Pegtibatinase como terapia enzimática para pacientes com homocistinúria causada por deficiência de cistationina beta-sintase (COMPOSE)
19 de novembro de 2024 atualizado por: Travere Therapeutics, Inc.
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e efeitos nos resultados clínicos da pegtibatinase (TVT-058), administrada por via subcutânea em pacientes com homocistinúria deficiente em cistationina beta-sintase (COMPOR)
A homocistinúria causada pela Deficiência de Cistationina Beta-Sintase (CBS) é uma rara condição metabólica autossômica recessiva caracterizada por um excesso de homocisteína (Hcy) no plasma, tecidos e urina. É devido à atividade reduzida ou ausente da enzima CBS e também é conhecida como homocistinúria clássica. Os sintomas associados à homocistinúria variam em gravidade e tempo de início entre os pacientes. Alguns indivíduos afetados podem apresentar sinais leves do distúrbio; outros podem ter envolvimento multissistêmico, incluindo complicações potencialmente fatais. A homocistinúria pode afetar muitos sistemas de órgãos diferentes do corpo; os quatro mais comumente envolvidos são os olhos, o sistema nervoso central, o esqueleto e o sistema vascular.
As abordagens atuais para o tratamento de pacientes com homocistinúria incluem uma dieta altamente restritiva e o uso de suplementos dietéticos. A adesão ao longo da vida a esta dieta é pobre. A pegtibatinase (TVT-058) representa uma nova abordagem terapêutica que incorpora o uso de uma versão modificada da enzima CBS humana nativa (hCBS). O objetivo do tratamento é introduzir a enzima CBS na circulação, resultando em níveis reduzidos de Hcy, aumento dos níveis de cistationina (Cth) e cisteína (Cys).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Culver City, California, Estados Unidos, 90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Travere Investigational Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Travere Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Travere Investigational Site
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Travere Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Travere Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Travere Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Travere Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de homocistinúria com base na confirmação genética e plasma tHcy ≥50 micromoles e documentação do nível anterior de tHcy ≥80 micromoles
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado e de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
- Indivíduos nascidos biologicamente como mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostos a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. Indivíduos nascidos biologicamente como homens que se identificam como mulheres e não têm potencial para engravidar não são obrigados a se submeter a testes de gravidez
- Sujeitos sexualmente ativos que têm potencial para engravidar ou aqueles que têm parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis durante o estudo e por 4 semanas após o final do estudo
- Disposto a manter uma dieta estável sem modificações significativas durante o estudo e completar um diário alimentar diário.
Critério de exclusão:
- Exposição anterior à pegtibatinase e/ou participação anterior em um ensaio clínico que incluiu a administração de pegtibatinase
- Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou durante o estudo
- Uso ou uso planejado de qualquer medicamento injetável contendo PEG (exceto vacinas pegtibatinase ou COVID-19), incluindo injeção de medroxiprogesterona (por exemplo, Depo-Provera), dentro de 3 meses antes da triagem e durante a participação no estudo
- Hipersensibilidade conhecida ao produto contendo PEG ou a qualquer componente da pegtibatinase
- Um teste positivo para anticorpo do HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
- Uma história de transplante de órgãos, terapia imunossupressora crônica ou abuso de substâncias
- Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) ou amamentar a qualquer momento durante o estudo
- Doença ou condição concomitante ou cirurgia de grande porte planejada que interferiria na participação no estudo ou na segurança na opinião do investigador.
- Qualquer condição que, na visão do investigador, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo
- Grande cirurgia planejada durante o período do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Solução salina normal para injeção subcutânea
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Comparador Ativo: Pegtibatinase
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Pegtibatinase solução estéril para injeção subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de EAs
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Incidência de EAs (por tipo, gravidade e relação com o medicamento do estudo)
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Anticorpos anti-pegtibatinase
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Presença e níveis de anticorpos anti-pegtibatinase no plasma medidos por títulos de anticorpos
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Anticorpos anti-PEG
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Presença e níveis de anticorpos anti-PEG no plasma medidos por títulos de anticorpos
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos níveis de pegtibatinase
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de pegtibatinase após administração única e repetida em pontos de tempo especificados
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de metabólitos do ciclo Met - tHcy
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis totais de homocisteína em micromoles
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de metabólitos do ciclo Met - Cys total
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis totais de cisteína em micromoles
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de metabólitos do ciclo Met - Met
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de metionina em micromoles
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de metabólitos do ciclo Met - Cth
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de cistationina em micromoles
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de metabólitos do ciclo Met - Phe
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Alterações nos níveis de fenilalanina em micromoles
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Achados do exame oftalmológico descritivo
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Exame oftalmológico abrangente (para cada olho: acuidade visual [miopia, hipermetropia, exotropia], exame de lâmpada de fenda [lentis ectópica, catarata, abrasão da córnea e uveíte], exame da retina [degeneração da retina, descolamento da retina, retinite pigmentosa, uveíte)]) .
Avaliação da presença e gravidade dos achados.
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Densitometria óssea usando varreduras de absorção de raios X de dupla energia (DEXA)
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Avaliações cognitivas usando a pontuação da bateria de cognição do National Institutes of Health Toolbox
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Resultado Relatado pelo Paciente (PRO): Qualidade de Vida em Distúrbios Neurológicos [Neuro-QoL]
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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A Qualidade de Vida em Distúrbios Neurológicos [Neuro-QoL] inclui Forma Resumida de Ansiedade, Forma Resumida de Depressão, Forma Resumida de Satisfação com Papéis Sociais, Forma Resumida de Função Cognitiva para maiores de 18 anos; Formulário Resumido de Ansiedade, Formulário Resumido de Depressão, Formulário Resumido de Relações Sociais - Interação com Pares e Formulário Resumido de Função Cognitiva para Idades de 12 a 17 anos
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Resultado relatado pelo paciente (PRO): Qualidade de vida por questionário de formulário curto de 36 itens [SF-36]
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Resultado relatado pelo paciente (PRO): Qualidade de vida pelo EuroQol 5-Dimentional Instrument [EQ 5D]
Prazo: Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Até a conclusão do estudo duplo-cego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
23 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Hiper-homocisteinemia
- Homocistinúria
Outros números de identificação do estudo
- CBS-HCY-CT-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Solicitações de dados de ensaios clínicos, incluindo o texto que indica o uso pretendido, devem ser direcionadas para datarequest@travere.com.
Se aprovadas, as informações solicitadas serão fornecidas ao solicitante após assinatura de um contrato de acesso aos dados.
As solicitações podem ser feitas após a conclusão do estudo e a publicação completa dos dados do estudo em um periódico revisado por pares por até 36 meses após sua publicação.
A Travere reserva-se o direito de recusar ou recomendar modificações a uma solicitação se esta não estiver em conformidade com a política de compartilhamento de dados ou se for determinado que a solicitação é feita por uma fonte tendenciosa.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações podem ser feitas após a conclusão do estudo e a publicação completa dos dados do estudo em um periódico revisado por pares por até 36 meses após sua publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Requer envio e aprovação do uso pretendido e um acordo de compartilhamento de dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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