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Estudo multicêntrico de monoterapia de manutenção com olaparibe em pacientes com câncer de ovário recidivante não gBRCAm sensíveis à platina (OPINION)

25 de julho de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico aberto, de braço único, fase IIIb, da monoterapia de manutenção com olaparibe em pacientes com câncer de ovário com mutação BRCA não germinativa sensível à platina que apresentam resposta completa ou parcial após quimioterapia à base de platina

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança do olaparibe como agente único como tratamento de manutenção em pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau recidivado (incluindo pacientes com câncer peritoneal primário e/ou de trompas de Falópio) ou câncer endometrioide de alto grau que não não têm mutações germinativas BRCA conhecidas ou suspeitas deletérias (não-gBRCAm) e que responderam após quimioterapia à base de platina

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A monoterapia de manutenção com o potente inibidor de poliadenosina 5'difosforribose [Poli (ADP-ribose)] (PARP) (PARPi) olaparibe prolongará significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) no gene de suscetibilidade ao câncer de mama não germinativo recidivante sensível à platina (BRCA) pacientes com câncer ovariano mutado que estão em resposta completa ou parcial após quimioterapia à base de platina.

O olaparibe é um potente PARPi (PARP-1, -2 e -3) que está sendo desenvolvido como terapia oral, tanto em monoterapia (incluindo manutenção) quanto em combinação com quimioterapia e outros agentes anticancerígenos. A inibição de PARP é uma nova abordagem para direcionar tumores com deficiências nos mecanismos de reparo do DNA. As enzimas PARP são essenciais para reparar quebras de fita única (SSBs) de DNA. A inibição das enzimas PARP leva à persistência de SSBs, que são então convertidos em quebras de fita dupla (DSBs) de DNA mais graves durante o processo de replicação do DNA. Durante o processo de divisão celular, os DSBs podem ser eficientemente reparados em células normais pelo reparo por recombinação homóloga (HR). Tumores com deficiências de RH (HRDs), como câncer de ovário em pacientes com mutações BRCA1/2, não conseguem reparar com precisão o dano ao DNA, que pode se tornar letal para as células à medida que se acumula. Nesses tipos de tumor, o olaparibe pode oferecer um tratamento de câncer potencialmente eficaz e menos tóxico em comparação com os regimes de quimioterapia atualmente disponíveis.

Embora vários ensaios clínicos randomizados (RCTs) tenham demonstrado que pacientes BRCAm sensíveis à platina têm uma resposta profunda ao tratamento de manutenção com inibidores de PARP, os inibidores de PARP têm como alvo células com deficiência de recombinação homóloga (HRD), da qual a mutação BRCA é apenas um tipo. Consistente com o mecanismo de ação da inibição de PARP, a resposta também foi observada em múltiplos ECRs em pacientes sensíveis à platina, mas cujos tumores não abrigam mutações BRCA. Presumivelmente, esses respondedores têm defeitos em outros componentes das vias de HRR, embora a tecnologia de diagnóstico atualmente disponível não seja adequada para identificar com segurança todo o espectro de deficiências de HRR. Em vez disso, esses dados suportam a hipótese de que a própria sensibilidade à platina é um fator de seleção clínica para HRD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

279

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgária, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1330
        • Research Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Bélgica, 6280
        • Research Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Research Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Arhus, Dinamarca, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Dinamarca, 9100
        • Research Site
  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • Research Site
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Espanha, 14004
        • Research Site
      • Girona, Espanha, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Espanha, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Espanha, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Research Site
  • Finlândia
      • Kuopio, Finlândia, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finlândia, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finlândia, 33520
        • Research Site
  • Holanda
      • Breda, Holanda, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Holanda, 5022 GC
        • Research Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Israel
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Itália
      • Ancona, Itália, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Itália, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Itália, 23900
        • Research Site
      • Milano, Itália, 20141
        • Research Site
      • Padova, Itália, 35128
        • Research Site
      • Torino, Itália, 10126
        • Research Site
      • Torino, Itália, 10128
        • Research Site
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Noruega, 424
        • Research Site
  • Polônia
      • Gdynia, Polônia, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Polônia, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Polônia, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Polônia, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Polônia, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia, 04-141
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-048
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Reino Unido, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Reino Unido, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Reino Unido, YO12 6QL
        • Research Site
  • Romênia
      • Bucuresti, Romênia, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Romênia, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400015
        • Research Site
  • Suécia
      • Linköping, Suécia, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Suécia, 221 85
        • Research Site
  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Suíça, 6500
        • Research Site
      • Bern, Suíça, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Suíça, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Suíça, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Suíça, 8091
        • Research Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Tcheca, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Tcheca, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Tcheca, 128 08
        • Research Site
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Research Site
      • Wein, Áustria, 1130
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Pacientes do sexo feminino com diagnóstico histológico de HGSOC recidivante (incluindo câncer primário peritoneal e/ou de trompas de falópio) ou câncer de ovário endometrioide de alto grau
  • Status de mutação gBRCA1/2 documentado
  • Os pacientes devem ter concluído pelo menos 2 cursos anteriores de terapia contendo platina
  • Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
  • Status de desempenho ECOG 0-1 (consulte o Apêndice E)
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥16 semanas
  • Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1
  • Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão na linha de base com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e é adequada para avaliação repetida OU Nenhuma evidência de doença após uma resposta completa à quimioterapia
  • Uma amostra de tumor adequadamente preparada do câncer, em quantidade e qualidade suficientes (conforme especificado no Manual dos Serviços de Laboratório Central) deve estar disponível para futuros testes centrais do estado genético do tumor

Critério de exclusão:

  • Pacientes recebendo qualquer terapia hormonal sistêmica, quimioterapia ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe
  • Pacientes com uma mutação germinativa de BRCA que se prevê ser deletéria ou suspeita de ser deletéria (conhecida ou prevista como prejudicial / levando à perda de função)
  • Outras malignidades, a menos que tratadas curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), estágio 1, carcinoma endometrial grau 1.
  • O uso concomitante de inibidores fortes (ou moderados) do CYP3A e inibidores fortes (ou moderados) do CYP3A
  • Toxicidades persistentes (≥ Grau 2 Critérios Comuns de Terminologia para Evento Adverso (CTCAE) evento adverso) causada por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de MDS/LMA
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Olaparibe

Olaparib será fornecido como comprimidos revestidos por película contendo 150 mg ou 100 mg de olaparib.

Os pacientes receberão olaparibe por via oral duas vezes ao dia (bid) a 300 mg.
Medicamento: Olaparibe
300 mg duas vezes ao dia - oral
Outros nomes:
  • Lynparza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até no máximo 32 meses
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da progressão radiológica objetiva da doença. Avaliado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão). A progressão foi determinada pela avaliação do investigador, RECIST 1.1. Calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. Os intervalos de confiança (CI) para PFS mediana foram derivados com base no método de Brookmeyer-Crowley.
Até no máximo 32 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a Primeira Terapia Subseqüente ou Morte (TFST)
Prazo: Até um máximo de 43 meses
TFST é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data do início do primeiro tratamento subsequente ou morte devido a qualquer causa, se isso ocorrer antes do início do primeiro tratamento subsequente. Calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. O IC para TFST mediano foi derivado com base no método Brookmeyer-Crowley.
Até um máximo de 43 meses
Tempo para interrupção do tratamento ou morte (TDT)
Prazo: Até um máximo de 43 meses
TDT é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data de descontinuação do medicamento em estudo ou morte por qualquer causa, se isso ocorrer antes da descontinuação do medicamento em estudo. Calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. O IC para TDT mediano foi derivado com base no método de Brookmeyer-Crowley.
Até um máximo de 43 meses
PFS por deficiência de recombinação homóloga (HRD)/status de mutação genética de suscetibilidade ao câncer de mama (mutado) (BRCAm)
Prazo: Até no máximo 32 meses
O status de HRD/BRCAm foi baseado nas avaliações centrais de sangue e tumor. Avaliado de acordo com RECIST 1.1 modificado ou óbito (por qualquer causa na ausência de progressão). A progressão foi determinada pela avaliação do investigador, RECIST 1.1. Calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. O IC para PFS mediano foi derivado com base no método de Brookmeyer-Crowley.
Até no máximo 32 meses
Intervalo sem quimioterapia (CT-FI)
Prazo: Até um máximo de 43 meses
CT-FI é definido como o tempo desde a data da última dose de quimioterapia de platina antes da terapia de manutenção com olaparibe até a data de início da próxima terapia anticancerígena. Calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. O IC para mediana CT-FI foi derivado com base no método de Brookmeyer-Crowley.
Até um máximo de 43 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até um máximo de 43 meses
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose de olaparibe até a data da morte por qualquer causa. Calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. O IC para OS mediano foi derivado com base no método Brookmeyer-Crowley.
Até um máximo de 43 meses
Porcentagem de pacientes com qualquer melhora da linha de base na pontuação do Índice de resultado do estudo (TOI) em qualquer ponto durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base até um máximo de 32 meses
A melhora foi definida como uma avaliação funcional da terapia do câncer - resposta TOI ovariana (FACT-O) de "qualquer melhora" em qualquer momento durante o curso do tratamento. O TOI é um índice direcionado único estabelecido composto pelas seguintes escalas do FACT-O: bem-estar físico e funcional e preocupações adicionais. A faixa de pontuações possíveis para o FACT-O TOI é de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL). Um aumento na pontuação da linha de base indica uma melhora na QVRS.
Linha de base até um máximo de 32 meses
Porcentagem de pacientes com uma deterioração de 10 pontos da linha de base na pontuação TOI em qualquer ponto durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base até um máximo de 32 meses
A deterioração de 10 pontos foi definida como uma resposta FACT-O TOI de "deterioração de 10 pontos" em qualquer momento durante o curso do tratamento. O TOI é um índice direcionado único estabelecido composto pelas seguintes escalas do FACT-O: bem-estar físico e funcional e preocupações adicionais. A faixa de pontuações possíveis para o FACT-O TOI é de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando melhor QVRS. Uma diminuição na pontuação de pelo menos 10 pontos a partir da linha de base foi definida como uma deterioração clinicamente significativa.
Linha de base até um máximo de 32 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Chris Wilks, AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

2 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

10 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.

Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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