Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Olaparib fenntartó monoterápiájának többközpontú vizsgálata platinaérzékeny, kiújult, nem gBRCAm petefészekrákos betegeknél (OPINION)

2024. július 25. frissítette: AstraZeneca

Fázis IIIb, egykarú, nyílt, többközpontú olaparib fenntartó monoterápiás vizsgálat platinaérzékeny, kiújult, nem csíravonalú BRCA-mutációval rendelkező petefészekrákos betegeknél, akik teljes vagy részleges válaszreakcióban vannak a platina alapú kemoterápiát követően

A vizsgálat célja, hogy értékelje az egyetlen hatóanyagú olaparib hatékonyságát és biztonságosságát fenntartó kezelésként olyan betegeknél, akiknél kiújult magas fokú savós petefészekrák (beleértve a primer hashártya- és/vagy petevezetékrákban szenvedő betegeket is) vagy magas fokú endometrioidrákban szenved. nem ismertek káros vagy gyaníthatóan káros csíravonal BRCA mutációkat (nem gBRCAm), és akik platina alapú kemoterápia után reagáltak

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A potens poliadenozin 5'-difoszforibóz [poli (ADP-ribóz)] polimerizációt (PARP) gátló (PARPi) olaparib fenntartó monoterápia jelentősen meghosszabbítja a progressziómentes túlélést (PFS) a platinaérzékeny kiújult, nem csíravonalú emlőrák-érzékenységi génben (BRCA) mutáns petefészekrákos betegek, akik teljes vagy részleges választ adnak a platina alapú kemoterápia után.

Az olaparib egy erős PARPi (PARP-1, -2 és -3), amelyet orális terápiaként fejlesztenek ki, monoterápiaként (beleértve a karbantartást is), valamint kemoterápiával és más rákellenes szerekkel kombinálva. A PARP-gátlás egy új megközelítés a DNS-javító mechanizmusokban hiányos daganatok megcélzására. A PARP enzimek nélkülözhetetlenek a DNS egyszálú törések (SSB) helyreállításához. A PARP enzimek gátlása az SSB-k fennmaradásához vezet, amelyek aztán a DNS-replikáció során komolyabb DNS-kettősszál-törésekké (DSB-k) alakulnak át. A sejtosztódás folyamata során a DSB-k hatékonyan javíthatók normál sejtekben homológ rekombináció (HR) javítással. A HR-hiányos daganatok (HRD-k), mint például a BRCA1/2 mutációval rendelkező betegek petefészekrákja, nem tudják pontosan helyrehozni a DNS-károsodást, amely halálossá válhat a sejtek számára, amint felhalmozódik. Az ilyen daganattípusokban az olaparib potenciálisan hatékony és kevésbé toxikus rákkezelést kínálhat a jelenleg elérhető kemoterápiás kezelésekhez képest.

Míg több randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) kimutatta, hogy a platinaérzékeny BRCAm-betegek mélyreható választ adnak a PARP-gátlókkal végzett fenntartó kezelésre, a PARP-gátlók a homológ rekombinációs hiányos (HRD) sejteket célozzák meg, amelyek közül a BRCA-mutáció csak egy típusa. A PARP-gátlás hatásmechanizmusával összhangban több RCT-ben is észleltek választ olyan betegeknél, akik platinaérzékenyek, de daganatai nem tartalmaznak BRCA-mutációt. Ezeknek a válaszadóknak feltehetően a HRR-pályák más összetevőiben vannak hibásak, bár a jelenleg rendelkezésre álló diagnosztikai technológia nem alkalmas a HRR-hiányok teljes spektrumának megbízható azonosítására. Ehelyett ezek az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy maga a platinaérzékenység a HRD klinikai szelekciós tényezője.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

279

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Graz, Ausztria, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Research Site
      • Wein, Ausztria, 1130
        • Research Site
  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Belgium, 6280
        • Research Site
      • Namur, Belgium, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgium, 2610
        • Research Site
  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgária, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1330
        • Research Site
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Csehország, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Csehország, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Csehország, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Csehország, 128 08
        • Research Site
  • Dánia
      • Arhus, Dánia, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Dánia, 9100
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Aberdeen, Egyesült Királyság, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Egyesült Királyság, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Egyesült Királyság, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Egyesült Királyság, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Egyesült Királyság, YO12 6QL
        • Research Site
  • Finnország
      • Kuopio, Finnország, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finnország, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finnország, 33520
        • Research Site
  • Hollandia
      • Breda, Hollandia, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Hollandia, 5022 GC
        • Research Site
  • Izrael
      • Afula, Izrael, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Izrael
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Lengyelország
      • Gdynia, Lengyelország, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Lengyelország, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Lengyelország, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Lengyelország, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Lengyelország, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Lengyelország, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Lengyelország, 04-141
        • Research Site
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norvégia, 424
        • Research Site
  • Olaszország
      • Ancona, Olaszország, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Olaszország, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Olaszország, 23900
        • Research Site
      • Milano, Olaszország, 20141
        • Research Site
      • Padova, Olaszország, 35128
        • Research Site
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Research Site
      • Torino, Olaszország, 10128
        • Research Site
  • Portugália
      • Coimbra, Portugália, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Portugália, 1400-048
        • Research Site
  • Románia
      • Bucuresti, Románia, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Románia, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Románia, 400015
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanyolország, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Spanyolország, 14004
        • Research Site
      • Girona, Spanyolország, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spanyolország, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Spanyolország, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Spanyolország, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Spanyolország, 46009
        • Research Site
  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Svájc, 6500
        • Research Site
      • Bern, Svájc, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Svájc, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Svájc, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Svájc, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Svájc, 8091
        • Research Site
  • Svédország
      • Linköping, Svédország, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Svédország, 221 85
        • Research Site
  • Szlovénia
      • Ljubljana, Szlovénia, 1000
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Szövettanilag diagnosztizált relapszusos HGSOC (beleértve az elsődleges peritoneális és/vagy petevezetékrákot) vagy magas fokú endometrioid petefészekrákban szenvedő nőbetegek
  • Dokumentált gBRCA1/2 mutációs állapot
  • A betegeknek legalább 2 korábbi platinatartalmú terápiát kell elvégezniük
  • A vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1 (lásd az E mellékletet)
  • A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie
  • Posztmenopauzás vagy nem fogamzóképes státusz bizonyítéka fogamzóképes korban lévő nők esetében: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és megerősített a kezelés előtt az 1. napon
  • Legalább egy lézió (mérhető és/vagy nem mérhető), amely számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) már a kiinduláskor pontosan értékelhető, és alkalmas ismételt értékelésre VAGY nincs bizonyíték a betegségre a kemoterápiára adott teljes válasz után
  • A daganatból megfelelően elkészített, megfelelő mennyiségű és minőségű (a Központi Laboratóriumi Szolgáltatások Kézikönyvében meghatározott) tumormintának rendelkezésre kell állnia a daganat genetikai állapotának későbbi központi vizsgálatához.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül bármilyen szisztémás hormonterápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát kapnak (kivéve palliatív okokból)
  • Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is
  • Olyan betegek, akiknek csíravonali BRCA mutációja várhatóan ártalmas, vagy feltételezhetően káros (károsnak ismert vagy előreláthatólag káros / funkcióvesztéshez vezet)
  • Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha 5 évnél hosszabb ideig nem kezelték a betegségre utaló jel nélkül, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítóan kezelt méhnyakrák, in situ duktális karcinóma (DCIS), 1. stádium, 1. fokozatú endometrium karcinóma.
  • Ismert erős CYP3A-gátlók és erős (vagy mérsékelt CYP3A-induktorok) egyidejű alkalmazása
  • Perzisztens toxicitások (≥ 2. fokozatú közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez (CTCAE)) korábbi rákterápia okozta, az alopecia kivételével
  • Myelodysplasiás szindrómában (MDS)/akut myeloid leukémiában (AML) vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek
  • Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Olaparib

Az Olaparib 150 mg vagy 100 mg olaparibt tartalmazó filmtabletta formájában kerül forgalomba.

A betegek szájon át naponta kétszer (bid) 300 mg olaparibt kapnak.
Drog: Olaparib
300 mg naponta kétszer - szájon át
Más nevek:
  • Lynparza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 32 hónapig
A PFS az első dózistól az objektív radiológiai betegség progressziójának időpontjáig eltelt idő. A szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) vagy a halál (bármilyen okból, progresszió hiányában) szerint értékelték. A progressziót a vizsgálói értékelés alapján határoztuk meg, RECIST 1.1. Kaplan-Meier technikával számolva. A medián PFS konfidencia intervallumait (CI) a Brookmeyer-Crowley módszer alapján határoztuk meg.
Legfeljebb 32 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az első következő terápiáig vagy halálig eltelt idő (TFST)
Időkeret: Legfeljebb 43 hónapig
A TFST az első adag dátumától az első következő kezelés megkezdésének időpontjáig eltelt idő, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, ha ez az első következő kezelés megkezdése előtt következik be. Kaplan-Meier technikával számolva. A medián TFST CI-jét Brookmeyer-Crowley módszer alapján határoztuk meg.
Legfeljebb 43 hónapig
A kezelés abbahagyásáig vagy haláláig eltelt idő (TDT)
Időkeret: Legfeljebb 43 hónapig
A TDT az első adag dátumától a vizsgálati gyógyszer abbahagyásáig vagy bármely okból bekövetkező haláláig eltelt idő, ha ez a vizsgálati gyógyszer abbahagyása előtt következik be. Kaplan-Meier technikával számolva. A medián TDT CI-jét Brookmeyer-Crowley módszer alapján határoztuk meg.
Legfeljebb 43 hónapig
PFS homológ rekombinációs hiány (HRD)/ emlőrák-érzékenységi génmutáció (mutált) (BRCAm) állapota alapján
Időkeret: Legfeljebb 32 hónapig
A HRD/BRCAm státusz a központi vér- és daganatértékelésen alapult. A módosított RECIST 1.1 szerint értékelték, vagy halál (bármilyen okból, progresszió hiányában). A progressziót a vizsgálói értékelés alapján határoztuk meg, RECIST 1.1. Kaplan-Meier technikával számolva. A medián PFS CI-jét Brookmeyer-Crowley módszer alapján határoztuk meg.
Legfeljebb 32 hónapig
Kemoterápiamentes intervallum (CT-FI)
Időkeret: Legfeljebb 43 hónapig
A CT-FI az olaparib fenntartó terápia előtti utolsó platina kemoterápia dózisának időpontja és a következő rákellenes terápia megkezdésének időpontja közötti idő. Kaplan-Meier technikával számolva. A medián CT-FI CI-jét a Brookmeyer-Crowley módszer alapján határoztuk meg.
Legfeljebb 43 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 43 hónapig
Az OS definíció szerint az első olaparib adag beadása és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti idő. Kaplan-Meier technikával számolva. A medián operációs rendszer CI-jét a Brookmeyer-Crowley módszer alapján határozták meg.
Legfeljebb 43 hónapig
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a kezelési időszak bármely pontján javult a vizsgálati eredményindex (TOI) pontszáma a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 32 hónapig
A javulást a rákterápia funkcionális értékeléseként határozták meg – a petefészek (FACT-O) TOI válasza „bármilyen javulás” a kezelés bármely időpontjában. A TOI egy egységes célzott index, amely a FACT-O következő skáláiból áll: fizikai és funkcionális jólét és további szempontok. A FACT-O TOI lehetséges pontszámainak tartománya 0-100, a magasabb pontszám pedig jobb egészséggel kapcsolatos életminőséget (HRQoL) jelez. A kiindulási értékhez képest a pontszám növekedése a HRQoL javulását jelzi.
Alapállapot legfeljebb 32 hónapig
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a kezelési időszak bármely pontján a TOI pontszám 10 ponttal romlott az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 32 hónapig
A 10 pontos állapotromlást úgy határoztuk meg, mint a FACT-O TOI válasz, amely a kezelés során bármely időpontban „10 pontos romlás” volt. A TOI egy egységes célzott index, amely a FACT-O következő skáláiból áll: fizikai és funkcionális jólét és további szempontok. A FACT-O TOI lehetséges pontszámainak tartománya 0-100, a magasabb pontszám jobb HRQoL-t jelez. A pontszám legalább 10 pontos csökkenése az alapvonalhoz képest klinikailag jelentős állapotromlásnak minősül.
Alapállapot legfeljebb 32 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Együttműködők

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Chris Wilks, AstraZeneca

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 17.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca vállalatcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz.

Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Olaparib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Vietnam

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel