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Étude multicentrique sur la monothérapie d'entretien à l'olaparib chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire non gBRCAm en rechute et sensibles au platine (OPINION)

25 juillet 2024 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude multicentrique ouverte de phase IIIb, à un seul bras, portant sur la monothérapie d'entretien à l'olaparib chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avec mutation BRCA non germinale et sensibles au platine qui présentent une réponse complète ou partielle après une chimiothérapie à base de platine

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'olaparib en monothérapie comme traitement d'entretien chez les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade en rechute (y compris les patientes atteintes d'un cancer primitif du péritoine et/ou des trompes de Fallope) ou d'un cancer endométrioïde de haut grade qui ne ne pas avoir de mutations germinales BRCA délétères connues ou suspectées d'être délétères (non-gBRCAm) et qui ont répondu à la suite d'une chimiothérapie à base de platine

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La monothérapie d'entretien avec le puissant inhibiteur de polymérisation de la polyadénosine 5'diphosphoribose [Poly (ADP-ribose)] (PARP) (PARPi) olaparib prolongera de manière significative la survie sans progression (PFS) dans le gène de susceptibilité au cancer du sein récidivant non germinal sensible au platine (BRCA) patientes mutées atteintes d'un cancer de l'ovaire qui présentent une réponse complète ou partielle après une chimiothérapie à base de platine.

L'olaparib est un PARPi puissant (PARP-1, -2 et -3) qui est en cours de développement en tant que thérapie orale, à la fois en monothérapie (y compris l'entretien) et en association avec la chimiothérapie et d'autres agents anticancéreux. L'inhibition de la PARP est une nouvelle approche pour cibler les tumeurs présentant des déficiences dans les mécanismes de réparation de l'ADN. Les enzymes PARP sont essentielles pour réparer les cassures simple brin de l'ADN (SSB). L'inhibition des enzymes PARP conduit à la persistance des SSB, qui sont ensuite convertis en cassures double brin d'ADN (DSB) plus graves au cours du processus de réplication de l'ADN. Au cours du processus de division cellulaire, les DSB peuvent être efficacement réparés dans les cellules normales par la réparation par recombinaison homologue (RH). Les tumeurs présentant des déficiences HR (HRD), telles que les cancers de l'ovaire chez les patientes présentant des mutations BRCA1/2, ne peuvent pas réparer avec précision les dommages à l'ADN, qui peuvent devenir mortels pour les cellules à mesure qu'ils s'accumulent. Dans ces types de tumeurs, l'olaparib peut offrir un traitement anticancéreux potentiellement efficace et moins toxique par rapport aux schémas de chimiothérapie actuellement disponibles.

Alors que plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) ont démontré que les patients BRCAm sensibles au platine ont une réponse profonde au traitement d'entretien avec des inhibiteurs de PARP, les inhibiteurs de PARP ciblent les cellules présentant un déficit de recombinaison homologue (HRD), dont la mutation BRCA n'est qu'un type. Conformément au mécanisme d'action de l'inhibition de la PARP, une réponse a également été observée dans plusieurs ECR chez des patients sensibles au platine mais dont les tumeurs n'hébergent pas de mutations BRCA. Vraisemblablement, ces répondeurs ont des défauts dans d'autres composants des voies HRR, bien que la technologie de diagnostic actuellement disponible ne soit pas adéquate pour identifier de manière fiable le spectre complet des déficiences HRR. Au lieu de cela, ces données appuient l'hypothèse selon laquelle la sensibilité au platine elle-même est un facteur de sélection clinique pour le HRD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

279

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Belgique, 6280
        • Research Site
      • Namur, Belgique, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Research Site
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarie, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie, 1330
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Danemark
      • Arhus, Danemark, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Danemark, 9100
        • Research Site
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Research Site
      • Girona, Espagne, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Espagne, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Research Site
  • Finlande
      • Kuopio, Finlande, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finlande, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finlande, 33520
        • Research Site
  • Israël
      • Afula, Israël, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Israël
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Italie, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Italie, 23900
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20141
        • Research Site
      • Padova, Italie, 35128
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10126
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10128
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Research Site
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Research Site
      • Wein, L'Autriche, 1130
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1400-048
        • Research Site
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norvège, 424
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Breda, Pays-Bas, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Pays-Bas, 5022 GC
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdynia, Pologne, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Pologne, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Pologne, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Pologne, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 04-141
        • Research Site
  • Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Roumanie, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Royaume-Uni, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Royaume-Uni, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Royaume-Uni, YO12 6QL
        • Research Site
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Research Site
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Research Site
      • Bern, Suisse, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Suisse, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Suisse, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Research Site
  • Suède
      • Linköping, Suède, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Suède, 221 85
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Tchéquie, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Tchéquie, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Patientes atteintes d'un HGSOC récidivant diagnostiqué histologiquement (y compris le cancer primitif du péritoine et/ou des trompes de Fallope) ou d'un cancer de l'ovaire endométrioïde de haut grade
  • Statut de mutation gBRCA1/2 documenté
  • Les patients doivent avoir suivi au moins 2 cours antérieurs de traitement contenant du platine
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude
  • Statut de performance ECOG 0-1 (voir annexe E)
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥16 semaines
  • Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1
  • Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et qui convient à une évaluation répétée OU Aucun signe de maladie après une réponse complète à la chimiothérapie
  • Un échantillon de tumeur correctement préparé à partir du cancer, de quantité et de qualité suffisantes (comme spécifié dans le manuel des services de laboratoire central) doit être disponible pour les futurs tests centraux du statut génétique de la tumeur

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant une hormonothérapie systémique, une chimiothérapie ou une radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
  • Patients porteurs d'une mutation BRCA germinale prédite comme délétère ou suspectée d'être délétère (connue ou prédite comme étant préjudiciable / entraînant une perte de fonction)
  • Autre tumeur maligne sauf traitement curatif sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1.
  • L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A et d'inducteurs puissants (ou modérés) du CYP3A
  • Toxicités persistantes (événement indésirable CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) de grade ≥ 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Olaparib

Olaparib sera fourni sous forme de comprimés pelliculés contenant 150 mg ou 100 mg d'olaparib.

Les patients recevront de l'olaparib par voie orale deux fois par jour (bid) à raison de 300 mg.
Médicament: Olaparib
300 mg deux fois par jour - voie orale
Autres noms:
  • Lynparza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 32 mois maximum
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de progression objective de la maladie radiologique. Évalué selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) ou le décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression). La progression a été déterminée par l'évaluation de l'investigateur, RECIST 1.1. Calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. Les intervalles de confiance (IC) pour la SSP médiane ont été dérivés sur la base de la méthode Brookmeyer-Crowley.
Jusqu'à 32 mois maximum

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant le premier traitement ultérieur ou le décès (TFST)
Délai: Jusqu'à un maximum de 43 mois
Le TFST est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du début du premier traitement ultérieur ou le décès, quelle qu'en soit la cause, s'il survient avant le début du premier traitement ultérieur. Calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. L'IC pour le TFST médian a été dérivé sur la base de la méthode Brookmeyer-Crowley.
Jusqu'à un maximum de 43 mois
Délai avant l'arrêt du traitement ou le décès (TDT)
Délai: Jusqu'à un maximum de 43 mois
Le TDT est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de l'arrêt du médicament à l'étude ou du décès, quelle qu'en soit la cause, s'il survient avant l'arrêt du médicament à l'étude. Calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. L'IC pour le TDT médian a été dérivé sur la base de la méthode Brookmeyer-Crowley.
Jusqu'à un maximum de 43 mois
SSP par déficit en recombinaison homologue (HRD)/statut de mutation génique de susceptibilité au cancer du sein (muté) (BRCAm)
Délai: Jusqu'à 32 mois maximum
Le statut HRD/BRCAm était basé sur les évaluations centrales du sang et des tumeurs. Evalué selon RECIST 1.1 modifié ou décès (toutes causes en l'absence de progression). La progression a été déterminée par l'évaluation de l'investigateur, RECIST 1.1. Calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. L'IC pour la SSP médiane a été dérivé sur la base de la méthode Brookmeyer-Crowley.
Jusqu'à 32 mois maximum
Intervalle sans chimiothérapie (CT-FI)
Délai: Jusqu'à un maximum de 43 mois
CT-FI est défini comme le temps écoulé entre la date de la dernière dose de chimiothérapie à base de platine avant le traitement d'entretien par l'olaparib et la date d'initiation du traitement anticancéreux suivant. Calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. L'IC pour le CT-FI médian a été dérivé sur la base de la méthode de Brookmeyer-Crowley.
Jusqu'à un maximum de 43 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à un maximum de 43 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose d'olaparib et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. L'IC pour la SG médiane a été dérivé sur la base de la méthode Brookmeyer-Crowley.
Jusqu'à un maximum de 43 mois
Pourcentage de patients présentant une amélioration par rapport à la ligne de base du score de l'indice de résultats d'essai (TOI) à tout moment pendant la période de traitement
Délai: Baseline jusqu'à un maximum de 32 mois
L'amélioration a été définie comme une évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse - réponse TOI ovarienne (FACT-O) de « toute amélioration » à tout moment au cours du traitement. Le TOI est un indice ciblé unique établi composé des échelles suivantes du FACT-O : bien-être physique et fonctionnel et préoccupations annexes. La plage de scores possibles pour le FACT-O TOI est de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Une augmentation du score par rapport au départ indique une amélioration de la QVLS.
Baseline jusqu'à un maximum de 32 mois
Pourcentage de patients présentant une détérioration de 10 points par rapport à la ligne de base du score TOI à n'importe quel moment de la période de traitement
Délai: Baseline jusqu'à un maximum de 32 mois
La détérioration de 10 points a été définie comme une réponse FACT-O TOI de « détérioration de 10 points » à tout moment au cours du traitement. Le TOI est un indice ciblé unique établi composé des échelles suivantes du FACT-O : bien-être physique et fonctionnel et préoccupations annexes. La plage de scores possibles pour le FACT-O TOI est de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure HRQoL. Une diminution du score d'au moins 10 points par rapport au départ était définie comme une détérioration cliniquement significative.
Baseline jusqu'à un maximum de 32 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chris Wilks, AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2018

Première publication (Réel)

18 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.

Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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