Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Однократная доза пембролизумаба у ВИЧ-инфицированных

19 декабря 2024 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование однократной дозы пембролизумаба у ВИЧ-инфицированных пациентов

Задний план:

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) атакует иммунную систему. Некоторые люди с ВИЧ имеют низкое количество CD4+ Т-клеток, несмотря на прием противовирусных препаратов, контролирующих репликацию ВИЧ. Эти клетки борются с болезнями, поэтому низкое их количество облегчает заболевание людей. Исследователи хотят увидеть, может ли новый препарат улучшить иммунную систему, в том числе Т-клетки. Препарат называется пембролизумаб.

Задача:

Чтобы выяснить, безопасно ли использование пембролизумаба у людей с ВИЧ, у которых низкий уровень CD4+ Т-клеток, несмотря на прием лекарств, контролирующих репликацию ВИЧ, и проверить, укрепляет ли он иммунную систему.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с ВИЧ, которые принимают антиретровирусные препараты в качестве лечения, имеют уровни ВИЧ в крови ниже пределов обнаружения коммерческих анализов и имеют низкий уровень CD4+ Т-клеток (ниже 350 клеток/мм3).

Дизайн:

Участников будут проверять:

Медицинская история

Физический осмотр

Анализы сердца, крови и мочи

Сексуально активные участники должны использовать 2 вида контроля над рождаемостью.

Участникам будет сделан лейкаферез. Кровь будет удалена через иглу в одной руке. Машина удалит лейкоциты. Остальная часть крови будет возвращена в другую руку.

Участники пройдут базовый визит. У них будут анализы крови. У них может быть тест на беременность.

Игла введет тонкую пластиковую трубку (IV) в вену руки. Участники будут получать исследуемый препарат или плацебо внутривенно в течение 30 минут. За ними будут наблюдать в течение пары часов после.

В течение следующих 48 недель у участников будет 11 контрольных визитов. У них будет физический осмотр, основные показатели жизнедеятельности, медицинский осмотр и анализы крови.

Участникам может быть проведен еще один лейкаферез.

Участникам будут звонить каждые 12 недель после их последнего последующего визита, чтобы рассказать о своем самочувствии и здоровье. Участие заканчивается после телефонного звонка на неделе 96.

...

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подмножество ВИЧ-инфицированных пациентов с плохим иммунологическим ответом на комбинированную антиретровирусную терапию (количество CD4+ Т-клеток менее 300–350 клеток/мм^3), несмотря на контроль виремии, подвержены повышенному риску как ВИЧ-инфицированных, так и осложнения, не связанные с ВИЧ, по сравнению с иммунологическими ответчиками. Таким образом, необходимы новые подходы к лечению ВИЧ-инфекции, чтобы облегчить ведение этой популяции пациентов.

Одной из потенциальных мишеней для лечения ВИЧ является Т-клеточный рецептор PD-1. Связывание PD-1 с его лигандами, PD-L1 и PD-L2, ингибирует пролиферацию Т-клеток и продукцию цитокинов. Это, естественно, служит для ослабления потенциально вредных чрезмерных иммунных реакций. Активация PD-1 и/или его лигандов может наблюдаться в опухолях и у людей с хронической вирусной инфекцией, включая ВИЧ. Эта активация может ингибировать иммунный надзор Т-клеток, что может привести к росту опухоли или плохому контролю над инфекцией.

Пембролизумаб представляет собой моноклональное каппа-антитело IgG4, которое связывается с PD-1, тем самым блокируя связывание рецептора с его лигандами. При онкологических заболеваниях ингибирование PD-1 индуцирует противоопухолевый иммунный ответ, который, в свою очередь, снижает рост опухоли. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило пембролизумаб для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы, немелкоклеточного рака легкого, плоскоклеточного рака головы и шеи и других видов рака. Точно так же в моделях ВИЧ на животных и в исследованиях in vitro блокада PD-1 была связана со снижением вирусной нагрузки и увеличением CD8+ Т-клеток. Таким образом, клинические испытания по изучению влияния ингибирования PD-1 пембролизумабом на ВИЧ-инфекцию подтверждаются данными.

Целью данного исследования является оценка в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании безопасности и переносимости разовой дозы пембролизумаба у ВИЧ-инфицированных участников с контролируемой виремией и низким числом Т-клеток (> 100 клеток/мм3 и меньше или равно 350 клеток/мм^3). Участники исследования будут наблюдаться в течение 96 недель после получения исследуемого препарата и будут оцениваться на предмет нежелательных явлений, количества Т-клеток CD4+ и CD8+, экспрессии PD-1, анти-ВИЧ-активности Т-клеток CD8+ и вирусной нагрузки. Если однократная доза пембролизумаба окажется безопасной и переносимой, можно запланировать более масштабные исследования многократных доз и эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, лица должны соответствовать всем следующим критериям:

Возраст больше или равен 18 годам.

Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1 (например, положительный результат стандартного иммуноферментного анализа или экспресс-тест на ВИЧ-1/ВИЧ-2).

тест на антитела с подтверждающим тестом, таким как вестерн-блоттинг, или документирование повторного выявления РНК ВИЧ > 1000 копий/мл). Внешняя документация будет приемлемой.

Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл.

Количество тромбоцитов > 125 000/мкл.

Гемоглобин > 10 г/дл.

Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равны 1,1 раза от верхней границы нормы (ВГН). Общий билирубин < 1,1 x ВГН (если участник не принимает атазанавир или у него синдром Жильбера).

Расчетный клиренс креатинина (расчетная скорость клубочковой фильтрации) больше или равен 60 мл/мин/1,73 м2.

Тиреотропный гормон (ТТГ) и адренокортикотропный гормон (АКТГ) в пределах нормы. Если ТТГ не находится в пределах нормы, то участник может иметь право на участие, если тироксин (Т4) находится в пределах нормы. Участники не будут исключены, если они получают стабильную дозу заместительного препарата для щитовидной железы; доза может быть скорректирована по мере необходимости.

Отсутствие серьезных легочных, сердечных, почечных или печеночных заболеваний, определяемых необходимостью медикаментозного лечения или постоянной медицинской помощи.

Под наблюдением врача первичного звена.

Готов соблюдать требования и процедуры исследования, включая хранение биологических образцов для будущего использования в медицинских исследованиях.

Готов разрешить генетическое тестирование.

Возможность дать информированное согласие.

Участники с репродуктивным потенциалом должны согласиться не забеременеть или оплодотворить партнера, начиная с 30 дней до введения дозы пембролизумаба и заканчивая 120 днями после введения дозы.

Участники должны соответствовать критериям INR, определенным следующим образом:

  1. Был на схеме АРВТ не менее 12 месяцев и на стабильной схеме не менее 4 недель.

  2. Имеет супрессию ВИЧ, определяемую как вирусная нагрузка < 40 копий/мл, и задокументированную супрессию (ниже

    пределы обнаружения используемого теста) в течение не менее 12 месяцев. Вирусная нагрузка < 500 копий/мл один раз в

    Год назад скрининг будет разрешен, если есть документация о вирусной нагрузке <40 копий/мл на

    последующее тестирование и при скрининге.

  3. Количество CD4+ Т-клеток > 100 клеток/мм3 и меньше или равно 350 клеток/мм3.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Использовал исследуемый лекарственный препарат или исследуемое устройство в течение 12 недель после исходного уровня.

Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.

Известная аллергия на любой компонент пембролизумаба.

Системная стероидная терапия или другая иммуносупрессивная терапия за 3 месяца до включения в исследование. (Разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды.)

Использовал иммунотерапевтический агент в течение 6 месяцев после исходного уровня.

Планирует получить любую вакцину в течение 16 недель после получения пембролизумаба.

Имеет активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, T4) не считается формой системного лечения.

Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.

Злокачественное новообразование, требующее системной терапии, или злокачественное новообразование в анамнезе, требующее системной терапии в течение последних 5 лет. Однако кожная базально-клеточная карцинома или кожная саркома Капоши, не требующая системной терапии, не является исключением.

Имеет известный активный гепатит B (HBV) или потенциал для реактивации HBV (например, реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBS], положительный результат ДНК HBV или изолированный положительный результат на анти-ядерные антитела; лица с положительным результатом на антитела к HBS с анти- или без анти- основные антитела подходят).

Имеет известный активный гепатит С (ВГС; например, обнаружена РНК ВГС [качественно]). Пациенты с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) на анти-ВГС-терапию имеют право на участие, если с момента достижения УВО прошло не менее 24 недель.

Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями

исследования.

История или другие клинические признаки:

  1. Значительное или нестабильное заболевание сердца
  2. Значительное легочное заболевание
  3. Тяжелое заболевание, хроническое заболевание печени, злокачественные новообразования, иммунодефицит, отличный от ВИЧ, активная системная инфекция (кроме ВИЧ), требующая терапии.

Оппортунистическая инфекция, требующая поддерживающей терапии, включая токсоплазмоз, грибковые инфекции, отличные от кандидоза (например, криптококкоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз), атипичная микобактериальная инфекция. Допускается профилактика вторичного пневмоцистоза, кандидоза и ВПГ.

Активный или история туберкулеза (ТБ), или положительный тест QuantiFERON Gold на туберкулез.

Известный остеопороз или сахарный диабет.

Гемоглобин A1c > 6%.

Триглицериды натощак > 300 мг/дл.

Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы участника непригодным для исследования.

Совместное участие в других исследованиях ограничено, за исключением участия в обсервационных исследованиях или исследованиях с расширенным доступом для

антиретровирусные препараты в течение первых 48 недель исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Препарат: Пембролизумаб
Участники с ВИЧ и CD4+ 100-350 клеток/мм^3 получали однократную дозу пембролизумаба 200 мг посредством внутривенной (ВВ) инфузии.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб представляет собой мощное и высокоселективное гуманизированное моноклональное антитело (изотип иммуноглобулина [Ig] G4 каппа), которое связывается с PD-1, блокируя тем самым связывание рецептора с его лигандами. Разовая доза пембролизумаба 200 мг вводится внутривенно (в/в).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники с ВИЧ и CD4+ 100-350 клеток/мм^3 получали однократную дозу плацебо посредством внутривенной (IV) инфузии.
Другой: Плацебо
Разовая доза плацебо, вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с аутоиммунными явлениями 2 или более высокой степени и нежелательными явлениями 3 или более высокой степени
Временное ограничение: До 48 недель от начала вмешательства

Участники с аутоиммунными явлениями 2-й степени или выше, требующими терапии кортикостероидами, или нежелательными явлениями 3-й степени или выше, которые возможно, вероятно или определенно связаны с вмешательством. Тяжесть каждого нежелательного явления оценивалась в соответствии с «Таблицей разделения СПИДа (ДАСПИД) для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей».

Степень 2: показана терапия или прекращение инфузии, но быстрый ответ на симптоматическое лечение (например, антигистаминные препараты, НПВП, наркотики, внутривенное введение жидкости); профилактические препараты, указанные в течение ≤ 24 часов.

Степень 3: Длительная (например, отсутствие быстрого ответа на симптоматическое лечение и/или кратковременное прерывание инфузии); рецидив симптомов после первоначального улучшения; госпитализация показана из-за клинических последствий.

4 степень: Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.

Уровень 5: Смерть
До 48 недель от начала вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Величина и продолжительность снижения экспрессии PD-1 по сравнению с исходными уровнями на лимфоцитах
Временное ограничение: 96 недель после приема исследуемого препарата.
96 недель после приема исследуемого препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Следователи

  • Главный следователь: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 180013
  • 18-CC-0013

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Это исследование все еще собирает данные, поэтому решение еще не принято.

Сроки обмена IPD

Данные будут предоставлены во время публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Идентифицированные данные в Информационной системе биомедицинских трансляционных исследований (БТРИС; автоматическая для деятельности в ВЦ).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вирус иммунодефицита человека

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться