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プラチナ感受性再発非 gBRCAm 卵巣がん患者におけるオラパリブ維持単剤療法の多施設研究 (OPINION)

2022年10月5日 更新者：AstraZeneca

プラチナベースの化学療法後に完全または部分奏効しているプラ​​チナ感受性再発非生殖細胞系 BRCA 変異卵巣がん患者におけるオラパリブ維持単剤療法の第 IIIb 相、単群、非盲検多施設共同研究

この研究の目的は、再発した高悪性度漿液性卵巣がん（原発性腹膜がんおよび/または卵管がんの患者を含む）または高悪性度子宮内膜がんの再発患者における維持療法としての単剤オラパリブの有効性と安全性を評価することです。有害なまたは有害な疑いのある生殖細胞系BRCA変異（非gBRCAm）を知らず、プラチナベースの化学療法後に反応した人

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

強力なポリアデノシン 5'ジホスホリボース [ポリ (ADP-リボース)] 重合 (PARP) 阻害剤 (PARPi) olaparib による維持単剤療法は、プラチナ感受性再発性非生殖細胞系乳がん感受性遺伝子 (BRCA) の無増悪生存期間 (PFS) を大幅に延長します。プラチナベースの化学療法後に完全または部分奏効している変異卵巣がん患者。

オラパリブは強力なPARPi（PARP-1、-2、および-3）であり、単独療法（維持療法を含む）および化学療法や他の抗がん剤との併用の両方で経口療法として開発されています。 PARP 阻害は、DNA 修復機構が欠損している腫瘍を標的とする新しいアプローチです。 PARP 酵素は、DNA 一本鎖切断 (SSB) の修復に不可欠です。 PARP 酵素を阻害すると SSB が持続し、DNA 複製の過程でより深刻な DNA 二本鎖切断 (DSB) に変換されます。 細胞分裂の過程で、DSB は相同組換え (HR) 修復によって正常細胞で効率的に修復されます。 BRCA1/2 変異を有する患者の卵巣がんなど、HR 欠損症 (HRD) を伴う腫瘍は、DNA 損傷を正確に修復できず、蓄積すると細胞にとって致命的となる可能性があります。 このような腫瘍タイプでは、オラパリブは、現在利用可能な化学療法レジメンと比較して、潜在的に有効で毒性の低い癌治療を提供する可能性があります.

複数の無作為化対照試験（RCT）により、プラチナ感受性の BRCAm 患者は PARP 阻害剤による維持療法に大きな反応を示すことが実証されていますが、PARP 阻害剤は相同組換え欠損症（HRD）の細胞を標的とし、BRCA 変異はその 1 つのタイプにすぎません。 PARP 阻害の作用機序と一致して、プラチナ感受性であるが腫瘍に BRCA 変異を持たない患者の複数の RCT でも反応が見られました。 おそらく、これらのレスポンダーは HRR 経路の他のコンポーネントに欠陥を持っていると思われますが、現在利用可能な診断技術は、HRR 欠陥の全範囲を確実に特定するには不十分です。 代わりに、これらのデータは、プラチナ感受性自体が HRD の臨床選択要因であるという仮説を支持しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

279

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
        • Research Site
      • Exeter、イギリス、EX2 5DW
        • Research Site
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Research Site
      • London、イギリス、WC1N 3BG
        • Research Site
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Research Site
      • Northampton、イギリス、NN1 5BD
        • Research Site
      • Scarborough、イギリス、YO12 6QL
        • Research Site
  • イスラエル
      • Beer Sheva、イスラエル
        • Research Site
      • Haifa、イスラエル、91096
        • Research Site
      • Jerusalem、イスラエル、91031
        • Research Site
      • Kfar Saba、イスラエル、4428164
        • Research Site
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • Research Site
  • イタリア
      • Ancona、イタリア、60020
        • Research Site
      • Brescia、イタリア、25123
        • Research Site
      • Lecco、イタリア、23900
        • Research Site
      • Milano、イタリア、20141
        • Research Site
      • Padova、イタリア、35128
        • Research Site
      • Torino、イタリア、10126
        • Research Site
      • Torino、イタリア、10128
        • Research Site
  • オランダ
      • Breda、オランダ、4818 CK
        • Research Site
      • Tilburg、オランダ、5022 GC
        • Research Site
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8036
        • Research Site
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Research Site
      • Wein、オーストリア、1130
        • Research Site
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Research Site
  • スイス
      • Basel、スイス、4031
        • Research Site
      • Bellinzona、スイス、6500
        • Research Site
      • Frauenfeld、スイス、8501
        • Research Site
      • Genève 14、スイス、1205
        • Research Site
      • Zürich、スイス、8091
        • Research Site
  • スウェーデン
      • Linköping、スウェーデン、581 85
        • Research Site
      • Lund、スウェーデン、221 85
        • Research Site
  • スペイン
      • Badalona、スペイン、08916
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Research Site
      • Córdoba、スペイン、14004
        • Research Site
      • Girona、スペイン、17007
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat、スペイン、08907
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28027
        • Research Site
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Research Site
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Research Site
      • Valencia、スペイン、46026
        • Research Site
      • Valencia、スペイン、46009
        • Research Site
  • スロベニア
      • Ljubljana、スロベニア、1000
        • Research Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、625 00
        • Research Site
      • Olomouc、チェコ、775 20
        • Research Site
      • Ostrava、チェコ、708 52
        • Research Site
      • Praha 2、チェコ、128 08
        • Research Site
  • デンマーク
      • Ålborg、デンマーク、9100
        • Research Site
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5053
        • Research Site
      • Oslo、ノルウェー、424
        • Research Site
  • フィンランド
      • Kuopio、フィンランド、70210
        • Research Site
      • Oulu、フィンランド、90029
        • Research Site
      • Tampere、フィンランド、33520
        • Research Site
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア、4000
        • Research Site
      • Plovdiv、ブルガリア、4004
        • Research Site
      • Sofia、ブルガリア、1330
        • Research Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Research Site
      • Loverval、ベルギー、6280
        • Research Site
      • Wilrijk、ベルギー、2610
        • Research Site
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル、1400-048
        • Research Site
  • ポーランド
      • Gdynia、ポーランド、81-519
        • Research Site
      • Kraków、ポーランド、31-501
        • Research Site
      • Olsztyn、ポーランド、10-513
        • Research Site
      • Poznań、ポーランド、60-569
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

主な採用基準:

  • -組織学的に診断された再発HGSOC（原発性腹膜および/または卵管癌を含む）または高悪性度子宮内膜卵巣癌の女性患者
  • 文書化された gBRCA1/2 変異状態
  • -患者は、プラチナ含有療法の少なくとも2つの以前のコースを完了している必要があります
  • -患者は、研究開始から28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります 治療
  • ECOG パフォーマンスステータス 0-1 (付録 E を参照)
  • -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません
  • -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された
  • コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を使用してベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不可能）または化学療法に対する完全な反応後に疾患の証拠がない
  • 癌から適切に調製された、十分な量と質の腫瘍サンプル (Central Laboratory Services Manual に指定されているとおり) が、腫瘍の遺伝的状態の将来の中央検査に利用できる必要があります。

除外基準:

  • -全身ホルモン療法、化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を3週間以内に受けている患者 研究治療の開始前
  • -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
  • -有害であると予測される、または有害であると予測される生殖細胞BRCA変異を有する患者（有害であることが知られている、または予測される/機能の喪失につながる）
  • 治癒的に治療されていない限り、5年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん。
  • 既知の強力な CYP3A 阻害剤と強力な（または中程度の CYP3A 誘導剤）の併用
  • -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）有害事象のグレード2以上）、脱毛症を除く
  • -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者、またはMDS / AMLを示唆する特徴を持つ患者
  • 症候性の制御不能な脳転移を有する患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オラパリブ

オラパリブは、150 mg または 100 mg のオラパリブを含むフィルムコーティング錠として提供されます。

患者は、オラパリブを 300 mg で 1 日 2 回 (bid) 経口投与されます。
薬：オラパリブ
300 mg 1 日 2 回 - 経口
他の名前：
  • リムパーザ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長 32 か月
PFS は、最初の線量の日付から客観的な放射線疾患の進行日までの時間として定義されます。 固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の修正された応答評価基準または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）に従って評価されます。 進行は、治験責任医師の評価、RECIST 1.1 によって決定されました。 Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。 PFS 中央値の信頼区間 (CI) は、Brookmeyer-Crowley 法に基づいて導出されました。
最長 32 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初のその後の治療または死亡までの時間 (TFST)
時間枠：最大43ヶ月
TFST は、最初の投与日から最初のその後の治療の開始日までの時間、または最初のその後の治療の開始前に発生した場合は何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。 中央値 TFST の CI は、Brookmeyer-Crowley 法に基づいて導出されました。
最大43ヶ月
治療中止または死亡までの時間 (TDT)
時間枠：最大43ヶ月
TDT は、最初の投与日から治験薬の中止日までの時間、または治験薬の中止前に発生した場合は何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。 TDT 中央値の CI は、Brookmeyer-Crowley 法に基づいて導出されました。
最大43ヶ月
相同組換え欠損症（HRD）/乳がん感受性遺伝子変異（変異）（BRCAm）状態によるPFS
時間枠：最長 32 か月
HRD/BRCAm の状態は、中央の血液および腫瘍の評価に基づいていました。 修正されたRECIST 1.1または死亡（進行がない場合のあらゆる原因による）に従って評価されます。 進行は、治験責任医師の評価、RECIST 1.1 によって決定されました。 Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。 PFS 中央値の CI は、Brookmeyer-Crowley 法に基づいて導出されました。
最長 32 か月
無化学療法間隔 (CT-FI)
時間枠：最大43ヶ月
CT-FI は、オラパリブ維持療法前のプラチナ化学療法の最終投与日から次の抗がん療法の開始日までの時間として定義されます。 Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。 CT-FI 中央値の CI は、Brookmeyer-Crowley 法に基づいて導出されました。
最大43ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：最大43ヶ月
OS は、オラパリブの初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。 OS 中央値の CI は、Brookmeyer-Crowley 法に基づいて導出されました。
最大43ヶ月
治療期間中の任意の時点で試験結果指数（TOI）スコアがベースラインから改善した患者の割合
時間枠：ベースラインは最大 32 か月
改善は、癌治療の機能的評価として定義された - 卵巣 (FACT-O) TOI 応答が、治療経過中の任意の時点で「何らかの改善」を示した。 TOI は、FACT-O の以下のスケールで構成される、確立された単一のターゲットを絞った指標です。 FACT-O TOI の可能なスコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康関連の生活の質 (HRQoL) が優れていることを示します。 ベースラインからのスコアの増加は、HRQoL の改善を示します。
ベースラインは最大 32 か月
治療期間中の任意の時点で TOI スコアがベースラインから 10 ポイント悪化した患者の割合
時間枠：ベースラインは最大 32 か月
10ポイントの悪化は、治療中の任意の時点での「10ポイントの悪化」のFACT-O TOI応答として定義されました。 TOI は、FACT-O の以下のスケールで構成される、確立された単一のターゲットを絞った指標です。 FACT-O TOI の可能なスコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど HRQoL が優れていることを示します。 ベースラインから少なくとも 10 ポイントのスコアの減少は、臨床的に意味のある悪化として定義されました。
ベースラインは最大 32 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

Parexel
Covance
Iqvia Pty Ltd
Theradex
Myriad Genetics, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Chris Wilks、AstraZeneca

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月30日

一次修了 (実際)

2020年10月2日

研究の完了 (実際)

2022年3月10日

試験登録日

最初に提出

2018年1月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月17日

最初の投稿 (実際)

2018年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月5日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D0816C00020

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。

すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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