Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicentrisch onderzoek naar Olaparib-onderhoudsmonotherapie bij patiënten met platinagevoelige recidiverende niet-gBRCAm-ovariumcarcinoompatiënten (OPINION)

5 oktober 2022 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een eenarmige, open-label multicentrische fase IIIb-studie van Olaparib-onderhoudsmonotherapie bij platinagevoelige recidiverende niet-kiembaan-BRCA-gemuteerde ovariumkankerpatiënten die een volledige of gedeeltelijke respons vertonen na op platina gebaseerde chemotherapie

Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van olaparib als monotherapie als onderhoudsbehandeling bij patiënten met recidiverende hooggradige sereuze ovariumkanker (waaronder patiënten met primaire peritoneale en/of eileiderkanker) of hooggradige endometrioïde kanker die geen schadelijke of vermoede schadelijke BRCA-mutaties in de kiembaan (non-gBRCAm) hebben gehad en die hadden gereageerd na op platina gebaseerde chemotherapie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderhoudsmonotherapie met de krachtige polyadenosine 5'-difosforibose [Poly (ADP-ribose)]-polymerisatie (PARP)-remmer (PARPi) olaparib zal de progressievrije overleving (PFS) significant verlengen bij platinum-sensitieve gerecidiveerde niet-kiemlijn borstkankergevoeligheidsgen (BRCA) patiënten met gemuteerde eierstokkanker die volledig of gedeeltelijk reageren na op platina gebaseerde chemotherapie.

Olaparib is een krachtige PARPi (PARP-1, -2 en -3) die wordt ontwikkeld als orale therapie, zowel als monotherapie (inclusief onderhoudsbehandeling) als voor combinatie met chemotherapie en andere middelen tegen kanker. PARP-remming is een nieuwe benadering voor het aanpakken van tumoren met tekortkomingen in DNA-reparatiemechanismen. PARP-enzymen zijn essentieel voor het repareren van enkelstrengige DNA-breuken (SSB's). Het remmen van PARP-enzymen leidt tot de persistentie van SSB's, die vervolgens worden omgezet in de meer ernstige DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) tijdens het proces van DNA-replicatie. Tijdens het proces van celdeling kunnen DSB's efficiënt worden gerepareerd in normale cellen door reparatie met homologe recombinatie (HR). Tumoren met HR-deficiënties (HRD's), zoals eierstokkanker bij patiënten met BRCA1/2-mutaties, kunnen de DNA-schade niet nauwkeurig herstellen, die dodelijk kan worden voor cellen naarmate deze zich ophoopt. Bij dergelijke tumortypes kan olaparib een potentieel doeltreffende en minder toxische kankerbehandeling bieden in vergelijking met de momenteel beschikbare chemotherapieregimes.

Hoewel meerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) hebben aangetoond dat platinagevoelige BRCAm-patiënten sterk reageren op onderhoudsbehandeling met PARP-remmers, richten PARP-remmers zich op cellen met homologe recombinatiedeficiëntie (HRD), waarvan BRCA-mutatie slechts één type is. In overeenstemming met het werkingsmechanisme van PARP-remming, is respons ook waargenomen in meerdere RCT's bij patiënten die gevoelig zijn voor platina maar bij wie de tumoren geen BRCA-mutaties bevatten. Vermoedelijk hebben deze responders defecten in andere componenten van HRR-routes, hoewel de momenteel beschikbare diagnostische technologie niet geschikt is om op betrouwbare wijze het volledige spectrum van HRR-deficiënties te identificeren. In plaats daarvan ondersteunen deze gegevens de hypothese dat platinagevoeligheid zelf een klinische selectiefactor is voor HRD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

279

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Research Site
      • Loverval, België, 6280
        • Research Site
      • Wilrijk, België, 2610
        • Research Site
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarije, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1330
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Denemarken
      • Ålborg, Denemarken, 9100
        • Research Site
  • Finland
      • Kuopio, Finland, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finland, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • Research Site
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italië
      • Ancona, Italië, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Italië, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Italië, 23900
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20141
        • Research Site
      • Padova, Italië, 35128
        • Research Site
      • Torino, Italië, 10126
        • Research Site
      • Torino, Italië, 10128
        • Research Site
  • Nederland
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Nederland, 5022 GC
        • Research Site
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Noorwegen, 424
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Research Site
      • Wein, Oostenrijk, 1130
        • Research Site
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1400-048
        • Research Site
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Research Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Research Site
      • Girona, Spanje, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spanje, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Research Site
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjechië, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Tsjechië, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Verenigd Koninkrijk, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Verenigd Koninkrijk, YO12 6QL
        • Research Site
  • Zweden
      • Linköping, Zweden, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Research Site
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Research Site
      • Frauenfeld, Zwitserland, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Zwitserland, 1205
        • Research Site
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Vrouwelijke patiënten met histologisch gediagnosticeerde recidiverende HGSOC (inclusief primaire peritoneale en/of eileiderkanker) of hooggradige endometrioïde eierstokkanker
  • Gedocumenteerde gBRCA1/2-mutatiestatus
  • Patiënten moeten ten minste 2 eerdere kuren met platina bevattende therapie hebben voltooid
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
  • ECOG-prestatiestatus 0-1 (zie Bijlage E)
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken
  • Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1
  • Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en geschikt is voor herhaalde beoordeling OF Geen bewijs van ziekte na een volledige respons op chemotherapie
  • Er moet een adequaat geprepareerd tumormonster van de kanker beschikbaar zijn, van voldoende kwantiteit en kwaliteit (zoals gespecificeerd in de Handleiding Centrale Laboratoriumdiensten) voor toekomstig centraal testen van de genetische status van de tumor

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die systemische hormonale therapie, chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib
  • Patiënten met een kiembaan-BRCA-mutatie waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of waarvan wordt vermoed dat deze schadelijk is (waarvan bekend is of waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is/tot functieverlies leidt)
  • Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom.
  • Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers en sterke (of matige CYP3A-inductoren
  • Aanhoudende toxiciteiten (≥ Graad 2 Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) bijwerking) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia
  • Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
  • Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Olaparib

Olaparib wordt geleverd als filmomhulde tabletten die 150 mg of 100 mg olaparib bevatten.

Patiënten krijgen olaparib oraal tweemaal daags (tweemaal daags) toegediend in een dosis van 300 mg.
Geneesmiddel: Olaparib
300 mg tweemaal daags - oraal
Andere namen:
  • Lynparza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot maximaal 32 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van objectieve radiologische ziekteprogressie. Beoordeeld volgens gewijzigde Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1) of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie). Progressie werd bepaald door beoordeling door de onderzoeker, RECIST 1.1. Berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Betrouwbaarheidsintervallen (BI) voor mediane PFS werden afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode.
Tot maximaal 32 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot eerste daaropvolgende therapie of overlijden (TFST)
Tijdsspanne: Tot maximaal 43 maanden
TFST wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste daaropvolgende start van de behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook als dit gebeurt vóór de start van de eerste volgende behandeling. Berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. BI voor mediane TFST werd afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode.
Tot maximaal 43 maanden
Tijd tot stopzetting van de behandeling of overlijden (TDT)
Tijdsspanne: Tot maximaal 43 maanden
TDT wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van stopzetting van het studiegeneesmiddel of overlijden door welke oorzaak dan ook als dit gebeurt vóór het stopzetten van het studiegeneesmiddel. Berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. CI voor mediane TDT werd afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode.
Tot maximaal 43 maanden
PFS door homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) / gevoeligheid voor borstkanker Genmutatie (gemuteerd) (BRCAm) Status
Tijdsspanne: Tot maximaal 32 maanden
De HRD/BRCAm-status was gebaseerd op de centrale bloed- en tumorbeoordelingen. Beoordeeld volgens aangepaste RECIST 1.1 of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie). Progressie werd bepaald door beoordeling door de onderzoeker, RECIST 1.1. Berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. BI voor mediane PFS werd afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode.
Tot maximaal 32 maanden
Chemotherapievrij interval (CT-FI)
Tijdsspanne: Tot maximaal 43 maanden
CT-FI wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de laatste dosis platinachemotherapie voorafgaand aan de olaparib-onderhoudstherapie tot de startdatum van de volgende antikankertherapie. Berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. CI voor mediane CT-FI werd afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode.
Tot maximaal 43 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot maximaal 43 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis olaparib tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. BI voor mediane OS werd afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode.
Tot maximaal 43 maanden
Percentage patiënten met enige verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in Trial Outcome Index (TOI)-score op enig moment tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 32 maanden
Verbetering werd gedefinieerd als een functionele beoordeling van kankertherapie - ovariële (FACT-O) TOI-respons van "elke verbetering" op enig moment in de loop van de behandeling. De TOI is een gevestigde enkele gerichte index die is samengesteld uit de volgende schalen van de FACT-O: fysiek en functioneel welzijn en aanvullende zorgen. Het bereik van mogelijke scores voor de FACT-O TOI is 0-100, waarbij een hogere score een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) aangeeft. Een toename van de score ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de HRQoL.
Baseline tot maximaal 32 maanden
Percentage patiënten met een verslechtering van 10 punten ten opzichte van baseline in TOI-score op enig moment tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 32 maanden
Een verslechtering van 10 punten werd gedefinieerd als een FACT-O TOI-respons van "verslechtering van 10 punten" op elk tijdstip in de loop van de behandeling. De TOI is een gevestigde enkele gerichte index die is samengesteld uit de volgende schalen van de FACT-O: fysiek en functioneel welzijn en aanvullende zorgen. Het bereik van mogelijke scores voor de FACT-O TOI is 0-100, waarbij een hogere score een betere HRQoL aangeeft. Een afname van de score van ten minste 10 punten ten opzichte van de uitgangswaarde werd gedefinieerd als een klinisch relevante verslechtering.
Baseline tot maximaal 32 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Parexel
Covance
Iqvia Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Chris Wilks, AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D0816C00020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.

Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Olaparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren