Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multicenterstudie av Olaparib underhållsmonoterapi hos platinakänsliga återfallande icke gBRCAm äggstockscancerpatienter (OPINION)

25 juli 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas IIIb, enarmad, öppen multicenterstudie av Olaparib underhållsmonoterapi hos platinakänsliga återfallande icke-germline BRCA-muterade äggstockscancerpatienter som är i fullständig eller partiell respons efter platinabaserad kemoterapi

Syftet med studien är att bedöma effektiviteten och säkerheten av olaparib som engångsmedel som underhållsbehandling hos patienter med recidiverande höggradig serös äggstockscancer (inklusive patienter med primär peritoneal- och/eller äggledarecancer) eller höggradig endometrioidcancer som gör det. inte har kända skadliga eller misstänkta skadliga BRCA-mutationer (icke-gBRCAm) och som hade svarat efter platinabaserad kemoterapi

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Underhållsmonoterapi med den potenta polyadenosin 5'-difosforibos [Poly (ADP-ribos)] polymerisations (PARP) hämmaren (PARPi) olaparib kommer signifikant att förlänga progressionsfri överlevnad (PFS) i platinakänslig återfallsgen för bröstcancermottaglighet utan könsceller (BRCA) muterade äggstockscancerpatienter som svarar helt eller delvis efter platinabaserad kemoterapi.

Olaparib är en potent PARPi (PARP-1, -2 och -3) som utvecklas som oral terapi, både som monoterapi (inklusive underhåll) och för kombination med kemoterapi och andra anticancermedel. PARP-hämning är en ny metod för att rikta in sig på tumörer med brister i DNA-reparationsmekanismer. PARP-enzymer är viktiga för att reparera DNA-singelsträngsbrott (SSB). Hämmande av PARP-enzymer leder till att SSB:er kvarstår, som sedan omvandlas till de mer allvarliga DNA-dubbelsträngsbrotten (DSB) under processen för DNA-replikation. Under processen för celldelning kan DSB:er effektivt repareras i normala celler genom homolog rekombination (HR) reparation. Tumörer med HR-brist (HRD), såsom äggstockscancer hos patienter med BRCA1/2-mutationer, kan inte korrekt reparera DNA-skadan, som kan bli dödlig för celler när den ackumuleras. I sådana tumörtyper kan olaparib erbjuda en potentiellt effektiv och mindre toxisk cancerbehandling jämfört med för närvarande tillgängliga kemoterapiregimer.

Medan flera randomiserade kontrollerade studier (RCT) har visat att platinakänsliga BRCAm-patienter har ett djupgående svar på underhållsbehandling med PARP-hämmare, är PARP-hämmare målceller med homolog rekombinationsbrist (HRD), varav BRCA-mutation bara är en typ. I överensstämmelse med verkningsmekanismen för PARP-hämning har respons också setts i flera RCT hos patienter som är platinakänsliga men vars tumörer inte har BRCA-mutationer. Förmodligen har dessa responders defekter i andra komponenter av HRR-vägar, även om den för närvarande tillgängliga diagnostiska teknologin inte är tillräcklig för att tillförlitligt identifiera hela spektrumet av HRR-brister. Istället stöder dessa data hypotesen att platinakänslighet i sig är en klinisk urvalsfaktor för HRD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

279

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Belgien, 6280
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
  • Danmark
      • Arhus, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Danmark, 9100
        • Research Site
  • Finland
      • Kuopio, Finland, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finland, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • Research Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Israel
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Italien, 23900
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20141
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10128
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Breda, Nederländerna, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Nederländerna, 5022 GC
        • Research Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norge, 424
        • Research Site
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-048
        • Research Site
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Research Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Research Site
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Schweiz, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Schweiz, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Storbritannien, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Storbritannien, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Storbritannien, YO12 6QL
        • Research Site
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Tjeckien, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Tjeckien, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
        • Research Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Research Site
      • Wein, Österrike, 1130
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Kvinnliga patienter med histologiskt diagnostiserad recidiverande HGSOC (inklusive primär buk- och/eller äggledarecancer) eller höggradig endometrioid äggstockscancer
  • Dokumenterad gBRCA1/2-mutationsstatus
  • Patienterna måste ha genomgått minst 2 tidigare behandlingskurer som innehåller platina
  • Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
  • ECOG prestandastatus 0-1 (se bilaga E)
  • Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥16 veckor
  • Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1
  • Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och är lämplig för upprepad bedömning ELLER Inga tecken på sjukdom efter ett fullständigt svar på kemoterapi
  • Ett lämpligt preparerat tumörprov från cancern, av tillräcklig kvantitet och kvalitet (enligt specificerat i Central Laboratory Services Manual) måste finnas tillgängligt för framtida central testning av tumörens genetiska status

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får systemisk hormonbehandling, kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
  • All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib
  • Patienter med en BRCA-mutation i könsceller som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig (känd eller förutspådd vara skadlig / leda till funktionsförlust)
  • Annan malignitet såvida den inte behandlats kurativt utan tecken på sjukdom i ≥5 år förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1.
  • Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare och starka (eller måttliga CYP3A-inducerare)
  • Ihållande toxicitet (≥ Grad 2 Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) biverkning) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci
  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med egenskaper som tyder på MDS/AML
  • Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Olaparib

Olaparib kommer att levereras som filmdragerade tabletter innehållande 150 mg eller 100 mg olaparib.

Patienterna kommer att ges olaparib oralt två gånger dagligen (bid) med 300 mg.
Läkemedel: Olaparib
300 mg två gånger dagligen - oralt
Andra namn:
  • Lynparza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till max 32 månader
PFS definieras som tiden från datum för första dos till datum för objektiv radiologisk sjukdomsprogression. Bedöms enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) eller dödsfall (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression). Progressionen fastställdes genom utredarens bedömning, RECIST 1.1. Beräknat med Kaplan-Meier-tekniken. Konfidensintervall (CI) för median-PFS härleddes baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till max 32 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till första efterföljande terapi eller död (TFST)
Tidsram: Upp till max 43 månader
TFST definieras som tiden från datum för första dos till datum för första efterföljande behandlingsstart eller dödsfall på grund av någon orsak om detta inträffar innan den första efterföljande behandlingen påbörjas. Beräknat med Kaplan-Meier-tekniken. CI för median TFST härleddes baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till max 43 månader
Tid till behandlingsavbrott eller död (TDT)
Tidsram: Upp till max 43 månader
TDT definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet då studieläkemedlet avbryts eller dödsfall på grund av någon orsak om detta inträffar innan studieläkemedlet avbryts. Beräknat med Kaplan-Meier-tekniken. CI för median TDT härleddes baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till max 43 månader
PFS av homolog rekombinationsbrist (HRD)/bröstcancerkänslighet genmutation (muterad) (BRCAm) Status
Tidsram: Upp till max 32 månader
HRD/BRCAm-status baserades på de centrala blod- och tumörbedömningarna. Bedöms enligt modifierad RECIST 1.1 eller dödsfall (av vilken orsak som helst i avsaknad av progression). Progressionen fastställdes genom utredarens bedömning, RECIST 1.1. Beräknat med Kaplan-Meier-tekniken. CI för median-PFS härleddes baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till max 32 månader
Kemoterapifri intervall (CT-FI)
Tidsram: Upp till max 43 månader
CT-FI definieras som tiden från datumet för den sista dosen av platinakemoterapi före underhållsbehandling med olaparib till datumet för påbörjande av nästa anticancerterapi. Beräknat med Kaplan-Meier-tekniken. CI för median CT-FI härleddes baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till max 43 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till max 43 månader
OS definieras som tiden från datumet för den första dosen av olaparib till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Beräknat med Kaplan-Meier-tekniken. CI för median OS härleddes baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till max 43 månader
Procentandel av patienter med någon förbättring från baslinjen i försöksresultatindex (TOI) vid valfri tidpunkt under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje upp till maximalt 32 månader
Förbättring definierades som en funktionell bedömning av cancerterapi - äggstocks (FACT-O) TOI-svar av "alla förbättringar" när som helst under behandlingens gång. TOI är ett etablerat enda riktat index som består av följande skalor av FACT-O: fysiskt och funktionellt välbefinnande och ytterligare bekymmer. Utbudet av möjliga poäng för FACT-O TOI är 0-100, med en högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). En ökning av poängen från baslinjen indikerar en förbättring av HRQoL.
Baslinje upp till maximalt 32 månader
Procentandel av patienter med en 10-punktsförsämring från baslinjen i TOI-poäng när som helst under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje upp till maximalt 32 månader
10-punktsförsämring definierades som ett FACT-O TOI-svar av "10-punktsförsämring" vid vilken tidpunkt som helst under behandlingsförloppet. TOI är ett etablerat enda riktat index som består av följande skalor av FACT-O: fysiskt och funktionellt välbefinnande och ytterligare bekymmer. Utbudet av möjliga poäng för FACT-O TOI är 0-100, med en högre poäng som indikerar bättre HRQoL. En minskning av poängen med minst 10 poäng från baslinjen definierades som en kliniskt meningsfull försämring.
Baslinje upp till maximalt 32 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Chris Wilks, AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

2 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

10 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2018

Första postat (Faktisk)

18 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.

Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Olaparib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera