Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s rakovinou vaječníků citlivých na platinu bez gBRCAm (OPINION)

25. července 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze IIIb, jednoramenná, otevřená multicentrická studie udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s recidivou nezárodečné BRCA citlivé na platinu, které mají úplnou nebo částečnou odpověď po chemoterapii na bázi platiny

Účelem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost olaparibu v monoterapii jako udržovací léčby u pacientek s recidivujícím serózním karcinomem vaječníků vysokého stupně (včetně pacientů s primárním karcinomem peritonea a/nebo vejcovodu) nebo endometrioidním karcinomem vysokého stupně nemají známé škodlivé nebo suspektní škodlivé zárodečné mutace BRCA (jiné než gBRCAm) a kteří reagovali na chemoterapii na bázi platiny

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Udržovací monoterapie silným inhibitorem polymerace polyadenosin-5'difosforibózy [Poly (ADP-ribóza)] (PARP) (PARPi) olaparibem významně prodlouží přežití bez progrese (PFS) u relabovaného nezárodečného karcinomu prsu citlivého na platinu (BRCA) pacientky s mutovaným karcinomem vaječníků, které jsou v úplné nebo částečné odpovědi po chemoterapii na bázi platiny.

Olaparib je silný PARPi (PARP-1, -2 a -3), který je vyvíjen jako perorální terapie, jak jako monoterapie (včetně udržovací), tak pro kombinaci s chemoterapií a jinými protirakovinnými látkami. Inhibice PARP je nový přístup k cílení na nádory s nedostatky v mechanismech opravy DNA. Enzymy PARP jsou nezbytné pro opravu jednořetězcových zlomů DNA (SSB). Inhibice enzymů PARP vede k perzistenci SSB, které jsou pak během procesu replikace DNA přeměněny na závažnější dvouřetězcové zlomy DNA (DSB). Během procesu buněčného dělení mohou být DSB účinně opraveny v normálních buňkách opravou homologní rekombinací (HR). Nádory s nedostatkem HR (HRD), jako je rakovina vaječníků u pacientek s mutací BRCA1/2, nedokážou přesně opravit poškození DNA, které se může stát smrtelným pro buňky, protože se hromadí. U takových typů nádorů může olaparib nabídnout potenciálně účinnou a méně toxickou léčbu rakoviny ve srovnání s běžně dostupnými režimy chemoterapie.

Zatímco četné randomizované kontrolované studie (RCT) prokázaly, že pacienti s BRCAm citliví na platinu mají hlubokou odpověď na udržovací léčbu inhibitory PARP, inhibitory PARP se zaměřují na buňky s deficitem homologní rekombinace (HRD), z nichž mutace BRCA je pouze jedním typem. V souladu s mechanismem účinku inhibice PARP byla odpověď také pozorována u mnoha RCT u pacientů, kteří jsou citliví na platinu, ale jejichž nádory nenesou mutace BRCA. Pravděpodobně mají tito respondéři defekty v jiných složkách HRR drah, ačkoli v současnosti dostupná diagnostická technologie není adekvátní ke spolehlivé identifikaci celého spektra nedostatků HRR. Místo toho tato data podporují hypotézu, že samotná citlivost na platinu je klinickým selekčním faktorem pro HRD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

279

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Belgie, 6280
        • Research Site
      • Namur, Belgie, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • Research Site
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1330
        • Research Site
  • Dánsko
      • Arhus, Dánsko, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Dánsko, 9100
        • Research Site
  • Finsko
      • Kuopio, Finsko, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finsko, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finsko, 33520
        • Research Site
  • Holandsko
      • Breda, Holandsko, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Holandsko, 5022 GC
        • Research Site
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Itálie, 23900
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20141
        • Research Site
      • Padova, Itálie, 35128
        • Research Site
      • Torino, Itálie, 10126
        • Research Site
      • Torino, Itálie, 10128
        • Research Site
  • Izrael
      • Afula, Izrael, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Izrael
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norsko, 424
        • Research Site
  • Polsko
      • Gdynia, Polsko, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Polsko, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Polsko, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Polsko, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Polsko, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 04-141
        • Research Site
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Portugalsko, 1400-048
        • Research Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Research Site
      • Wein, Rakousko, 1130
        • Research Site
  • Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Rumunsko, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Research Site
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Research Site
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Spojené království, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Spojené království, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Spojené království, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Spojené království, YO12 6QL
        • Research Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Česko, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Česko, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Česko, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Česko, 128 08
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Research Site
      • Girona, Španělsko, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Španělsko, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Španělsko, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Research Site
  • Švédsko
      • Linköping, Švédsko, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Research Site
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Research Site
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Švýcarsko, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Švýcarsko, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacientky s histologicky diagnostikovaným relapsem HGSOC (včetně primárního karcinomu peritonea a/nebo vejcovodu) nebo endometrioidního karcinomu vaječníků vysokého stupně
  • Zdokumentovaný stav mutace gBRCA1/2
  • Pacienti musí absolvovat alespoň 2 předchozí cykly léčby obsahující platinu
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou do 28 dnů od zahájení studijní léčby
  • Stav výkonu ECOG 0-1 (viz příloha E)
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů
  • Postmenopauza nebo důkaz nefertilního stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1
  • Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze na začátku přesně zhodnotit pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a je vhodná pro opakované hodnocení NEBO Bez známek onemocnění po kompletní odpovědi na chemoterapii
  • Pro budoucí centrální testování genetického stavu nádoru musí být k dispozici vhodně připravený vzorek nádoru z nádoru v dostatečném množství a kvalitě (jak je uvedeno v Příručce služeb centrální laboratoře).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou hormonální terapii, chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
  • Pacienti s mutací BRCA v zárodečné linii, u níž se předpokládá, že je škodlivá nebo se o ní předpokládá, že je škodlivá (známá nebo předpokládaná jako škodlivá / vede ke ztrátě funkce)
  • Jiné malignity, pokud nejsou kurativní léčeny bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stadium 1, karcinom endometria 1. stupně.
  • Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A a silných (nebo středně silných induktorů CYP3A
  • Přetrvávající toxicity (≥ Společná terminologická kritéria 2. stupně pro nežádoucí příhodu (CTCAE)) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
  • Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olaparib

Olaparib bude dodáván jako potahované tablety obsahující 150 mg nebo 100 mg olaparibu.

Pacientům bude podáván olaparib perorálně dvakrát denně (bid) v dávce 300 mg.
Lék: Olaparib
300 mg dvakrát denně - perorálně
Ostatní jména:
  • Lynparza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Maximálně 32 měsíců
PFS je definován jako čas od data první dávky do data objektivní radiologické progrese onemocnění. Hodnoceno podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese). Progrese byla stanovena hodnocením zkoušejícího, RECIST 1.1. Vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy techniky. Intervaly spolehlivosti (CI) pro medián PFS byly odvozeny na základě Brookmeyer-Crowleyho metody.
Maximálně 32 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první následné terapie nebo smrti (TFST)
Časové okno: Maximálně 43 měsíců
TFST je definována jako doba od data první dávky do data zahájení první následné léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, pokud k tomu dojde před zahájením první následné léčby. Vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro medián TFST byla odvozena na základě Brookmeyer-Crowleyho metody.
Maximálně 43 měsíců
Doba do přerušení léčby nebo úmrtí (TDT)
Časové okno: Maximálně 43 měsíců
TDT je ​​definován jako čas od data první dávky do data vysazení studovaného léčiva nebo úmrtí z jakékoli příčiny, pokud k tomu dojde před vysazením studovaného léčiva. Vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro medián TDT byla odvozena na základě Brookmeyer-Crowley metody.
Maximálně 43 měsíců
PFS podle deficitu homologní rekombinace (HRD)/ stavu mutace genu náchylnosti k rakovině prsu (mutovaný) (BRCAm)
Časové okno: Maximálně 32 měsíců
Stav HRD/BRCAm byl založen na centrálním hodnocení krve a nádoru. Posouzeno podle upraveného RECIST 1.1 nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese). Progrese byla stanovena hodnocením zkoušejícího, RECIST 1.1. Vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro medián PFS byla odvozena na základě Brookmeyer-Crowleyho metody.
Maximálně 32 měsíců
Interval bez chemoterapie (CT-FI)
Časové okno: Maximálně 43 měsíců
CT-FI je definována jako doba od data poslední dávky platinové chemoterapie před udržovací léčbou olaparibem do data zahájení další protinádorové léčby. Vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro medián CT-FI byla odvozena na základě Brookmeyer-Crowleyho metody.
Maximálně 43 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Maximálně 43 měsíců
OS je definován jako doba od data první dávky olaparibu do data úmrtí z jakékoli příčiny. Vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro medián OS byla odvozena na základě Brookmeyer-Crowley metody.
Maximálně 43 měsíců
Procento pacientů s jakýmkoli zlepšením oproti výchozímu skóre indexu výsledků studie (TOI) v kterémkoli okamžiku během období léčby
Časové okno: Výchozí stav až do maximálně 32 měsíců
Zlepšení bylo definováno jako funkční hodnocení odpovědi TOI na léčbu rakoviny – ovarií (FACT-O) „jakéhokoli zlepšení“ v kterémkoli časovém bodě v průběhu léčby. TOI je zavedený jednotný cílený index složený z následujících škál FACT-O: fyzická a funkční pohoda a další obavy. Rozsah možných skóre pro FACT-O TOI je 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím (HRQoL). Zvýšení skóre oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení HRQoL.
Výchozí stav až do maximálně 32 měsíců
Procento pacientů s 10bodovým zhoršením skóre TOI oproti výchozímu stavu v kterémkoli okamžiku během období léčby
Časové okno: Výchozí stav až do maximálně 32 měsíců
10bodové zhoršení bylo definováno jako FACT-O TOI odpověď "10bodové zhoršení" v kterémkoli časovém bodě v průběhu léčby. TOI je zavedený jednotný cílený index složený z následujících škál FACT-O: fyzická a funkční pohoda a další obavy. Rozsah možných skóre pro FACT-O TOI je 0-100, přičemž vyšší skóre znamená lepší HRQoL. Pokles skóre alespoň o 10 bodů oproti výchozí hodnotě byl definován jako klinicky významné zhoršení.
Výchozí stav až do maximálně 32 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chris Wilks, AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

2. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

10. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit