Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe badanie monoterapii podtrzymującej olaparybem u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika bez gBRCAm wrażliwych na platynę (OPINION)

25 lipca 2024 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Jednoramienne, otwarte wieloośrodkowe badanie fazy IIIb monoterapii podtrzymującej olaparybem u wrażliwych na platynę nawrotowych pacjentów z rakiem jajnika z mutacją genu BRCA, u których występuje całkowita lub częściowa odpowiedź na chemioterapię opartą na platynie

Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii olaparybem w leczeniu podtrzymującym u pacjentek z nawrotowym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (w tym pacjentek z pierwotnym rakiem otrzewnej i/lub jajowodu) lub rakiem endometrioidalnym o wysokim stopniu złośliwości, u których nie nie mieli znanych lub podejrzewanych szkodliwych mutacji germinalnych BRCA (nie-gBRCAm) i którzy zareagowali na chemioterapię opartą na platynie

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Monoterapia podtrzymująca silnym inhibitorem polimeryzacji (PARP) (PARPi) poliadenozyno-5'difosforybozy [poli(ADP-rybozy)] olaparybem znacznie wydłuży czas wolny od progresji choroby (PFS) w wrażliwym na platynę nawrocie genu podatności na raka piersi innego niż zarodkowy (BRCA) pacjentek ze zmutowanym rakiem jajnika, u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź na chemioterapię opartą na związkach platyny.

Olaparib jest silnym PARPi (PARP-1, -2 i -3), który jest opracowywany jako terapia doustna, zarówno w monoterapii (w tym podtrzymującej), jak iw połączeniu z chemioterapią i innymi lekami przeciwnowotworowymi. Inhibicja PARP to nowe podejście do celowania w nowotwory z niedoborami mechanizmów naprawy DNA. Enzymy PARP są niezbędne do naprawy pęknięć pojedynczej nici DNA (SSB). Hamowanie enzymów PARP prowadzi do utrzymywania się SSB, które są następnie przekształcane w poważniejsze pęknięcia podwójnej nici DNA (DSB) podczas procesu replikacji DNA. Podczas procesu podziału komórki DSB mogą być skutecznie naprawiane w normalnych komórkach przez naprawę rekombinacji homologicznej (HR). Nowotwory z niedoborami HR (HRD), takie jak rak jajnika u pacjentów z mutacjami BRCA1/2, nie mogą dokładnie naprawić uszkodzeń DNA, które mogą stać się śmiertelne dla komórek w miarę ich gromadzenia. W tego typu nowotworach olaparyb może oferować potencjalnie skuteczne i mniej toksyczne leczenie raka w porównaniu z obecnie dostępnymi schematami chemioterapii.

Podczas gdy wiele randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) wykazało, że pacjenci z BRCAm wrażliwymi na platynę wykazują znaczną odpowiedź na leczenie podtrzymujące inhibitorami PARP, inhibitory PARP celują w komórki z niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD), z których mutacja BRCA jest tylko jednym typem. Zgodnie z mechanizmem działania hamowania PARP, odpowiedź obserwowano również w wielu RCT u pacjentów wrażliwych na platynę, ale których guzy nie zawierają mutacji BRCA. Przypuszczalnie osoby reagujące mają defekty w innych składnikach szlaków HRR, chociaż obecnie dostępna technologia diagnostyczna nie jest wystarczająca do wiarygodnego zidentyfikowania pełnego spektrum niedoborów HRR. Zamiast tego dane te potwierdzają hipotezę, że sama wrażliwość na platynę jest klinicznym czynnikiem selekcyjnym HRD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

279

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Graz, Austria, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Research Site
      • Wein, Austria, 1130
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Loverval, Belgia, 6280
        • Research Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
      • Plovdiv, Bułgaria, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bułgaria, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bułgaria, 1330
        • Research Site
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Czechy, 74101
        • Research Site
      • Olomouc, Czechy, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Czechy, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Czechy, 128 08
        • Research Site
      • Arhus, Dania, 8200
        • Research Site
      • Ålborg, Dania, 9100
        • Research Site
      • Kuopio, Finlandia, 70210
        • Research Site
      • Oulu, Finlandia, 90029
        • Research Site
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Research Site
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Research Site
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Research Site
      • Girona, Hiszpania, 17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Hiszpania, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Hiszpania, 29011
        • Research Site
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Research Site
      • Breda, Holandia, 4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg, Holandia, 5022 GC
        • Research Site
      • Afula, Izrael, 18101
        • Research Site
      • Beer Sheva, Izrael
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Research Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
      • Bergen, Norwegia, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norwegia, 424
        • Research Site
      • Gdynia, Polska, 81-519
        • Research Site
      • Kraków, Polska, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Polska, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Polska, 10-513
        • Research Site
      • Poznań, Polska, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polska, 04-141
        • Research Site
      • Coimbra, Portugalia, 3000-073
        • Research Site
      • Lisboa, Portugalia, 1400-048
        • Research Site
      • Bucuresti, Rumunia, 031422
        • Research Site
      • Cluj Napoca, Rumunia, 400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumunia, 400015
        • Research Site
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Research Site
      • Bellinzona, Szwajcaria, 6500
        • Research Site
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Research Site
      • Frauenfeld, Szwajcaria, 8501
        • Research Site
      • Genève 14, Szwajcaria, 1205
        • Research Site
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
        • Research Site
      • Linköping, Szwecja, 581 85
        • Research Site
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Research Site
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Research Site
      • Ancona, Włochy, 60020
        • Research Site
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Research Site
      • Lecco, Włochy, 23900
        • Research Site
      • Milano, Włochy, 20141
        • Research Site
      • Padova, Włochy, 35128
        • Research Site
      • Torino, Włochy, 10126
        • Research Site
      • Torino, Włochy, 10128
        • Research Site
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Colchester, Zjednoczone Królestwo, CO4 5JL
        • Research Site
      • Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
        • Research Site
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton, Zjednoczone Królestwo, NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough, Zjednoczone Królestwo, YO12 6QL
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Pacjentki z histologicznie rozpoznanym nawrotowym HGSOC (w tym pierwotnym rakiem otrzewnej i (lub) jajowodu) lub endometrioidalnym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości
  • Udokumentowany status mutacji gBRCA1/2
  • Pacjenci muszą ukończyć co najmniej 2 wcześniejsze kursy terapii zawierające platynę
  • Pacjenci muszą mieć normalną czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Stan sprawności ECOG 0-1 (patrz Załącznik E)
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni
  • Stan pomenopauzalny lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1
  • Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i nadaje się do powtórnej oceny LUB Brak oznak choroby po całkowitej odpowiedzi na chemioterapię
  • Odpowiednio przygotowana próbka guza z nowotworu, o wystarczającej ilości i jakości (zgodnie z Podręcznikiem Usług Centralnego Laboratorium) musi być dostępna do przyszłego centralnego badania statusu genetycznego guza

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię hormonalną, chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
  • Pacjenci z zarodkową mutacją genu BRCA, która jest szkodliwa lub podejrzewana o szkodliwą mutację (o której wiadomo lub przewiduje się, że jest szkodliwa/prowadzi do utraty funkcji)
  • Inne nowotwory złośliwe, chyba że leczone wyleczalnie, bez objawów choroby przez ≥5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), stadium 1, raka endometrium stopnia 1.
  • Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A i silnych (lub umiarkowanych induktorów CYP3A
  • Utrzymująca się toksyczność (zdarzenie niepożądane ≥ stopnia 2 Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub z cechami sugerującymi MDS/AML
  • Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Olaparyb

Olaparib będzie dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 150 mg lub 100 mg olaparybu.

Pacjenci będą otrzymywać olaparyb doustnie dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) w dawce 300 mg.

300 mg dwa razy dziennie - doustnie
Inne nazwy:
  • Lynparza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 32 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty obiektywnej radiologicznej progresji choroby. Oceniono zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) lub zgon (z dowolnej przyczyny przy braku progresji). Progresję określono na podstawie oceny badacza, RECIST 1.1. Obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. Przedziały ufności (CI) dla mediany PFS wyznaczono na podstawie metody Brookmeyera-Crowleya.
Maksymalnie do 32 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszej kolejnej terapii lub śmierci (TFST)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 43 miesięcy
TFST definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty rozpoczęcia pierwszego kolejnego leczenia lub zgonu z dowolnej przyczyny, jeżeli nastąpił on przed rozpoczęciem pierwszego kolejnego leczenia. Obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. CI dla mediany TFST wyprowadzono na podstawie metody Brookmeyera-Crowleya.
Maksymalnie do 43 miesięcy
Czas do przerwania leczenia lub zgonu (TDT)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 43 miesięcy
TDT definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty odstawienia badanego leku lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, jeśli nastąpił on przed odstawieniem badanego leku. Obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. CI dla mediany TDT wyprowadzono na podstawie metody Brookmeyera-Crowleya.
Maksymalnie do 43 miesięcy
PFS według statusu niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD)/podatności na raka piersi
Ramy czasowe: Maksymalnie do 32 miesięcy
Status HRD/BRCAm oparto na centralnej ocenie krwi i guza. Oceniony zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST 1.1 lub zgon (z dowolnej przyczyny przy braku progresji). Progresję określono na podstawie oceny badacza, RECIST 1.1. Obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. CI dla mediany PFS wyprowadzono na podstawie metody Brookmeyera-Crowleya.
Maksymalnie do 32 miesięcy
Przerwa bez chemioterapii (CT-FI)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 43 miesięcy
CT-FI definiuje się jako czas od daty podania ostatniej dawki chemioterapii związkami platyny przed leczeniem podtrzymującym olaparybem do daty rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. CI dla mediany CT-FI wyprowadzono na podstawie metody Brookmeyera-Crowleya.
Maksymalnie do 43 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 43 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki olaparybu do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. CI dla mediany OS wyprowadzono na podstawie metody Brookmeyera-Crowleya.
Maksymalnie do 43 miesięcy
Odsetek pacjentów z jakąkolwiek poprawą wyniku badania (TOI) w stosunku do wartości początkowej w dowolnym momencie okresu leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 32 miesięcy
Poprawę zdefiniowano jako funkcjonalną ocenę terapii raka jajnika (FACT-O) TOI „jakąkolwiek poprawę” w dowolnym punkcie czasowym w trakcie leczenia. TOI jest ustalonym pojedynczym ukierunkowanym wskaźnikiem składającym się z następujących skal FACT-O: dobre samopoczucie fizyczne i funkcjonalne oraz dodatkowe obawy. Zakres możliwych wyników dla FACT-O TOI wynosi 0-100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Wzrost wyniku w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę HRQoL.
Linia bazowa maksymalnie do 32 miesięcy
Odsetek pacjentów z 10-punktowym pogorszeniem wyniku TOI w stosunku do wartości wyjściowej w dowolnym momencie okresu leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 32 miesięcy
10-punktowe pogorszenie zdefiniowano jako odpowiedź FACT-O TOI „10-punktowe pogorszenie” w dowolnym punkcie czasowym w trakcie leczenia. TOI jest ustalonym pojedynczym ukierunkowanym wskaźnikiem składającym się z następujących skal FACT-O: dobre samopoczucie fizyczne i funkcjonalne oraz dodatkowe obawy. Zakres możliwych wyników dla FACT-O TOI wynosi 0-100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą HRQoL. Spadek wyniku o co najmniej 10 punktów w stosunku do wartości wyjściowej zdefiniowano jako pogorszenie o znaczeniu klinicznym.
Linia bazowa maksymalnie do 32 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Chris Wilks, AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.

Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niezarodkowy rak jajnika z mutacją BRCA

Badania kliniczne na Olaparyb

Subskrybuj