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백금에 민감한 재발성 비 gBRCAm 난소암 환자에서 올라파립 유지 단일 요법의 다기관 연구 (OPINION)

2024년 7월 25일 업데이트: AstraZeneca

백금 기반 화학 요법 후 완전 반응 또는 부분 반응을 보이는 백금 민감성 재발 비배아세포 BRCA 변이 난소암 환자를 대상으로 올라파립 유지 단일 요법에 대한 IIIb상, 단일군, 공개 라벨 다기관 연구

이 연구의 목적은 재발성 고도 장액성 난소암(원발성 복막 및/또는 나팔관암 환자 포함) 또는 고도 자궁내막양암 환자의 유지 치료로서 단일제제 올라파립의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 유해하거나 의심되는 유해한 생식계열 BRCA 돌연변이(비-gBRCAm)를 알지 못했으며 백금 기반 화학 요법에 반응한 사람

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

강력한 폴리아데노신 5'디포스포리보스[폴리(ADP-리보스)] 중합(PARP) 억제제(PARPi) 올라파립을 사용한 유지 관리 단일 요법은 백금 민감성 재발 비배엽 유방암 감수성 유전자(BRCA)에서 무진행 생존(PFS)을 유의하게 연장합니다. 백금 기반 화학 요법 후 완전 또는 부분 반응에 있는 돌연변이 난소암 환자.

올라파립은 강력한 PARPi(PARP-1, -2 및 -3)로서 단일 요법(유지 관리 포함)과 화학 요법 및 기타 항암제와의 병용 요법 모두를 위한 경구 요법으로 개발되고 있습니다. PARP 억제는 DNA 복구 메커니즘이 부족한 종양을 표적으로 삼는 새로운 접근법입니다. PARP 효소는 DNA SSB(single strand break) 복구에 필수적입니다. PARP 효소를 억제하면 SSB가 지속되어 DNA 복제 과정에서 더 심각한 DNA 이중 가닥 파손(DSB)으로 전환됩니다. 세포 분열 과정에서 DSB는 상동 재조합(HR) 복구를 통해 정상 세포에서 효율적으로 복구될 수 있습니다. BRCA1/2 돌연변이가 있는 환자의 난소암과 같은 HRD(HR 결핍)가 있는 종양은 DNA 손상을 정확하게 복구할 수 없으며 축적되면 세포에 치명적일 수 있습니다. 이러한 종양 유형에서 올라파립은 현재 사용 가능한 화학 요법과 비교하여 잠재적으로 효과적이고 덜 독성인 암 치료를 제공할 수 있습니다.

여러 무작위 통제 시험(RCT)에서 백금 민감성 BRCAm 환자가 PARP 억제제를 사용한 유지 치료에 대해 심오한 반응을 보인다는 것이 입증되었지만 PARP 억제제는 상동 재조합 결핍(HRD)이 있는 세포를 대상으로 하며 그 중 BRCA 돌연변이는 한 유형에 불과합니다. PARP 억제 작용 기전과 일치하여, 백금에 민감하지만 종양에 BRCA 돌연변이가 없는 환자의 여러 RCT에서도 반응이 나타났습니다. 현재 사용 가능한 진단 기술은 HRR 결함의 전체 스펙트럼을 안정적으로 식별하기에 적합하지 않지만 아마도 이러한 반응자는 HRR 경로의 다른 구성 요소에 결함이 있을 수 있습니다. 대신, 이러한 데이터는 백금 민감도 자체가 HRD의 임상 선택 요인이라는 가설을 뒷받침합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

279

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Breda, 네덜란드, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, 네덜란드, 5022 GC
        • Research Site
  • 노르웨이
      • Bergen, 노르웨이, 5053
        • Research Site
      • Oslo, 노르웨이, 424
        • Research Site
  • 덴마크
      • Arhus, 덴마크, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, 덴마크, 9100
        • Research Site
  • 루마니아
      • Bucuresti, 루마니아, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, 루마니아, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, 루마니아, 400015
        • Research Site
  • 벨기에
      • Bruxelles, 벨기에, 1200
        • Research Site
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • Research Site
      • Loverval, 벨기에, 6280
        • Research Site
      • Namur, 벨기에, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, 벨기에, 2610
        • Research Site
  • 불가리아
      • Plovdiv, 불가리아, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, 불가리아, 4004
        • Research Site
      • Sofia, 불가리아, 1330
        • Research Site
  • 스웨덴
      • Linköping, 스웨덴, 581 85
        • Research Site
      • Lund, 스웨덴, 221 85
        • Research Site
  • 스위스
      • Basel, 스위스, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, 스위스, 6500
        • Research Site
      • Bern, 스위스, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, 스위스, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, 스위스, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, 스위스, 1011
        • Research Site
      • Zürich, 스위스, 8091
        • Research Site
  • 스페인
      • Badalona, 스페인, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, 스페인, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, 스페인, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, 스페인, 14004
        • Research Site
      • Girona, 스페인, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, 스페인, 08907
        • Research Site
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Research Site
      • Madrid, 스페인, 28027
        • Research Site
      • Málaga, 스페인, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, 스페인, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, 스페인, 41009
        • Research Site
      • Valencia, 스페인, 46026
        • Research Site
      • Valencia, 스페인, 46009
        • Research Site
  • 슬로베니아
      • Ljubljana, 슬로베니아, 1000
        • Research Site
  • 영국
      • Aberdeen, 영국, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, 영국, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, 영국, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, 영국, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, 영국, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, 영국, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, 영국, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, 영국, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, 영국, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, 영국, YO12 6QL
        • Research Site
  • 오스트리아
      • Graz, 오스트리아, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, 오스트리아, 6020
        • Research Site
      • Vienna, 오스트리아, 1090
        • Research Site
      • Wein, 오스트리아, 1130
        • Research Site
  • 이스라엘
      • Afula, 이스라엘, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, 이스라엘
        • Research Site
      • Haifa, 이스라엘, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, 이스라엘, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, 이스라엘, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, 이스라엘, 52621
        • Research Site
  • 이탈리아
      • Ancona, 이탈리아, 60020
        • Research Site
      • Brescia, 이탈리아, 25123
        • Research Site
      • Lecco, 이탈리아, 23900
        • Research Site
      • Milano, 이탈리아, 20141
        • Research Site
      • Padova, 이탈리아, 35128
        • Research Site
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • Research Site
      • Torino, 이탈리아, 10128
        • Research Site
  • 체코
      • Brno, 체코, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, 체코, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, 체코, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, 체코, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, 체코, 128 08
        • Research Site
  • 캐나다
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, 캐나다, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
        • Research Site
  • 포르투갈
      • Coimbra, 포르투갈, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, 포르투갈, 1400-048
        • Research Site
  • 폴란드
      • Gdynia, 폴란드, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, 폴란드, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, 폴란드, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, 폴란드, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, 폴란드, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, 폴란드, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, 폴란드, 04-141
        • Research Site
  • 핀란드
      • Kuopio, 핀란드, 70210
        • Research Site
      • Oulu, 핀란드, 90029
        • Research Site
      • Tampere, 핀란드, 33520
        • Research Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  • 조직학적으로 진단된 재발된 HGSOC(원발성 복막 및/또는 나팔관암 포함) 또는 고도 자궁내막양 난소암이 있는 여성 환자
  • 문서화된 gBRCA1/2 돌연변이 상태
  • 환자는 치료를 포함하는 백금 이전 과정을 최소 2회 완료해야 합니다.
  • 환자는 연구 치료 시작 후 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
  • ECOG 수행 상태 0-1(부록 E 참조)
  • 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
  • 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨
  • 기준선에서 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 적어도 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능) 또는 화학 요법에 대한 완전한 반응 후 질병의 증거가 없음
  • 암에서 적절하게 준비한 충분한 양과 품질의 종양 샘플(Central Laboratory Services Manual에 명시된 대로)은 향후 종양 유전 상태의 중앙 테스트에 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 연구 치료 시작 전 3주 이내에 전신 호르몬 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
  • 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
  • 해로운 것으로 예측되거나 유해한 것으로 의심되는 생식계열 BRCA 돌연변이가 있는 환자(유해하다고 알려지거나 예측됨/기능 상실로 이어짐)
  • 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종.
  • 알려진 강력한 CYP3A 억제제와 강력한(또는 중등도) CYP3A 유도제의 병용
  • 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(≥ 2등급 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 이상반응)
  • 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
  • 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 올라파립

올라파립은 150mg 또는 100mg의 올라파립을 함유하는 필름 코팅 정제로 공급될 예정이다.

환자는 300mg의 올라파립을 1일 2회 경구 투여(bid)합니다.
의약품: 올라파립
300mg 1일 2회 - 경구
다른 이름들:
  • 린파자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 32개월
무진행생존(PFS)은 첫 번째 투여일부터 객관적인 방사선학적 질병 진행일까지의 시간으로 정의됩니다. 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1) 또는 사망(진행이 없는 모든 원인에 의해)에서 수정된 반응 평가 기준에 따라 평가됨. 진행은 조사자 평가, RECIST 1.1에 의해 결정되었습니다. Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산됩니다. PFS 중앙값에 대한 신뢰 구간(CI)은 Brookmeyer-Crowley 방법을 기반으로 파생되었습니다.
최대 32개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간(TFST)
기간: 최대 43개월
TFST는 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 후속 치료 시작일 또는 첫 번째 후속 치료 시작 전에 발생한 경우 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산됩니다. TFST 중앙값에 대한 CI는 Brookmeyer-Crowley 방법을 기반으로 도출되었습니다.
최대 43개월
치료 중단 또는 사망까지의 시간(TDT)
기간: 최대 43개월
TDT는 연구 약물 중단 이전에 발생한 경우 첫 번째 투여 날짜부터 연구 약물 중단 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산됩니다. 중앙값 TDT에 대한 CI는 Brookmeyer-Crowley 방법을 기반으로 도출되었습니다.
최대 43개월
HRD(Homologous Recombination Deficiency)/유방암 감수성 유전자 돌연변이(돌연변이)(BRCAm) 상태에 의한 PFS
기간: 최대 32개월
HRD/BRCAm 상태는 중앙 혈액 및 종양 평가를 기반으로 합니다. 수정된 RECIST 1.1 또는 사망(진행이 없는 모든 원인에 의해)에 따라 평가됨. 진행은 조사자 평가, RECIST 1.1에 의해 결정되었습니다. Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산됩니다. PFS 중앙값에 대한 CI는 Brookmeyer-Crowley 방법을 기반으로 도출되었습니다.
최대 32개월
화학 요법 없는 간격(CT-FI)
기간: 최대 43개월
CT-FI는 올라파립 유지 요법 전에 백금 화학 요법의 마지막 용량 날짜부터 다음 항암 요법 시작 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산됩니다. 중앙값 CT-FI에 대한 CI는 Brookmeyer-Crowley 방법을 기반으로 도출되었습니다.
최대 43개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 43개월
OS는 올라파립을 처음 투여한 날부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산됩니다. OS 중앙값에 대한 CI는 Brookmeyer-Crowley 방법을 기반으로 도출되었습니다.
최대 43개월
치료 기간 중 임의의 시점에서 시험 결과 지수(TOI) 점수가 기준선에서 개선된 환자의 백분율
기간: 기준 최대 32개월
개선은 암 치료의 기능적 평가로 정의되었습니다 - 치료 과정 동안 임의의 시점에서 "모든 개선"의 난소(FACT-O) TOI 반응. TOI는 다음과 같은 FACT-O 척도로 구성된 확립된 단일 목표 지표입니다: 신체적, 기능적 웰빙 및 추가 관심사. FACT-O TOI의 가능한 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질(HRQoL)이 더 나은 것을 나타냅니다. 기준선에서 점수가 증가하면 HRQoL이 개선되었음을 나타냅니다.
기준 최대 32개월
치료 기간 중 어느 시점에서든 TOI 점수가 기준선에서 10점 저하된 환자의 백분율
기간: 기준 최대 32개월
10점 악화는 치료 과정 동안 임의의 시점에서 "10점 악화"의 FACT-O TOI 응답으로 정의되었습니다. TOI는 다음과 같은 FACT-O 척도로 구성된 확립된 단일 목표 지표입니다: 신체적, 기능적 웰빙 및 추가 관심사. FACT-O TOI의 가능한 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 HRQoL이 더 나은 것입니다. 기준선에서 최소 10점의 점수 감소는 임상적으로 의미 있는 악화로 정의되었습니다.
기준 최대 32개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AstraZeneca

협력자

Parexel
Covance
IQVIA Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Chris Wilks, AstraZeneca

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 1월 30일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 2일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 1월 17일

처음 게시됨 (실제)

2018년 1월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 25일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • D0816C00020
  • 2017-002767-17 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.

모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. 예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.

IPD 공유 기간

AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다. 타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.

IPD 공유 액세스 기준

요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다. 요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다. 또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다. 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

올라파립에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Zimbabwe

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다