Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenterstudie av Olaparib vedlikeholdsmonoterapi hos platinasensitive residiverende ikke-gBRCAm ovariekreftpasienter (OPINION)

25. juli 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En fase IIIb, enkeltarm, åpen multisenterstudie av Olaparib vedlikeholdsmonoterapi hos platinasensitive residiverende ikke-kimlinje-BRCA-muterte ovariekreftpasienter som er i fullstendig eller delvis respons etter platinabasert kjemoterapi

Hensikten med studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til enkeltmiddel olaparib som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med residiverende høygradig serøs eggstokkreft (inkludert pasienter med primær kreft i peritoneal og/eller eggleder) eller høygradig endometrioidkreft som gjør det. ikke har kjente skadelige eller mistenkt skadelige BRCA-mutasjoner (ikke-gBRCAm) og som hadde respondert etter platinabasert kjemoterapi

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vedlikeholdsmonoterapi med den potente polyadenosin 5'diphosphoribose [Poly (ADP-ribose)] polymeriserings (PARP) hemmeren (PARPi) olaparib vil signifikant forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) i platinasensitivt residiverende ikke-kimlinje brystkreft følsomhetsgen (BRCA) muterte eggstokkreftpasienter som er i fullstendig eller delvis respons etter platinabasert kjemoterapi.

Olaparib er en potent PARPi (PARP-1, -2 og -3) som utvikles som oral terapi, både som monoterapi (inkludert vedlikehold) og for kombinasjon med kjemoterapi og andre kreftmidler. PARP-hemming er en ny tilnærming for å målrette svulster med mangler i DNA-reparasjonsmekanismer. PARP-enzymer er essensielle for å reparere DNA-enkeltstrengsbrudd (SSB). Hemming av PARP-enzymer fører til vedvarende SSB-er, som deretter omdannes til de mer alvorlige DNA-dobbeltstrengsbruddene (DSB-er) under prosessen med DNA-replikasjon. Under prosessen med celledeling kan DSB-er effektivt repareres i normale celler ved homolog rekombinasjonsreparasjon (HR). Svulster med HR-mangel (HRD), som eggstokkreft hos pasienter med BRCA1/2-mutasjoner, kan ikke nøyaktig reparere DNA-skaden, som kan bli dødelig for cellene når den akkumuleres. I slike tumortyper kan olaparib tilby en potensielt effektiv og mindre giftig kreftbehandling sammenlignet med nåværende tilgjengelige kjemoterapiregimer.

Mens flere randomiserte kontrollerte studier (RCT) har vist at platinasensitive BRCAm-pasienter har dyp respons på vedlikeholdsbehandling med PARP-hemmere, retter PARP-hemmere seg mot celler med homolog rekombinasjonsmangel (HRD), hvorav BRCA-mutasjon bare er én type. I samsvar med virkningsmekanismen til PARP-hemming, har respons også blitt sett i flere RCT hos pasienter som er platinasensitive, men hvis svulster ikke har BRCA-mutasjoner. Antagelig har disse responderne defekter i andre komponenter av HRR-veier, selv om for øyeblikket tilgjengelig diagnostisk teknologi ikke er tilstrekkelig til å pålitelig identifisere hele spekteret av HRR-mangler. I stedet støtter disse dataene hypotesen om at platinasensitivitet i seg selv er en klinisk seleksjonsfaktor for HRD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

279

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Belgia, 6280
        • Research Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Danmark
      • Arhus, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Danmark, 9100
        • Research Site
  • Finland
      • Kuopio, Finland, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finland, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • Research Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Israel
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Italia, 23900
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20141
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10128
        • Research Site
  • Nederland
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Nederland, 5022 GC
        • Research Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norge, 424
        • Research Site
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-048
        • Research Site
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Romania, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Research Site
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Research Site
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Research Site
      • Girona, Spania, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spania, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Spania, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46009
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Storbritannia, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Storbritannia, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Storbritannia, YO12 6QL
        • Research Site
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Research Site
      • Bern, Sveits, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Sveits, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Sveits, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Research Site
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Tsjekkia, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Tsjekkia, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Research Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Research Site
      • Wein, Østerrike, 1130
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kvinnelige pasienter med histologisk diagnostisert residiverende HGSOC (inkludert primær peritoneal- og/eller egglederkreft) eller høygradig endometrioid eggstokkreft
  • Dokumentert gBRCA1/2 mutasjonsstatus
  • Pasienter må ha gjennomført minst 2 tidligere kurer med platinaholdig behandling
  • Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling
  • ECOG-ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg E)
  • Pasienter må ha forventet levealder ≥16 uker
  • Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1
  • Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og er egnet for gjentatt vurdering ELLER ingen tegn på sykdom etter fullstendig respons på kjemoterapi
  • En hensiktsmessig forberedt tumorprøve fra kreften, av tilstrekkelig mengde og kvalitet (som spesifisert i Central Laboratory Services Manual) må være tilgjengelig for fremtidig sentral testing av tumorgenetisk status

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får systemisk hormonbehandling, kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før start av studiebehandlingen
  • Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib
  • Pasienter med en kimlinje-BRCA-mutasjon som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig (kjent eller spådd å være skadelig / føre til tap av funksjon)
  • Annen malignitet med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥5 år bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarsinom grad 1.
  • Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere og sterke (eller moderate CYP3A-induktorer)
  • Vedvarende toksisitet (≥ Grad 2 Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) bivirkning) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia
  • Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML
  • Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Olaparib

Olaparib vil bli levert som filmdrasjerte tabletter som inneholder 150 mg eller 100 mg olaparib.

Pasienter vil bli administrert olaparib oralt to ganger daglig (bid) med 300 mg.
Legemiddel: Olaparib
300 mg to ganger daglig - oralt
Andre navn:
  • Lynparza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil maksimalt 32 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for objektiv radiologisk sykdomsprogresjon. Vurdert i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon). Progresjon ble bestemt ved etterforskers vurdering, RECIST 1.1. Beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken. Konfidensintervaller (CI) for median PFS ble utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Inntil maksimalt 32 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første påfølgende terapi eller død (TFST)
Tidsramme: Inntil maksimalt 43 måneder
TFST er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første påfølgende behandlingsstart eller død på grunn av en hvilken som helst årsak hvis dette skjer før oppstart av første påfølgende behandling. Beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken. CI for median TFST ble utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Inntil maksimalt 43 måneder
Tid til behandlingsavbrudd eller død (TDT)
Tidsramme: Inntil maksimalt 43 måneder
TDT er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for seponering av studiemedikamentet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak hvis dette skjer før seponering av studiemedikamentet. Beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken. CI for median TDT ble utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Inntil maksimalt 43 måneder
PFS ved homolog rekombinasjonsmangel (HRD)/brystkreftfølsomhetsgenmutasjon (mutert) (BRCAm) Status
Tidsramme: Inntil maksimalt 32 måneder
HRD/BRCAm-status var basert på de sentrale blod- og tumorvurderingene. Vurdert i henhold til modifisert RECIST 1.1 eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon). Progresjon ble bestemt ved etterforskers vurdering, RECIST 1.1. Beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken. CI for median PFS ble utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Inntil maksimalt 32 måneder
Kjemoterapifri intervall (CT-FI)
Tidsramme: Inntil maksimalt 43 måneder
CT-FI er definert som tiden fra datoen for siste dose platinakjemoterapi før olaparib vedlikeholdsbehandling til datoen for oppstart av neste kreftbehandling. Beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken. CI for median CT-FI ble utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Inntil maksimalt 43 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil maksimalt 43 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for første dose av olaparib til datoen for død uansett årsak. Beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken. CI for median OS ble utledet basert på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Inntil maksimalt 43 måneder
Prosentandel av pasienter med noen forbedring fra baseline i prøveresultatindeksen (TOI) poeng på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline opptil maksimalt 32 måneder
Forbedring ble definert som en funksjonell vurdering av kreftterapi - ovarie (FACT-O) TOI-respons av "enhver forbedring" til enhver tid i løpet av behandlingen. TOI er en etablert enkelt målrettet indeks som består av følgende skalaer av FACT-O: fysisk og funksjonell velvære og ytterligere bekymringer. Utvalget av mulige skårer for FACT-O TOI er 0-100, med en høyere skåre som indikerer bedre helserelatert livskvalitet (HRQoL). En økning i poengsum fra baseline indikerer en forbedring i HRQoL.
Baseline opptil maksimalt 32 måneder
Prosentandel av pasienter med en 10-punkts forverring fra baseline i TOI-score på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline opptil maksimalt 32 måneder
10-punkts forverring ble definert som en FACT-O TOI-respons på "10-punkts forverring" på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av behandlingen. TOI er en etablert enkelt målrettet indeks som består av følgende skalaer av FACT-O: fysisk og funksjonell velvære og ytterligere bekymringer. Utvalget av mulige poengsummer for FACT-O TOI er 0-100, med en høyere poengsum som indikerer bedre HRQoL. En reduksjon i poengsum på minst 10 poeng fra baseline ble definert som en klinisk meningsfull forverring.
Baseline opptil maksimalt 32 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Chris Wilks, AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

10. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen.

Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Olaparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere