Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kerta-annos pembrolitsumabia HIV-tartunnan saaneille ihmisille

torstai 19. joulukuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus kerta-annoksesta pembrolitsumabia HIV-tartunnan saaneilla potilailla

Tausta:

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) hyökkää immuunijärjestelmää vastaan. Joillakin HIV-potilailla on alhainen CD4+ T-solujen määrä huolimatta siitä, että he käyttävät HIV:n replikaatiota sääteleviä viruslääkkeitä. Nämä solut taistelevat sairauksia vastaan, joten alhainen määrä helpottaa ihmisten sairastumista. Tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi lääke parantaa immuunijärjestelmää, mukaan lukien T-solut. Lääkettä kutsutaan pembrolitsumabiksi

Tavoite:

Sen selvittämiseksi, onko pembrolitsumabia turvallista käyttää HIV-potilailla, joilla on alhainen CD4+ T-solujen määrä huolimatta HIV:n replikaatiota säätelevien lääkkeiden käyttämisestä, ja vahvistaako se immuunijärjestelmää.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat HIV-potilaat, jotka käyttävät antiretroviraalisia lääkkeitä hoitona, joiden veren HIV-taso on kaupallisten määritysten havaitsemisrajojen alapuolella ja joilla on alhainen CD4+ T-solumäärä (alle 350 solua/mm3).

Design:

Osallistujat seulotaan:

Lääketieteellinen historia

Fyysinen koe

Sydän-, veri- ja virtsakokeet

Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on käytettävä kahta erilaista ehkäisyä.

Osallistujat saavat leukafereesin. Veri poistetaan neulan kautta toisesta kädestä. Kone poistaa valkosoluja. Loput verestä palautetaan toiseen käsivarteen.

Osallistujat saavat perusvierailun. Heiltä otetaan verikokeita. Heillä saattaa olla raskaustesti.

Neula työntää ohuen muoviputken (IV) käsivarren laskimoon. Osallistujat saavat tutkimuslääkettä tai lumelääkettä suonensisäisesti 30 minuutin ajan. Niitä seurataan pari tuntia sen jälkeen.

Osallistujat saavat 11 seurantakäyntiä seuraavan 48 viikon aikana. Heillä on fyysinen koe, elintärkeät merkit, lääkärintarkastus ja verikokeet.

Osallistujilla voi olla toinen leukafereesi.

Osallistujille soitetaan 12 viikon välein viimeisen seurantakäynnin jälkeen keskustellakseen tunteistaan ​​ja terveydestään. Osallistuminen päättyy viikon 96 puhelun jälkeen.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osalla HIV-infektoituneita potilaita, joilla on huono immunologinen vaste yhdistetylle antiretroviraaliselle hoidolle (CD4+ T-solumäärä alle 300-350 solua/mm^3) viremian hallinnasta huolimatta, on lisääntynyt riski saada sekä HIV- että ei-HIV:iin liittyviä komplikaatioita verrattuna immunologisiin vasteisiin. Siten uusia lähestymistapoja HIV-infektion hoitoon tarvitaan helpottamaan tämän potilaspopulaation hallintaa.

Yksi mahdollinen lääkekohde HIV-hoidossa on T-solureseptori PD-1. PD-1:n sitoutuminen ligandeihinsa, PD-L1:een ja PD-L2:een, estää T-solujen proliferaatiota ja sytokiinien tuotantoa. Tämä luonnollisesti vaimentaa mahdollisesti haitallisia liiallisia immuunivasteita. PD-1:n ja/tai sen ligandien lisääntymistä voidaan havaita kasvaimissa ja ihmisillä, joilla on krooninen virusinfektio, mukaan lukien HIV. Tämä lisääntynyt säätely voi estää T-solujen immuunivalvontaa, mikä voi johtaa kasvaimen kasvuun tai huonoon infektion hallintaan.

Pembrolitsumabi on IgG4-kappa-monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1:een ja estää siten reseptoria sitoutumasta ligandeihinsa. Syöpäindikaatioissa PD-1:n esto indusoi kasvaintenvastaisen immuunivasteen, mikä puolestaan ​​vähentää kasvaimen kasvua. Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt pembrolitsumabin ei-leikkauskelvottoman tai metastaattisen melanooman, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, pään ja kaulan levyepiteelisyöpään ja muiden syöpien hoitoon. Samoin HIV-eläinmalleissa ja in vitro -tutkimuksissa PD-1-salpaus liittyi viruskuorman vähenemiseen ja CD8+ T-solujen lisääntymiseen. Näin ollen tiedot tukevat kliinistä tutkimusta, jossa tutkittiin pembrolitsumabin aiheuttaman PD-1:n eston vaikutuksia HIV-infektioon.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa pembrolitsumabin kerta-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla, joilla on alhainen T-solujen määrä hallinnassa (> 100 solua/mm3 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mm^3). Tutkimukseen osallistujia seurataan 96 viikon ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen, ja heiltä arvioidaan haittatapahtumat, CD4+- ja CD8+-T-solumäärät, PD-1-ilmentyminen, CD8+-T-solujen anti-HIV-aktiivisuus ja viruskuorma. Jos kerta-annos pembrolitsumabia näyttää olevan turvallinen ja siedettävä, voidaan suunnitella suurempia usean annoksen ja tehokkuuden tutkimuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Yksityishenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.

Dokumentoitu HIV-1-infektio (esim. positiivinen standardi entsyymi-immunosorbenttimääritys tai nopea HIV-1/HIV-2

vasta-ainetesti varmistustestillä, kuten Western blot, tai toistuvan HIV-RNA:n dokumentointi > 1000 kopiota/ml). Ulkopuoliset asiakirjat hyväksytään.

Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mikrolitra.

Verihiutalemäärä > 125 000/mikrolitra.

Hemoglobiini > 10 g/dl.

Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 kertaa normaalin yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini < 1,1 x ULN (ellei osallistuja käytä atatsanaviiria tai hänellä on Gilbertin oireyhtymä).

Laskettu kreatiniinipuhdistuma (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2.

Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) normaaleissa rajoissa. Jos TSH ei ole normaalirajojen sisällä, osallistuja voi olla kelvollinen, jos tyroksiini (T4) on normaalirajoissa. Osallistujia ei suljeta pois, jos he saavat vakaan annoksen korvauskilpirauhaslääkitystä; annosta voidaan säätää tarpeen mukaan.

Ei merkittävää taustalla olevaa keuhko-, sydän-, munuais- tai maksasairautta lääkehoidon tai jatkuvan lääkärinhoidon tarpeen mukaan.

Perusterveydenhuollon lääkärin hoidossa.

Halukas noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja -menettelyjä, mukaan lukien biologisten näytteiden säilytys tulevaa käyttöä varten lääketieteellisessä tutkimuksessa.

Halukas sallimaan geenitestauksen.

Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.

Lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava siihen, että he eivät tule raskaaksi tai hedelmöittävät kumppaninsa 30 päivää ennen pembrolitsumabiannosta 120 päivään annoksen jälkeen.

Osallistujien on täytettävä INR:n kriteerit, jotka määritellään seuraavasti:

  1. Hän on ollut CART-ohjelmassa vähintään 12 kuukautta ja vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 4 viikkoa.

  2. Sillä on HIV-suppressio, joka määritellään viruskuormitukseksi < 40 kopiota/ml, ja dokumentoitu suppressio (alla

    käytetyn määrityksen havaitsemisrajat) vähintään 12 kuukauden ajan. Viruskuorma < 500 kopiota/ml kerran

    vuotta edeltävä seulonta sallitaan, jos on dokumentoitu viruskuorma < 40 kopiota/ml

    myöhemmissä testeissä ja seulonnassa.

  3. CD4+ T-solujen määrä > 100 solua/mm3 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mm3.

POISTAMISKRITEERIT:

Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

On käyttänyt tutkimuslääkeainetta tai tutkimuslaitetta 12 viikon sisällä lähtötasosta.

Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.

Tunnettu allergia jollekin pembrolitsumabivalmisteen komponentille.

Systeeminen steroidihoito tai muu immunosuppressiohoito 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. (Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.)

On käyttänyt immunoterapeuttista ainetta 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.

Suunnittelee saavansa minkä tahansa rokotteen 16 viikon kuluessa pembrolitsumabin saamisesta.

Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (esim. käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. T4) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.

Systeemistä hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä tai systeemistä hoitoa vaatinut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana. Ihon tyvisolusyöpä tai ihon Kaposi-sarkooma, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, eivät kuitenkaan ole poissulkevia.

Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai mahdollisuus HBV:n uudelleenaktivoitumiseen (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBS] reaktiivinen, HBV DNA-positiivinen tai eristetty anti-core-vasta-ainepositiivinen; henkilöt, jotka ovat anti-HBS-vasta-ainepositiivisia anti- core Ab ovat tukikelpoisia).

Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti C (HCV; esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan). Potilaat, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR) anti-HCV-hoidolle, ovat kelvollisia, jos SVR:n saavuttamisesta on kulunut vähintään 24 viikkoa.

Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä vaatimusten mukaisesti

tutkimuksesta.

Historia tai muu kliininen näyttö:

  1. Merkittävä tai epävakaa sydänsairaus
  2. Merkittävä keuhkosairaus
  3. Vaikea sairaus, krooninen maksasairaus, pahanlaatuinen kasvain, muu immuunipuutos kuin HIV, aktiivinen systeeminen infektio (muu kuin HIV), joka vaatii hoitoa.

Opportunistinen infektio, joka vaatii ylläpitohoitoa, mukaan lukien toksoplasmoosi, muut sieni-infektiot kuin candida (esim. kryptokokkoosi, histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi), epätyypillinen mykobakteeri-infektio. Toissijainen Pneumocystis-, candida- ja HSV-profylaksia sallitaan.

Aktiivinen tai aiempi tuberkuloosi (TB) tai positiivinen TB QuantiFERON Gold -testi.

Tunnettu osteoporoosi tai diabetes mellitus.

Hemoglobiini A1c > 6 %.

Paastotriglyseridi > 300 mg/dl.

Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.

Muihin kokeisiin osallistumista on rajoitettu, paitsi havaintotutkimuksiin tai laajennettuihin tutkimuksiin

antiretroviraalisia aineita tutkimuksen ensimmäisen 48 viikon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lääke: pembrolitsumabi
Osallistujat, joilla oli HIV ja CD4+ 100-350 solua/mm^3, saivat kerta-annoksen pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi on voimakas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (immunoglobuliini [Ig] G4 kappa-isotyyppi), joka sitoutuu PD-1:een ja estää siten reseptoria sitoutumasta ligandeihinsa. Pembrolitsumabia 200 mg:n kerta-annos annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat, joilla oli HIV ja CD4+ 100-350 solua/mm^3, saivat yhden annoksen lumelääkettä suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut: Plasebo
Kerta-annos lumelääkettä suonensisäisenä (IV) infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on joko asteen 2 tai korkeampia autoimmuunitapahtumia ja asteen 3 tai korkeampia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa toimenpiteen alkamisesta

Osallistujat, joilla on joko asteen 2 tai korkeampia autoimmuunitapahtumia, jotka vaativat kortikosteroidihoitoa, tai asteen 3 tai korkeampia haittavaikutuksia, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät interventioon. Kunkin haittatapahtuman vakavuus luokiteltiin "AIDS-jakotaulukon (DAIDS) taulukon mukaisesti aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi".

Aste 2: Hoidon tai infuusion keskeyttäminen on aiheellista, mutta se reagoi nopeasti oireenmukaiseen hoitoon (esim. antihistamiinit, tulehduskipulääkkeet, huumeet, IV-nesteet); profylaktiset lääkkeet, jotka on tarkoitettu ≤ 24 tunnin ajaksi.

Aste 3: Pitkittynyt (esim. ei reagoi nopeasti oireenmukaiseen lääkitykseen ja/tai infuusion lyhytaikaiseen keskeytykseen); oireiden uusiutuminen alkuparannuksen jälkeen; sairaalahoito on aiheellista kliinisten seurausten vuoksi.

Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.

Luokka 5: Kuolema
Jopa 48 viikkoa toimenpiteen alkamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PD-1:n vähentyneen ilmentymisen suuruus ja kesto suhteessa lymfosyyttien lähtötasoihin
Aikaikkuna: 96 viikkoa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
96 viikkoa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 11. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 180013
  • 18-CC-0013

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Tässä tutkimuksessa kerätään vielä tietoja, joten päätöstä ei ole vielä tehty.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot jaetaan julkaisun yhteydessä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tunnistetut tiedot Biomedical Translational Research Information Systemissä (BTRIS; automaattinen CC:n toimille).

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihmisen immuunikatovirus

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa