Pegtibatinaasi entsyymiterapiana potilaille, joilla on kystationiinibeeta-syntaasin puutteen aiheuttama homokystinuria (COMPOSE)
tiistai 19. marraskuuta 2024 päivittänyt: Travere Therapeutics, Inc.
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 1/2 tutkimus, jolla arvioitiin pegtibatinaasin (TVT-058) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja vaikutuksia kliinisiin tuloksiin, annettuna ihon alle potilaille, joilla on kystationiinibeetaficient-synmothysysyaasi. (SÄVELTÄÄ)
Kystationiinibeeta-syntaasin (CBS) puutos aiheuttaa homokystinuriaa, joka on harvinainen autosomaalisesti resessiivinen aineenvaihduntatila, jolle on tunnusomaista ylimäärä homokysteiinia (Hcy) plasmassa, kudoksissa ja virtsassa. Se johtuu CBS-entsyymin vähentyneestä tai puuttuvasta aktiivisuudesta, ja se tunnetaan myös klassisena homokystinuriana. Homokystinuriaan liittyvien oireiden vakavuus ja alkamisaika vaihtelevat potilaiden välillä. Joillakin sairastuneilla henkilöillä voi olla lieviä oireita häiriöstä; toisilla voi olla monia järjestelmiä, mukaan lukien mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita. Homokystinuria voi vaikuttaa moniin kehon eri elinjärjestelmiin; neljä yleisimmin mukana olevaa ovat silmät, keskushermosto, luuranko ja verisuonijärjestelmä.
Nykyiset lähestymistavat homokystinuriapotilaiden hoitoon sisältävät erittäin rajoittavan ruokavalion ja ravintolisien käytön. Tämän ruokavalion noudattaminen elinikäisenä on huono. Pegtibatinaasi (TVT-058) edustaa uutta terapeuttista lähestymistapaa, joka sisältää natiivin ihmisen CBS (hCBS) -entsyymin modifioidun version käytön. Hoidon tavoitteena on tuoda CBS-entsyymi verenkiertoon, mikä johtaa alentuneisiin Hcy-tasoihin, lisääntyneisiin kystationiini- (Cth) ja kysteiinitasoihin (Cys).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
32
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Culver City, California, Yhdysvallat, 90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Travere Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Travere Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Travere Investigational Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat, 04102
- Travere Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Travere Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Travere Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Travere Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu homokystinurian diagnoosi, joka perustuu geneettiseen vahvistukseen ja plasman tHcy ≥50 mikromooliin ja dokumentaatioon aiemmasta tHcy-tasosta ≥80 mikromoolia
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.
- Biologisesti naiseksi syntyneillä ja hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja he ovat valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Koehenkilöitä, jotka ovat syntyneet biologisesti mieheksi ja jotka tunnistautuvat naiseksi ja jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ei tarvitse tehdä raskaustestejä
- Seksuaalisesti aktiivisten, hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden tai niiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Halukas ylläpitämään vakaata ruokavaliota ilman merkittäviä muutoksia opiskelun aikana ja täyttämään päivittäisen ruokavaliopäiväkirjan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen pegtibatinaasille ja/tai aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi pegtibatinaasin antamisen
- Minkä tahansa tutkimustuotteen tai lääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana
- PEG:tä sisältävien injektoitavien lääkkeiden (muiden kuin pegtibatinaasi- tai COVID-19-rokotteiden), mukaan lukien medroksiprogesteroni-injektio (esim. Depo-Provera) käyttö tai suunniteltu käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja tutkimukseen osallistumisen aikana
- Tunnettu yliherkkyys PEG:tä sisältävälle tuotteelle tai jollekin pegtibatinaasin aineosalle
- Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle
- Aiempi elinsiirto, krooninen immunosuppressiohoito tai päihteiden väärinkäyttö
- Raskaana tai imetyksen aikana seulonnan aikana tai suunnittelet raskautta (itse tai kumppani) tai imetät milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Samanaikainen sairaus tai tila tai suunniteltu suuri leikkaus, joka häiritsee tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä
- Opintojakson aikana suunniteltu suuri leikkaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Normaali suolaliuos ihonalaiseen injektioon
|
|
Active Comparator: Pegtibatinaasi
|
Steriili Pegtibatinase-liuos ihonalaiseen injektioon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
AE:n ilmaantuvuus (tyypin, vakavuuden ja suhteen tutkimuslääkkeeseen mukaan)
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Pegtibatinaasin vastaiset vasta-aineet
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Pegtibatinaasivasta-aineiden läsnäolo ja tasot plasmassa vasta-ainetiittereillä mitattuna
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Anti-PEG-vasta-aineet
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Anti-PEG-vasta-aineiden esiintyminen ja tasot plasmassa vasta-ainetiittereillä mitattuna
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset pegtibatinaasitasoissa
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Muutokset pegtibatinaasitasoissa yksittäisen ja toistuvan annostelun jälkeen tiettyinä aikoina
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Muutokset Met-syklin metaboliittitasoissa - tHcy
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Muutokset kokonaishomokysteiinitasoissa mikromooleina
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Muutokset Met-syklin metaboliittitasoissa – kokonais Cys
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Muutokset kokonaiskysteiinitasoissa mikromooleina
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Muutokset Met-syklin metaboliittitasoissa - Met
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Muutokset metioniinitasoissa mikromooleissa
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Muutokset Met-syklin metaboliittitasoissa - Cth
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Muutokset kystationiinitasoissa mikromooleissa
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Muutokset Met-syklin metaboliittitasoissa - Phe
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Muutokset fenyylialaniinitasoissa mikromooleina
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Kuvailevat oftalmologian tutkimustulokset
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Kattava oftalmologinen tutkimus (jokaiselle silmälle: näöntarkkuus [likinäköisyys, hyperopia, eksotropia], rakolamppututkimus [ektooppinen linssi, kaihi, sarveiskalvon kuluminen ja uveiitti], verkkokalvon tutkimus [verkkokalvon rappeuma, verkkokalvon irtauma, retinitis pigmentosa, uveiitti)]) .
Löydösten esiintymisen ja vakavuuden arviointi.
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Luun tiheysmittaus käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DEXA)
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
|
Kognitiiviset arvioinnit käyttämällä National Institutes of Health Toolbox Cognition Battery -pistemäärää
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
|
Potilaan raportoitu tulos (PRO): elämänlaatu neurologisissa häiriöissä [Neuro-QoL]
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Elämänlaatu neurologisissa häiriöissä [Neuro-QoL] sisältää ahdistuksen lyhyen muodon, masennuksen lyhyen muodon, sosiaalisiin rooleihin tyytyväisyyden lyhyen muodon, kognitiivisen toiminnan lyhyen muodon yli 18-vuotiaille; Ahdistuneisuuden lyhyt muoto, masennuksen lyhyt muoto, sosiaaliset suhteet - vuorovaikutus ikätovereiden kanssa ja kognitiivisten toimintojen lyhyt muoto 12–17-vuotiaille
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
Potilaan raportoitu tulos (PRO): elämänlaatu 36-kohteen lyhytmuotoisen tutkimuksen mukaan [SF-36]
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
|
|
Potilaan raportoitu tulos (PRO): elämänlaatu EuroQol 5-dimentional instrumentilla [EQ 5D]
Aikaikkuna: Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä, noin 10 kuukautta potilasta kohti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. tammikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperhomokysteinemia
- Homokystinuria
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBS-HCY-CT-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pyynnöt kliinisistä tutkimuksista, mukaan lukien kieli, jossa ilmoitetaan sen käyttötarkoitus, tulee lähettää osoitteeseen datarequest@travere.com.
Jos se hyväksytään, pyydetyt tiedot toimitetaan pyytäjälle tietojen käyttösopimuksen allekirjoittamisen jälkeen.
Pyyntöjä voi tehdä tutkimuksen valmistumisen ja tutkimustietojen täydellisen julkaisemisen jälkeen vertaisarvioitavassa lehdessä enintään 36 kuukauden ajan sen julkaisemisesta.
Travere varaa oikeuden hylätä tai suositella muutoksia pyyntöön, jos se ei ole tiedonjakokäytännön mukainen tai jos todetaan, että pyynnön on esittänyt puolueellinen lähde.
IPD-jaon aikakehys
Pyyntöjä voi tehdä tutkimuksen valmistumisen ja tutkimustietojen täydellisen julkaisemisen jälkeen vertaisarvioitavassa lehdessä enintään 36 kuukauden ajan sen julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Edellyttää käyttötarkoituksen toimittamista ja hyväksymistä sekä tiedonjakosopimusta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .