Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenterundersøgelse af Olaparib-vedligeholdelsesmonoterapi hos platinfølsomme recidiverende ikke-gBRCAm-ovariecancerpatienter (OPINION)

25. juli 2024 opdateret af: AstraZeneca

En fase IIIb, enkeltarmet, åbent multicenterundersøgelse af Olaparib-vedligeholdelsesmonoterapi i platinfølsomme recidiverende non-germline BRCA-muterede ovariecancerpatienter, som er i fuldstændig eller delvis respons efter platinbaseret kemoterapi

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​enkeltstof olaparib som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med recidiverende højgradig serøs ovariecancer (herunder patienter med primær peritoneal- og/eller æggeledercancer) eller højgradig endometrioidcancer, som gør det. ikke har kendte skadelige eller mistænkte skadelige BRCA-mutationer (non-gBRCAm), og som havde reageret efter platinbaseret kemoterapi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vedligeholdelsesmonoterapi med den potente polyadenosin 5'diphosphoribose [Poly (ADP-ribose)] polymerisations (PARP) hæmmer (PARPi) olaparib vil signifikant forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) i platinsensitivt recidiverende ikke-kimlinje brystcancer følsomhedsgen (BRCA) muterede ovariecancerpatienter, som er i fuldstændig eller delvis respons efter platinbaseret kemoterapi.

Olaparib er en potent PARPi (PARP-1, -2 og -3), der udvikles som oral terapi, både som monoterapi (inklusive vedligeholdelse) og til kombination med kemoterapi og andre anticancermidler. PARP-hæmning er en ny tilgang til målretning af tumorer med mangler i DNA-reparationsmekanismer. PARP-enzymer er essentielle for at reparere DNA-enkeltstrengsbrud (SSB'er). Hæmning af PARP-enzymer fører til persistensen af ​​SSB'er, som derefter omdannes til de mere alvorlige DNA-dobbeltstrengsbrud (DSB'er) under processen med DNA-replikation. Under celledelingsprocessen kan DSB'er effektivt repareres i normale celler ved homolog rekombination (HR) reparation. Tumorer med HR-defekter (HRD'er), såsom kræft i æggestokkene hos patienter med BRCA1/2-mutationer, kan ikke nøjagtigt reparere DNA-skaden, som kan blive dødelig for celler, når den akkumuleres. I sådanne tumortyper kan olaparib tilbyde en potentielt effektiv og mindre toksisk cancerbehandling sammenlignet med aktuelt tilgængelige kemoterapiregimer.

Mens flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har vist, at platinfølsomme BRCAm-patienter har dybtgående respons på vedligeholdelsesbehandling med PARP-hæmmere, målretter PARP-hæmmere celler med homolog rekombinationsmangel (HRD), hvoraf BRCA-mutation kun er én type. I overensstemmelse med PARP-hæmningens virkningsmekanisme er respons også set i flere RCT'er hos patienter, som er platinfølsomme, men hvis tumorer ikke rummer BRCA-mutationer. Formentlig har disse respondere defekter i andre komponenter af HRR-veje, selvom den aktuelt tilgængelige diagnostiske teknologi ikke er tilstrækkelig til pålideligt at identificere hele spektret af HRR-mangler. I stedet understøtter disse data hypotesen om, at platinfølsomhed i sig selv er en klinisk selektionsfaktor for HRD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

279

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Belgien, 6280
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Danmark
      • Arhus, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Danmark, 9100
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Det Forenede Kongerige, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Det Forenede Kongerige, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Det Forenede Kongerige, YO12 6QL
        • Research Site
  • Finland
      • Kuopio, Finland, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finland, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • Research Site
  • Holland
      • Breda, Holland, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Holland, 5022 GC
        • Research Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Israel
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Italien, 23900
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20141
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10128
        • Research Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norge, 424
        • Research Site
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-048
        • Research Site
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Rumænien, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Research Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Research Site
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Schweiz, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Schweiz, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Research Site
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Tjekkiet, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Tjekkiet, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Research Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Research Site
      • Wein, Østrig, 1130
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Kvindelige patienter med histologisk diagnosticeret recidiverende HGSOC (herunder primær peritoneal- og/eller æggeledercancer) eller højgradig endometrioid ovariecancer
  • Dokumenteret gBRCA1/2 mutationsstatus
  • Patienter skal have gennemført mindst 2 tidligere forløb med platinholdig behandling
  • Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling
  • ECOG ydeevne status 0-1 (se bilag E)
  • Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger
  • Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1
  • Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og er egnet til gentagen vurdering ELLER ingen tegn på sygdom efter fuldstændig respons på kemoterapi
  • En passende forberedt tumorprøve fra canceren af ​​tilstrækkelig mængde og kvalitet (som specificeret i Central Laboratory Services Manual) skal være tilgængelig til fremtidig central test af tumorgenetisk status

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtager systemisk hormonbehandling, kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før start af undersøgelsesbehandling
  • Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib
  • Patienter med en kimlinje-BRCA-mutation, der forudsiges at være skadelig eller mistænkt skadelig (kendt eller forudsagt at være skadelig / føre til funktionstab)
  • Anden malignitet, medmindre den er behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år, bortset fra: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ (DCIS), trin 1, endometriekarcinom grad 1.
  • Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere og stærke (eller moderate CYP3A-inducere)
  • Vedvarende toksicitet (≥ Grad 2 Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) adverse events) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML
  • Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Olaparib

Olaparib vil blive leveret som filmovertrukne tabletter indeholdende 150 mg eller 100 mg olaparib.

Patienterne vil blive administreret olaparib oralt to gange dagligt (bid) ved 300 mg.
Medicin: Olaparib
300 mg to gange dagligt - oralt
Andre navne:
  • Lynparza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til maksimalt 32 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for objektiv radiologisk sygdomsprogression. Vurderet i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) eller død (af enhver årsag i fravær af progression). Progression blev bestemt ved investigatorvurdering, RECIST 1.1. Beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknikken. Konfidensintervaller (CI) for median PFS blev udledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Op til maksimalt 32 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første efterfølgende terapi eller død (TFST)
Tidsramme: Op til maksimalt 43 måneder
TFST er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for første efterfølgende behandlingsstart eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, hvis dette sker før påbegyndelse af første efterfølgende behandling. Beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknikken. CI for median TFST blev afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Op til maksimalt 43 måneder
Tid til behandlingsophør eller død (TDT)
Tidsramme: Op til maksimalt 43 måneder
TDT er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for seponering af studielægemidlet eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, hvis dette sker før seponering af studielægemidlet. Beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknikken. CI for median TDT blev afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Op til maksimalt 43 måneder
PFS ved homolog rekombinationsmangel (HRD)/modtagelighed for brystkræft genmutation (muteret) (BRCAm) Status
Tidsramme: Op til maksimalt 32 måneder
HRD/BRCAm-status var baseret på de centrale blod- og tumorvurderinger. Vurderet i henhold til modificeret RECIST 1.1 eller død (af enhver årsag i fravær af progression). Progression blev bestemt ved investigatorvurdering, RECIST 1.1. Beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknikken. CI for median PFS blev afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Op til maksimalt 32 måneder
Kemoterapifrit interval (CT-FI)
Tidsramme: Op til maksimalt 43 måneder
CT-FI er defineret som tiden fra datoen for den sidste dosis platin kemoterapi før olaparib vedligeholdelsesbehandling til datoen for påbegyndelse af den næste anticancerbehandling. Beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknikken. CI for median CT-FI blev afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Op til maksimalt 43 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til maksimalt 43 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af olaparib til datoen for dødsfald uanset årsag. Beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknikken. CI for median OS blev afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Op til maksimalt 43 måneder
Procentdel af patienter med enhver forbedring fra baseline i forsøgsresultatindeks (TOI) score på ethvert tidspunkt i behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 32 måneder
Forbedring blev defineret som en funktionel vurdering af cancerterapi - ovarie (FACT-O) TOI-respons af "enhver forbedring" på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af behandlingen. TOI er et etableret enkelt målrettet indeks sammensat af følgende skalaer af FACT-O: fysisk og funktionelt velvære og yderligere bekymringer. Udvalget af mulige scores for FACT-O TOI er 0-100, med en højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). En stigning i score fra baseline indikerer en forbedring i HRQoL.
Baseline op til maksimalt 32 måneder
Procentdel af patienter med en 10-points forringelse fra baseline i TOI-score på ethvert tidspunkt i behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 32 måneder
10-punkts forværring blev defineret som et FACT-O TOI-respons på "10-punkts forværring" på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af behandlingen. TOI er et etableret enkelt målrettet indeks sammensat af følgende skalaer af FACT-O: fysisk og funktionelt velvære og yderligere bekymringer. Udvalget af mulige scores for FACT-O TOI er 0-100, hvor en højere score indikerer bedre HRQoL. Et fald i score på mindst 10 point fra baseline blev defineret som en klinisk meningsfuld forringelse.
Baseline op til maksimalt 32 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Chris Wilks, AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.

Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Olaparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner