Однократная доза пембролизумаба у ВИЧ-инфицированных

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, лица должны соответствовать всем следующим критериям:

Возраст больше или равен 18 годам.

Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1 (например, положительный результат стандартного иммуноферментного анализа или экспресс-тест на ВИЧ-1/ВИЧ-2).

тест на антитела с подтверждающим тестом, таким как вестерн-блоттинг, или документирование повторного выявления РНК ВИЧ > 1000 копий/мл). Внешняя документация будет приемлемой.

Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл.

Количество тромбоцитов > 125 000/мкл.

Гемоглобин > 10 г/дл.

Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равны 1,1 раза от верхней границы нормы (ВГН). Общий билирубин < 1,1 x ВГН (если участник не принимает атазанавир или у него синдром Жильбера).

Расчетный клиренс креатинина (расчетная скорость клубочковой фильтрации) больше или равен 60 мл/мин/1,73 м2.

Тиреотропный гормон (ТТГ) и адренокортикотропный гормон (АКТГ) в пределах нормы. Если ТТГ не находится в пределах нормы, то участник может иметь право на участие, если тироксин (Т4) находится в пределах нормы. Участники не будут исключены, если они получают стабильную дозу заместительного препарата для щитовидной железы; доза может быть скорректирована по мере необходимости.

Отсутствие серьезных легочных, сердечных, почечных или печеночных заболеваний, определяемых необходимостью медикаментозного лечения или постоянной медицинской помощи.

Под наблюдением врача первичного звена.

Готов соблюдать требования и процедуры исследования, включая хранение биологических образцов для будущего использования в медицинских исследованиях.

Готов разрешить генетическое тестирование.

Возможность дать информированное согласие.

Участники с репродуктивным потенциалом должны согласиться не забеременеть или оплодотворить партнера, начиная с 30 дней до введения дозы пембролизумаба и заканчивая 120 днями после введения дозы.

Участники должны соответствовать критериям INR, определенным следующим образом:

1. Был на схеме АРВТ не менее 12 месяцев и на стабильной схеме не менее 4 недель.

2. Имеет супрессию ВИЧ, определяемую как вирусная нагрузка < 40 копий/мл, и задокументированную супрессию (ниже

   пределы обнаружения используемого теста) в течение не менее 12 месяцев. Вирусная нагрузка < 500 копий/мл один раз в

   Год назад скрининг будет разрешен, если есть документация о вирусной нагрузке <40 копий/мл на

   последующее тестирование и при скрининге.

3. Количество CD4+ Т-клеток > 100 клеток/мм3 и меньше или равно 350 клеток/мм3.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Использовал исследуемый лекарственный препарат или исследуемое устройство в течение 12 недель после исходного уровня.

Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.

Известная аллергия на любой компонент пембролизумаба.

Системная стероидная терапия или другая иммуносупрессивная терапия за 3 месяца до включения в исследование. (Разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды.)

Использовал иммунотерапевтический агент в течение 6 месяцев после исходного уровня.

Планирует получить любую вакцину в течение 16 недель после получения пембролизумаба.

Имеет активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, T4) не считается формой системного лечения.

Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.

Злокачественное новообразование, требующее системной терапии, или злокачественное новообразование в анамнезе, требующее системной терапии в течение последних 5 лет. Однако кожная базально-клеточная карцинома или кожная саркома Капоши, не требующая системной терапии, не является исключением.

Имеет известный активный гепатит B (HBV) или потенциал для реактивации HBV (например, реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBS], положительный результат ДНК HBV или изолированный положительный результат на анти-ядерные антитела; лица с положительным результатом на антитела к HBS с анти- или без анти- основные антитела подходят).

Имеет известный активный гепатит С (ВГС; например, обнаружена РНК ВГС [качественно]). Пациенты с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) на анти-ВГС-терапию имеют право на участие, если с момента достижения УВО прошло не менее 24 недель.

Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями

исследования.

История или другие клинические признаки:

1. Значительное или нестабильное заболевание сердца
2. Значительное легочное заболевание
3. Тяжелое заболевание, хроническое заболевание печени, злокачественные новообразования, иммунодефицит, отличный от ВИЧ, активная системная инфекция (кроме ВИЧ), требующая терапии.

Оппортунистическая инфекция, требующая поддерживающей терапии, включая токсоплазмоз, грибковые инфекции, отличные от кандидоза (например, криптококкоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз), атипичная микобактериальная инфекция. Допускается профилактика вторичного пневмоцистоза, кандидоза и ВПГ.

Активный или история туберкулеза (ТБ), или положительный тест QuantiFERON Gold на туберкулез.

Известный остеопороз или сахарный диабет.

Гемоглобин A1c > 6%.

Триглицериды натощак > 300 мг/дл.

Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы участника непригодным для исследования.

Совместное участие в других исследованиях ограничено, за исключением участия в обсервационных исследованиях или исследованиях с расширенным доступом для

антиретровирусные препараты в течение первых 48 недель исследования.