Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование поддерживающей монотерапии олапарибом у пациентов с чувствительным к платине рецидивом рака яичников без gBRCAm (OPINION)

25 июля 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза IIIb, одногрупповое, открытое многоцентровое исследование поддерживающей монотерапии олапарибом у пациентов с чувствительным к платине рецидивом негерминального рака яичников с мутацией BRCA, у которых наблюдается полный или частичный ответ после химиотерапии на основе платины

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность монотерапии олапарибом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с рецидивом высокозлокачественного серозного рака яичников (включая пациентов с первичным раком брюшины и/или маточной трубы) или эндометриоидным раком высокой степени злокачественности, которым не имеют известных вредных или подозреваемых вредных мутаций зародышевой линии BRCA (не-gBRCAm) и которые ответили после химиотерапии на основе платины

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Поддерживающая монотерапия мощным ингибитором полимеризации полиаденозина 5'-дифосфорибозы [поли (АДФ-рибозы)] (PARP) (PARPi) олапарибом значительно продлит выживаемость без прогрессирования (ВБП) при чувствительном к платине рецидивирующем незародышевом гене предрасположенности к раку молочной железы (BRCA) пациенты с мутировавшим раком яичников, у которых наблюдается полный или частичный ответ после химиотерапии на основе платины.

Олапариб представляет собой сильнодействующий PARPi (PARP-1, -2 и -3), который разрабатывается в качестве пероральной терапии, как монотерапии (включая поддерживающую), так и в сочетании с химиотерапией и другими противоопухолевыми средствами. Ингибирование PARP представляет собой новый подход к нацеливанию на опухоли с дефицитом механизмов репарации ДНК. Ферменты PARP необходимы для восстановления одноцепочечных разрывов ДНК (SSB). Ингибирование ферментов PARP приводит к сохранению SSB, которые затем превращаются в более серьезные двухцепочечные разрывы ДНК (DSB) в процессе репликации ДНК. В процессе клеточного деления DSB могут быть эффективно репарированы в нормальных клетках путем репарации гомологичной рекомбинацией (HR). Опухоли с дефицитом HR (HRD), такие как рак яичников у пациентов с мутациями BRCA1/2, не могут точно восстановить повреждение ДНК, которое может стать смертельным для клеток по мере его накопления. При таких типах опухолей олапариб может предложить потенциально эффективное и менее токсичное лечение рака по сравнению с доступными в настоящее время схемами химиотерапии.

В то время как многочисленные рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) продемонстрировали, что пациенты с чувствительными к платине BRCAm имеют сильный ответ на поддерживающую терапию ингибиторами PARP, ингибиторы PARP нацелены на клетки с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD), одним из типов которых является мутация BRCA. В соответствии с механизмом действия ингибирования PARP ответ также наблюдался в нескольких РКИ у пациентов, чувствительных к препаратам платины, но в опухолях которых отсутствуют мутации BRCA. Предположительно, у этих респондеров есть дефекты в других компонентах путей HRR, хотя доступные в настоящее время диагностические технологии недостаточны для надежного выявления полного спектра недостатков HRR. Наоборот, эти данные подтверждают гипотезу о том, что чувствительность к платине сама по себе является клиническим фактором выбора для HRD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

279

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Research Site
      • Wein, Австрия, 1130
        • Research Site
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Бельгия, 6280
        • Research Site
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Research Site
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Болгария, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1330
        • Research Site
  • Дания
      • Arhus, Дания, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Дания, 9100
        • Research Site
  • Израиль
      • Afula, Израиль, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Израиль
        • Research Site
      • Haifa, Израиль, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Израиль, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Research Site
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Research Site
      • Girona, Испания, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Испания, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46009
        • Research Site
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Италия, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Италия, 23900
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20141
        • Research Site
      • Padova, Италия, 35128
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10128
        • Research Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Breda, Нидерланды, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Нидерланды, 5022 GC
        • Research Site
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Норвегия, 424
        • Research Site
  • Польша
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Польша, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Польша, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Польша, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Польша, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 04-141
        • Research Site
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Португалия, 1400-048
        • Research Site
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Румыния, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • Research Site
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Соединенное Королевство, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Соединенное Королевство, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Соединенное Королевство, YO12 6QL
        • Research Site
  • Финляндия
      • Kuopio, Финляндия, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Финляндия, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Research Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Чехия, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Чехия, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Чехия, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Research Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Research Site
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Швейцария, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Швейцария, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Research Site
  • Швеция
      • Linköping, Швеция, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Пациентки женского пола с гистологически диагностированным рецидивом HGSOC (включая первичный рак брюшины и/или фаллопиевых труб) или эндометриоидным раком яичников высокой степени злокачественности.
  • Задокументированный статус мутации gBRCA1/2
  • Пациенты должны пройти как минимум 2 предыдущих курса платиносодержащей терапии.
  • У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
  • Состояние производительности ECOG 0-1 (см. Приложение E)
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥16 недель
  • Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день
  • По крайней мере одно поражение (измеримое и/или неизмеримое), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и которое подходит для повторной оценки ИЛИ Отсутствие признаков заболевания после полного ответа на химиотерапию
  • Надлежащим образом подготовленный образец опухоли достаточного количества и качества (как указано в Руководстве по центральным лабораторным службам) должен быть доступен для будущего централизованного тестирования генетического статуса опухоли.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие любую системную гормональную терапию, химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
  • Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
  • Пациенты с зародышевой мутацией BRCA, которая считается вредной или предположительно вредной (известно или прогнозируется, что она вредна/приводит к потере функции)
  • Другое злокачественное новообразование без радикального лечения без признаков заболевания в течение ≥5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), стадии 1, карциномы эндометрия 1 степени.
  • Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A и сильных (или умеренных индукторов CYP3A)
  • Стойкая токсичность (нежелательное явление ≥ 2 степени по общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ
  • Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Олапариб

Олапариб будет поставляться в виде таблеток с пленочным покрытием, содержащих 150 или 100 мг олапариба.

Пациентам будет вводиться олапариб перорально два раза в день (2 раза в день) в дозе 300 мг.
Лекарство: Олапариб
300 мг два раза в день - перорально
Другие имена:
  • Линпарза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Максимум до 32 месяцев
ВБП определяется как время от даты введения первой дозы до даты объективного рентгенологического прогрессирования заболевания. Оценивали в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) или смертью (по любой причине при отсутствии прогрессирования). Прогрессирование определялось по оценке исследователя, RECIST 1.1. Рассчитано по методу Каплана-Мейера. Доверительные интервалы (ДИ) для медианы ВБП были получены на основе метода Брукмейера-Кроули.
Максимум до 32 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первой последующей терапии или смерти (TFST)
Временное ограничение: Максимум до 43 месяцев
TFST определяется как время от даты первой дозы до даты начала первого последующего лечения или смерти по любой причине, если это произошло до начала первого последующего лечения. Рассчитано по методу Каплана-Мейера. ДИ для медианы TFST был получен на основе метода Брукмейера-Кроули.
Максимум до 43 месяцев
Время до прекращения лечения или смерти (TDT)
Временное ограничение: Максимум до 43 месяцев
TDT определяется как время от даты приема первой дозы до даты отмены исследуемого препарата или смерти по любой причине, если это произошло до отмены исследуемого препарата. Рассчитано по методу Каплана-Мейера. ДИ для медианы TDT был получен на основе метода Брукмейера-Кроули.
Максимум до 43 месяцев
ВБП по статусу дефицита гомологичной рекомбинации (HRD)/генной мутации предрасположенности к раку молочной железы (мутации) (BRCAm)
Временное ограничение: Максимум до 32 месяцев
Статус HRD/BRCAm был основан на центральной оценке крови и опухоли. Оценивается в соответствии с модифицированным RECIST 1.1 или смертью (по любой причине при отсутствии прогрессирования). Прогрессирование определялось по оценке исследователя, RECIST 1.1. Рассчитано по методу Каплана-Мейера. ДИ для медианы ВБП был получен на основе метода Брукмейера-Кроули.
Максимум до 32 месяцев
Интервал без химиотерапии (CT-FI)
Временное ограничение: Максимум до 43 месяцев
CT-FI определяется как время от даты последней дозы химиотерапии препаратами платины до поддерживающей терапии олапарибом до даты начала следующей противоопухолевой терапии. Рассчитано по методу Каплана-Мейера. ДИ для медианы CT-FI был получен на основе метода Брукмейера-Кроули.
Максимум до 43 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Максимум до 43 месяцев
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы олапариба до даты смерти по любой причине. Рассчитано по методу Каплана-Мейера. ДИ для медианы ОС был получен на основе метода Брукмейера-Кроули.
Максимум до 43 месяцев
Процент пациентов с любым улучшением по сравнению с исходным уровнем индекса исхода исследования (TOI) в любой момент в течение периода лечения
Временное ограничение: Базовый уровень до максимум 32 месяцев
Улучшение определяли как функциональную оценку ответа TOI терапии рака яичников (FACT-O) на «любое улучшение» в любой момент времени в течение курса лечения. TOI представляет собой установленный единый целевой индекс, состоящий из следующих шкал FACT-O: физическое и функциональное благополучие и дополнительные проблемы. Диапазон возможных баллов для FACT-O TOI составляет 0–100, при этом более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL). Увеличение балла по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение качества жизни HRQoL.
Базовый уровень до максимум 32 месяцев
Процент пациентов с ухудшением показателя TOI на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем в любой момент в течение периода лечения
Временное ограничение: Базовый уровень до максимум 32 месяцев
Ухудшение на 10 баллов определяли как ответ FACT-O TOI «ухудшение на 10 баллов» в любой момент времени в течение курса лечения. TOI представляет собой установленный единый целевой индекс, состоящий из следующих шкал FACT-O: физическое и функциональное благополучие и дополнительные проблемы. Диапазон возможных баллов для FACT-O TOI составляет 0–100, при этом более высокий балл указывает на лучшее качество жизни HRQoL. Снижение оценки не менее чем на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем определялось как клинически значимое ухудшение.
Базовый уровень до максимум 32 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Chris Wilks, AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.

Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Олапариб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться