Pegtibatinase 作为酶疗法治疗胱硫醚β-合成酶缺乏症 (COMPOSE) 引起的高胱氨酸尿症
2024年11月19日 更新者：Travere Therapeutics, Inc.
一项双盲、随机、安慰剂对照、1/2 期研究，以评估 Pegtibatinase (TVT-058) 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和对临床结果的影响，皮下给予胱硫醚β-合酶缺陷型同型半胱氨酸尿症患者（撰写）
由胱硫醚β-合酶 (CBS) 缺乏症引起的同型半胱氨酸尿症是一种罕见的常染色体隐性代谢病，其特征是血浆、组织和尿液中同型半胱氨酸 (Hcy) 过多。 这是由于 CBS 酶活性降低或缺失所致，也称为经典高胱氨酸尿症。 与同型半胱氨酸尿症相关的症状在严重程度和发病时间上因患者而异。 一些受影响的人可能有轻微的疾病迹象；其他人可能有多系统受累，包括可能危及生命的并发症。 同型半胱氨酸尿症会影响身体的许多不同器官系统；最常涉及的四种是眼睛、中枢神经系统、骨骼和血管系统。
目前治疗高胱氨酸尿症患者的方法包括严格限制饮食和使用膳食补充剂。 这种饮食的终生依从性很差。 Pegtibatinase (TVT-058) 代表了一种新的治疗方法，它结合了使用经过修饰的天然人类 CBS (hCBS) 酶。 治疗的目标是将 CBS 酶引入循环，从而降低 Hcy 水平，增加胱硫醚 (Cth) 和半胱氨酸 (Cys) 水平。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Culver City、California、美国、90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Travere Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- Travere Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Travere Investigational Site
-
-
Maine
-
Portland、Maine、美国、04102
- Travere Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Travere Investigational Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Travere Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Travere Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据基因确认和血浆 tHcy ≥ 50 微摩尔以及既往 tHcy 水平 ≥ 80 微摩尔的文件，确诊同型半胱氨酸尿症
- 愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书并遵守所有与研究相关的程序。
- 生物学上出生为女性且具有生育潜力的受试者必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。 生物学上出生为男性但被识别为女性且不具有生育潜力的受试者不需要进行妊娠试验
- 具有生育潜力的性活跃受试者或具有生育潜力伴侣的受试者必须愿意在研究期间和研究结束后 4 周内使用可接受的避孕方法
- 愿意在学习期间保持稳定的饮食，不做重大调整，并完成每日饮食日记。
排除标准：
- 以前接触过 pegtibatinase 和/或以前参加过包括给予 pegtibatinase 的临床试验
- 在筛选前 30 天内或在研究期间使用任何研究产品或研究医疗设备
- 在筛选前 3 个月内和参与研究期间，使用或计划使用任何含有 PEG 的注射药物（pegtibatinase 或 COVID-19 疫苗除外），包括甲羟孕酮（例如，Depo-Provera）注射液
- 已知对含有 PEG 的产品或 pegtibatinase 的任何成分过敏
- HIV 抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测呈阳性
- 器官移植、慢性免疫抑制治疗或药物滥用史
- 在筛选时怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）或在研究期间的任何时间进行母乳喂养
- 研究者认为会影响研究参与或安全的并发疾病或状况或计划进行的大手术。
- 研究者认为使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险的任何情况
- 研究期间计划进行的大手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
|
皮下注射用生理盐水
|
|
有源比较器：聚乙二醇酶
|
皮下注射聚乙二醇酶无菌溶液
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件的发生率
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
AE 的发生率（按类型、严重程度和与研究药物的关系）
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
抗 pegtibatinase 抗体
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
通过抗体滴度测量血浆中抗 pegtibatinase 抗体的存在和水平
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
抗PEG抗体
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
通过抗体滴度测量血浆中抗 PEG 抗体的存在和水平
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Pegtibatinase 水平的变化
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
在特定时间点单次和重复给药后 pegtibatinase 水平的变化
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
Met 循环代谢物水平的变化 - tHcy
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
微摩尔总同型半胱氨酸水平的变化
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
Met 循环代谢物水平的变化 - 总 Cys
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
微摩尔总半胱氨酸水平的变化
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
Met 循环代谢物水平的变化 - Met
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
微摩尔蛋氨酸水平的变化
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
Met 循环代谢物水平的变化 - Cth
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
微摩尔胱硫醚水平的变化
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
Met 循环代谢物水平的变化 - Phe
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
微摩尔苯丙氨酸水平的变化
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
描述性眼科检查结果
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
眼科综合检查（每只眼：视力[近视、远视、外斜视）、裂隙灯检查[异位晶状体、白内障、角膜擦伤、葡萄膜炎]、视网膜检查[视网膜变性、视网膜脱离、色素性视网膜炎、葡萄膜炎]） .
评估发现的存在和严重性。
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
使用双能 X 射线吸收法 (DEXA) 扫描的骨密度测定法
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
|
使用美国国立卫生研究院工具箱认知电池评分的认知评估
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
|
患者报告结果 (PRO)：神经系统疾病的生活质量 [Neuro-QoL]
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
神经障碍患者的生活质量 [Neuro-QoL] 包括焦虑简表、抑郁简表、社会角色满意度简表、18 岁以上认知功能简表；焦虑简表、抑郁简表、社会关系 - 与同伴互动简表和认知功能简表，适合 12 至 17 岁
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
患者报告结果 (PRO)：通过 36 项简短调查得出的生活质量 [SF-36]
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
|
|
患者报告结果 (PRO)：EuroQol 5 维仪器 [EQ 5D] 的生活质量
大体时间：通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
通过双盲研究完成，每位患者大约 10 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michael Imperiale, MD、Travere Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月22日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月15日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月19日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CBS-HCY-CT-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
临床试验数据的请求，包括说明其预期用途的语言，应直接发送至 datarequest@travere.com。
如果获得批准，所请求的信息将在签署数据访问协议后提供给请求者。
研究完成并在同行评审期刊上完整发表研究数据后，可提出请求，有效期最长为 36 个月。
如果请求不符合数据共享政策或确定请求是由有偏见的来源提出的，Travere 保留拒绝或建议修改请求的权利。
IPD 共享时间框架
研究完成并在同行评审期刊上完整发表研究数据后，可提出请求，有效期最长为 36 个月。
IPD 共享访问标准
需要提交并批准预期用途以及数据共享协议。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.