Pegtibatináza jako enzymatická terapie pro pacienty s homocystinurií způsobenou nedostatkem cystathionin beta-syntázy (COMPOSE)
19. listopadu 2024 aktualizováno: Travere Therapeutics, Inc.
Dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinků na klinické výsledky pegtibatinázy (TVT-058), podávané subkutánně pacientům s homocytathionin beta-syntázou deficitní (KOMPONOVAT)
Homocystinurie způsobená deficitem cystathionin beta-syntázy (CBS) je vzácný autozomálně recesivní metabolický stav charakterizovaný nadbytkem homocysteinu (Hcy) v plazmě, tkáních a moči. Je způsobena sníženou nebo chybějící aktivitou enzymu CBS a je také známá jako klasická homocystinurie. Příznaky spojené s homocystinurií se u pacientů liší v závažnosti a době jejich nástupu. Někteří postižení jedinci mohou mít mírné známky poruchy; jiní mohou mít multisystémové postižení včetně potenciálně život ohrožujících komplikací. Homocystinurie může postihnout mnoho různých orgánových systémů těla; čtyři nejčastěji postižené jsou oči, centrální nervový systém, kostra a cévní systém.
Současné přístupy k léčbě pacientů s homocystinurií zahrnují vysoce restriktivní dietu a používání doplňků stravy. Celoživotní dodržování této diety je špatné. Pegtibatináza (TVT-058) představuje nový terapeutický přístup, který zahrnuje použití modifikované verze nativního enzymu lidského CBS (hCBS). Cílem léčby je zavedení enzymu CBS do oběhu, což má za následek snížení hladiny Hcy, zvýšení hladiny cystationinu (Cth) a cysteinu (Cys).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
32
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Culver City, California, Spojené státy, 90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Travere Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Travere Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Travere Investigational Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Travere Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Travere Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Travere Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Travere Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza homocystinurie na základě genetického potvrzení a plazmatické tHcy ≥50 mikromolů a dokumentace předchozí hladiny tHcy ≥80 mikromolů
- Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií.
- Subjekty narozené biologicky jako ženy, které jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Subjekty narozené biologicky jako muži, které se identifikují jako žena a nejsou v plodném věku, nemusí podstupovat těhotenské testy
- Sexuálně aktivní subjekty, které mohou otěhotnět, nebo ty, které mají partnery ve fertilním věku, musí být ochotny používat přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po ukončení studie.
- Ochota během studia udržovat stabilní stravu bez výrazných úprav a plnit si denní dietní deník.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice pegtibatináze a/nebo předchozí účast v klinické studii, která zahrnovala podávání pegtibatinázy
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem nebo během studie
- Užívání nebo plánované použití jakýchkoli injekčních léků obsahujících PEG (jiných než pegtibatináza nebo vakcíny COVID-19), včetně injekce medroxyprogesteronu (např. Depo-Provera), během 3 měsíců před screeningem a během účasti ve studii
- Známá přecitlivělost na přípravek obsahující PEG nebo kteroukoli složku pegtibatinázy
- Pozitivní test na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
- Anamnéza transplantace orgánů, chronická imunosupresivní léčba nebo zneužívání návykových látek
- Těhotná nebo kojená při screeningu nebo plánujete otěhotnět (sama nebo partnerka) nebo kojit kdykoli během studie
- Současné onemocnění nebo stav nebo plánovaná velká operace, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii nebo bezpečnost.
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatné kompliance léčby nebo nedokončení studie
- Během období studie byla plánována velká operace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Normální fyziologický roztok pro subkutánní injekci
|
|
Aktivní komparátor: Pegtibatináza
|
Pegtibatinasový sterilní roztok pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt AE
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Výskyt AE (podle typu, závažnosti a vztahu ke studovanému léku)
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Protilátky proti pegtibatináze
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Přítomnost a hladiny protilátek proti pegtibatináze v plazmě měřené titry protilátek
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Anti-PEG protilátky
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Přítomnost a hladiny anti-PEG protilátek v plazmě měřené titry protilátek
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladin pegtibatinázy
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Změny hladin pegtibatinázy po jednorázovém a opakovaném podání ve specifikovaných časových bodech
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Změny hladin metabolitů Met cyklu - tHcy
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Změny hladin celkového homocysteinu v mikromolech
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Změny hladin metabolitů cyklu Met - celkový Cys
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Změny hladin celkového cysteinu v mikromolech
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Změny hladin metabolitů cyklu Met - Met
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Změny hladin methioninu v mikromolech
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Změny hladin metabolitů cyklu Met - Cth
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Změny hladin cystationinu v mikromolech
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Změny hladin metabolitů cyklu Met - Phe
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Změny hladin fenylalaninu v mikromolech
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Nálezy deskriptivního oftalmologického vyšetření
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Komplexní oftalmologické vyšetření (pro každé oko: zraková ostrost [krátkozrakost, dalekozrakost, exotropie], vyšetření štěrbinovou lampou [ektopická lentis, katarakta, abraze rohovky a uveitida], vyšetření sítnice [degenerace sítnice, odchlípení sítnice, retinitis pigmentosa, uveitida)]) .
Posouzení přítomnosti a závažnosti nálezů.
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Kostní denzitometrie pomocí skenů rentgenové absorpce s duální energií (DEXA).
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
|
Kognitivní hodnocení pomocí skóre kognitivní baterie National Institutes of Health Toolbox
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
|
Výsledek hlášený pacientem (PRO): Kvalita života u neurologických poruch [Neuro-QoL]
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Kvalita života u neurologických poruch [Neuro-QoL] zahrnuje krátkou formu úzkosti, krátkou formu deprese, krátkou formu spokojenosti se sociálními rolemi, krátkou formu kognitivních funkcí pro osoby starší 18 let; Krátká forma úzkosti, krátká forma deprese, sociální vztahy – interakce s vrstevníky krátká forma a kognitivní funkce krátká forma pro věk 12 až 17 let
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
Výsledek hlášený pacientem (PRO): Kvalita života podle krátkého dotazníku o 36 položkách [SF-36]
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
|
|
Výsledek hlášený pacientem (PRO): Kvalita života pomocí EuroQol 5-Dimentional Instrument [EQ 5D]
Časové okno: Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Prostřednictvím dvojitě zaslepené studie, přibližně 10 měsíců na pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. ledna 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
23. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci pojivové tkáně
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Hyperhomocysteinémie
- Homocystinurie
Další identifikační čísla studie
- CBS-HCY-CT-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Žádosti o údaje z klinických studií, včetně jazyka uvádějícího zamýšlené použití, by měly být směrovány na datarequest@travere.com.
V případě schválení budou požadované informace poskytnuty žadateli po podepsání smlouvy o přístupu k datům.
Žádosti lze podávat po dokončení studie a úplném zveřejnění údajů studie v recenzovaném časopise po dobu až 36 měsíců po jejím zveřejnění.
Společnost Travere si vyhrazuje právo odmítnout nebo doporučit úpravy žádosti, pokud není v souladu se zásadami sdílení dat nebo pokud je rozhodnuto, že žádost podal neobjektivní zdroj.
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti lze podávat po dokončení studie a úplném zveřejnění údajů studie v recenzovaném časopise po dobu až 36 měsíců po jejím zveřejnění.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Vyžaduje předložení a schválení zamýšleného použití a smlouvu o sdílení dat.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .