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奥拉帕利维持单药治疗铂类敏感的复发性非 gBRCAm 卵巢癌患者的多中心研究 (OPINION)

2024年7月25日 更新者：AstraZeneca

一项 IIIb 期、单臂、开放标签多中心研究，奥拉帕尼维持单药治疗铂类化疗后完全或部分缓解的铂类敏感复发性非种系 BRCA 突变卵巢癌患者

该研究的目的是评估单药奥拉帕尼作为复发性高级别浆液性卵巢癌（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌患者）或高级别子宫内膜样癌患者维持治疗的疗效和安全性没有已知有害或疑似有害的种系 BRCA 突变（非 gBRCAm）并且在铂类化疗后有反应

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

使用强效聚腺苷 5'二磷酸核糖 [聚 (ADP-核糖)] 聚合 (PARP) 抑制剂 (PARPi) olaparib 维持单药治疗将显着延长铂敏感复发性非种系乳腺癌易感基因 (BRCA) 的无进展生存期 (PFS)铂类化疗后完全或部分反应的突变卵巢癌患者。

奥拉帕尼是一种有效的 PARPi（PARP-1、-2 和 -3），正在开发为口服疗法，既可作为单一疗法（包括维持疗法），也可与化疗和其他抗癌药物联合使用。 PARP 抑制是一种针对 DNA 修复机制缺陷的肿瘤的新方法。 PARP 酶对于修复 DNA 单链断裂 (SSB) 至关重要。 抑制 PARP 酶会导致 SSB 持续存在，然后在 DNA 复制过程中转化为更严重的 DNA 双链断裂 (DSB)。 在细胞分裂过程中，DSBs可以通过同源重组（HR）修复在正常细胞中得到有效修复。 具有 HR 缺陷 (HRD) 的肿瘤，例如 BRCA1/2 突变患者的卵巢癌，无法准确修复 DNA 损伤，这种损伤在累积时可能对细胞致命。 在此类肿瘤中，与目前可用的化疗方案相比，奥拉帕尼可能提供一种潜在有效且毒性较低的癌症治疗方法。

虽然多项随机对照试验 (RCT) 已证明铂敏感 BRCAm 患者对 PARP 抑制剂维持治疗有显着反应，但 PARP 抑制剂靶向具有同源重组缺陷 (HRD) 的细胞，其中 BRCA 突变只是一种类型。 与 PARP 抑制的作用机制一致，在对铂敏感但肿瘤不携带 BRCA 突变的患者的多个随机对照试验中也观察到了反应。 据推测，这些反应者在 HRR 通路的其他组成部分中存在缺陷，尽管目前可用的诊断技术不足以可靠地识别所有 HRR 缺陷。 相反，这些数据支持铂敏感性本身是 HRD 的临床选择因素的假设。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

279

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Arhus、丹麦、8200
        • Research Site
      • Ålborg、丹麦、9100
        • Research Site
  • 以色列
      • Afula、以色列、18101
        • Research Site
      • Beer Sheva、以色列
        • Research Site
      • Haifa、以色列、91096
        • Research Site
      • Jerusalem、以色列、91031
        • Research Site
      • Kfar Saba、以色列、4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Research Site
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • Research Site
      • Plovdiv、保加利亚、4004
        • Research Site
      • Sofia、保加利亚、1330
        • Research Site
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Research Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Research Site
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Research Site
      • Vienna、奥地利、1090
        • Research Site
      • Wein、奥地利、1130
        • Research Site
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60020
        • Research Site
      • Brescia、意大利、25123
        • Research Site
      • Lecco、意大利、23900
        • Research Site
      • Milano、意大利、20141
        • Research Site
      • Padova、意大利、35128
        • Research Site
      • Torino、意大利、10126
        • Research Site
      • Torino、意大利、10128
        • Research Site
  • 挪威
      • Bergen、挪威、5053
        • Research Site
      • Oslo、挪威、424
        • Research Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin、捷克语、74101
        • Research Site
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Research Site
      • Ostrava、捷克语、708 52
        • Research Site
      • Praha 2、捷克语、128 08
        • Research Site
  • 斯洛文尼亚
      • Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
        • Research Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
      • Loverval、比利时、6280
        • Research Site
      • Namur、比利时、5000
        • Research Site
      • Wilrijk、比利时、2610
        • Research Site
  • 波兰
      • Gdynia、波兰、81-519
        • Research Site
      • Kraków、波兰、31-501
        • Research Site
      • Lublin、波兰、20-090
        • Research Site
      • Olsztyn、波兰、10-513
        • Research Site
      • Poznań、波兰、60-569
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、04-141
        • Research Site
  • 瑞典
      • Linköping、瑞典、581 85
        • Research Site
      • Lund、瑞典、221 85
        • Research Site
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Research Site
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • Research Site
      • Bern、瑞士、3010
        • Research Site
      • Frauenfeld、瑞士、8501
        • Research Site
      • Genève 14、瑞士、1205
        • Research Site
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Research Site
      • Zürich、瑞士、8091
        • Research Site
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚、031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca、罗马尼亚、400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
        • Research Site
  • 芬兰
      • Kuopio、芬兰、70210
        • Research Site
      • Oulu、芬兰、90029
        • Research Site
      • Tampere、芬兰、33520
        • Research Site
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester、英国、CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • Research Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Research Site
      • London、英国、WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton、英国、NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough、英国、YO12 6QL
        • Research Site
  • 荷兰
      • Breda、荷兰、4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg、荷兰、5022 GC
        • Research Site
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-073
        • Research Site
      • Lisboa、葡萄牙、1400-048
        • Research Site
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、08916
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Research Site
      • Córdoba、西班牙、14004
        • Research Site
      • Girona、西班牙、17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat、西班牙、08907
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28027
        • Research Site
      • Málaga、西班牙、29011
        • Research Site
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46009
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 95年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 经组织学诊断为复发性 HGSOC（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌）或高级别子宫内膜样卵巢癌的女性患者
  • 记录的 gBRCA1/2 突变状态
  • 患者必须已完成至少 2 个先前的含铂疗程
  • 患者必须在开始研究治疗后 28 天内测量器官和骨髓功能正常
  • ECOG 体能状态 0-1（见附录 E）
  • 患者的预期寿命必须≥16 周
  • 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认
  • 至少有一个病灶（可测量和/或不可测量）可以在基线时使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行准确评估，并且适合重复评估，或者在对化疗完全反应后没有疾病证据
  • 必须提供足够数量和质量（如中央实验室服务手册中规定）的适当制备的癌症肿瘤样本，以供将来对肿瘤遗传状态进行中央检测

排除标准：

  • 在研究治疗开始前 3 周内接受任何全身性激素治疗、化学疗法或放射疗法（姑息性原因除外）的患者
  • 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼
  • 预计有害或疑似有害（已知或预计有害/导致功能丧失）的种系 BRCA 突变患者
  • 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌。
  • 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂和强（或中度 CYP3A 诱导剂
  • 先前癌症治疗引起的持续性毒性（≥ 2 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) 不良事件），不包括脱发
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 或具有提示 MDS/AML 特征的患者
  • 有症状的不受控制的脑转移患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥拉帕尼

奥拉帕尼将作为含 150 mg 或 100 mg 奥拉帕尼的薄膜包衣片供应。

患者将每天两次（bid）口服 300 mg 的奥拉帕尼。
药品：奥拉帕尼
每天两次 300 毫克 - 口服
其他名称：
  • 林帕扎

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多 32 个月
PFS 定义为从首次给药日期到客观放射学疾病进展日期的时间。 根据修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）进行评估。 进展由研究者评估 RECIST 1.1 确定。 使用 Kaplan-Meier 技术计算。 基于 Brookmeyer-Crowley 方法得出中位 PFS 的置信区间 (CI)。
最多 32 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
首次后续治疗或死亡的时间 (TFST)
大体时间：最多 43 个月
TFST 定义为从首次给药日期到首次后续治疗开始日期或因任何原因死亡（如果发生在首次后续治疗开始之前）的时间。 使用 Kaplan-Meier 技术计算。 中值 TFST 的 CI 是基于 Brookmeyer-Crowley 方法得出的。
最多 43 个月
治疗中断或死亡时间 (TDT)
大体时间：最多 43 个月
TDT 定义为从首次给药日期到研究药物停药日期或因任何原因死亡（如果发生在研究药物停药之前）的时间。 使用 Kaplan-Meier 技术计算。 中值 TDT 的 CI 是基于 Brookmeyer-Crowley 方法得出的。
最多 43 个月
按同源重组缺陷 (HRD)/乳腺癌易感基因突变（突变）(BRCAm) 状态划分的 PFS
大体时间：最多 32 个月
HRD/BRCAm 状态基于中央血液和肿瘤评估。 根据修改后的 RECIST 1.1 或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）进行评估。 进展由研究者评估 RECIST 1.1 确定。 使用 Kaplan-Meier 技术计算。 中位 PFS 的 CI 是基于 Brookmeyer-Crowley 方法得出的。
最多 32 个月
无化疗间隔期 (CT-FI)
大体时间：最多 43 个月
CT-FI 定义为从奥拉帕尼维持治疗前最后一剂铂类化疗的日期到下一次抗癌治疗开始日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 技术计算。 中位数 CT-FI 的 CI 是基于 Brookmeyer-Crowley 方法得出的。
最多 43 个月
总生存期（OS）
大体时间：最多 43 个月
OS 定义为从首次服用奥拉帕尼之日到因任何原因死亡之日的时间。 使用 Kaplan-Meier 技术计算。 中位 OS 的 CI 是基于 Brookmeyer-Crowley 方法得出的。
最多 43 个月
在治疗期间的任何时间点，试验结果指数 (TOI) 评分从基线有任何改善的患者百分比
大体时间：最长 32 个月的基线
改善被定义为癌症治疗的功能评估——卵巢 (FACT-O) TOI 在治疗过程中任何时间点对“任何改善”的反应。 TOI 是一个既定的单一目标指数，由以下 FACT-O 量表组成：身体和功能健康以及其他问题。 FACT-O TOI 的可能得分范围为 0-100，得分越高表示健康相关生活质量 (HRQoL) 越好。 分数相对于基线的增加表明 HRQoL 有所改善。
最长 32 个月的基线
在治疗期间的任何时间点 TOI 评分从基线恶化 10 分的患者百分比
大体时间：最长 32 个月的基线
10 点恶化定义为在治疗过程中任何时间点的“10 点恶化”的 FACT-O TOI 反应。 TOI 是一个既定的单一目标指数，由以下 FACT-O 量表组成：身体和功能健康以及其他问题。 FACT-O TOI 的可能分数范围是 0-100，分数越高表示 HRQoL 越好。 分数从基线下降至少 10 分被定义为有临床意义的恶化。
最长 32 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Chris Wilks、AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月30日

初级完成 (实际的)

2020年10月2日

研究完成 (实际的)

2022年3月10日

研究注册日期

首次提交

2018年1月3日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月17日

首次发布 (实际的)

2018年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月25日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。

所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

奥拉帕尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Switzerland

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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