronisk leversygdom, malignitet, anden immundefekt end HIV, aktiv systemisk infektion (bortset fra HIV), der kræver behandling.

Opportunistisk infektion, der kræver vedligeholdelsesbehandling, inklusive toxoplasmose, andre svampeinfektioner end candida (f.eks. kryptokokkose, histoplasmose, coccidioidomycosis), atypisk mykobakteriel infektion. Sekundær pneumocystis, candida og HSV profylakse vil være tilladt.

Aktiv eller historie med tuberkulose (TB), eller positiv TB QuantiFERON Gold-test.

Kendt osteoporose eller diabetes mellitus.

Hæmoglobin A1c > 6%.

Fastende triglycerid > 300 mg/dL.

Enhver betingelse, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen.

Samtilmelding til andre forsøg er begrænset, bortset fra tilmelding til observationsstudier eller udvidede adgangsstudier for

antiretrovirale midler i løbet af de første 48 uger af undersøgelsen.