Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pegtibatinas som en enzymterapi för patienter med homocystinuri orsakad av cystationin beta-syntasbrist (COMPOSE)

19 november 2024 uppdaterad av: Travere Therapeutics, Inc.

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fas 1/2-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekter på kliniska resultat av pegtibatinas (TVT-058), administrerat subkutant hos patienter med cystationin beta-syntasbrist homocystinuria (KOMPONERA)

Homocystinuri orsakad av Cystationine Beta-Syntas (CBS)-brist är ett sällsynt autosomalt-recessivt metabolt tillstånd som kännetecknas av ett överskott av homocystein (Hcy) i plasma, vävnader och urin. Det beror på minskad eller frånvarande aktivitet av CBS-enzymet och är också känd som klassisk homocystinuri. Symtomen associerade med homocystinuri varierar i svårighetsgrad och tidpunkt för debut mellan patienter. Vissa drabbade individer kan ha milda tecken på sjukdomen; andra kan ha multisystemiskt engagemang inklusive potentiellt livshotande komplikationer. Homocystinuri kan påverka många olika organsystem i kroppen; de fyra vanligast inblandade är ögonen, centrala nervsystemet, skelettet och kärlsystemet.

De nuvarande metoderna för behandling av homocystinuripatienter inkluderar en mycket restriktiv diet och användning av kosttillskott. Livstidsefterlevnaden av denna diet är dålig. Pegtibatinas (TVT-058) representerar ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt som innefattar användningen av en modifierad version av det naturliga, humana CBS (hCBS) enzymet. Målet med behandlingen är att introducera CBS-enzymet i cirkulationen, vilket resulterar i minskade Hcy-nivåer, ökade cystationin (Cth) och cystein (Cys) nivåer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Culver City, California, Förenta staterna, 90230
        • Travere Investigational Site - Virtual Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Travere Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Travere Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Travere Investigational Site
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Travere Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Travere Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Travere Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Travere Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av homocystinuri baserad på genetisk bekräftelse och plasma tHcy ≥50 mikromol och dokumentation av tidigare tHcy nivå ≥80 mikromol
  • Villig och kapabel att ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke och att följa alla studierelaterade procedurer.
  • Försökspersoner födda biologiskt som kvinnor som är i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Försökspersoner födda biologiskt som manliga som identifierar sig som kvinnor och inte är i fertil ålder behöver inte genomgå graviditetstest
  • Sexuellt aktiva försökspersoner som har fertil ålder eller de som har partners i fertil ålder måste vara villiga att använda acceptabla preventivmetoder under studien och i 4 veckor efter studiens slut
  • Villig att upprätthålla en stabil diet utan betydande förändringar under studietiden och fylla i en daglig dietdagbok.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för pegtibatinas och/eller tidigare deltagande i en klinisk prövning som inkluderade administrering av pegtibatinas
  • Användning av någon undersökningsprodukt eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening eller under studien
  • Användning eller planerad användning av injicerbara läkemedel som innehåller PEG (andra än pegtibatinas- eller covid-19-vacciner), inklusive injektion med medroxiprogesteron (t.ex. Depo-Provera), inom 3 månader före screening och under studiedeltagandet
  • Känd överkänslighet mot PEG-innehållande produkt eller någon del av pegtibatinas
  • Ett positivt test för HIV-antikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp
  • En historia av organtransplantation, kronisk immunsuppressiv terapi eller missbruk
  • Gravid eller ammar vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) eller att amma när som helst under studien
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd eller planerad större operation som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten enligt utredaren.
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien
  • Stor operation planerad under studieperioden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Normal koksaltlösning för subkutan injektion
Aktiv komparator: Pegtibatinas
Läkemedel: Pegtibatinas
Pegtibatinas steril lösning för subkutan injektion
Andra namn:
  • TVT-058
  • OT-58
  • PEG modifierad CBS, PEG htCBS C15S, htCBS C15S ME-200GS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av AE
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förekomst av biverkningar (efter typ, svårighetsgrad och samband med studieläkemedlet)
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Anti-pegtibatinas antikroppar
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Närvaro och nivåer av anti-pegtibatinasantikroppar i plasma mätt med antikroppstitrar
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Anti-PEG antikroppar
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Närvaro och nivåer av anti-PEG-antikroppar i plasma mätt med antikroppstitrar
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i pegtibatinasnivåer
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i pegtibatinasnivåer efter engångs- och upprepad administrering vid specificerade tidpunkter
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i Met-cykelns metaboliternivåer - tHcy
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i totala homocysteinnivåer i mikromol
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i Met-cykelns metaboliternivåer - totalt Cys
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i totala cysteinnivåer i mikromol
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i Met-cykelns metaboliternivåer - Met
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i metioninnivåer i mikromol
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i Met-cykelns metaboliternivåer - Cth
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i cystationinnivåer i mikromol
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i Met-cykelns metaboliternivåer - Phe
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Förändringar i fenylalaninnivåer i mikromol
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Beskrivande oftalmologiska undersökningsfynd
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Omfattande oftalmologisk undersökning (för varje öga: synskärpa [närsynthet, översynthet, exotropi], spaltlampsundersökning [ektopisk lins, grå starr, hornhinnenötning och uveit], näthinneundersökning [näthinnedegeneration, näthinneavlossning, retinitis pigmentosa, uveit)]) . Bedömning av förekomst och svårighetsgrad av fynden.
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Bendensitometri med dubbelenergiröntgenabsorptionsmetri (DEXA) skanningar
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Kognitiva bedömningar med hjälp av National Institutes of Health Toolbox Cognition Battery-poäng
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Patientrapporterat utfall (PRO): Livskvalitet vid neurologiska störningar [Neuro-QoL]
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Livskvaliteten vid neurologiska störningar [Neuro-QoL] inkluderar kortform ångest, kortform depression, kortform tillfredsställelse med sociala roller, kortform kognitionsfunktion för 18+ år; Kort form av ångest, kort form av depression, sociala relationer - interaktion med jämnåriga kortform och kortform för kognitiv funktion för åldrarna 12 till 17 år
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Patientrapporterat resultat (PRO): Livskvalitet efter 36-punkters kortformulärsundersökning [SF-36]
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Patientrapporterat utfall (PRO): Livskvalitet med EuroQol 5-dimensionellt instrument [EQ 5D]
Tidsram: Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient
Genom dubbelblind studie, cirka 10 månader per patient

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Travere Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2018

Första postat (Faktisk)

23 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBS-HCY-CT-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Begäran om data från kliniska prövningar, inklusive språk som anger dess avsedda användning, ska riktas till datarequest@travere.com. Om den godkänns kommer den begärda informationen att lämnas till begäranden efter att ha undertecknat ett dataåtkomstavtal. Förfrågningar kan göras efter avslutad studie och fullständig publicering av studiedata i en peer reviewed tidskrift i upp till 36 månader efter publiceringen. Travere förbehåller sig rätten att avslå eller rekommendera ändringar av en begäran om den inte följer policyn för datadelning eller om det fastställs att begäran görs av en partisk källa.

Tidsram för IPD-delning

Förfrågningar kan göras efter avslutad studie och fullständig publicering av studiedata i en peer reviewed tidskrift i upp till 36 månader efter publiceringen.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kräver inlämning och godkännande av avsedd användning och ett datadelningsavtal.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Homocystinuri

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera