Pegtibatinasa como terapia enzimática para pacientes con homocistinuria causada por deficiencia de cistationina beta-sintasa (COMPOSE)
19 de noviembre de 2024 actualizado por: Travere Therapeutics, Inc.
Estudio de fase 1/2 doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y los efectos sobre los resultados clínicos de la pegtibatinasa (TVT-058), administrada por vía subcutánea en pacientes con homocistinuria deficiente en cistationina beta-sintasa (COMPONER)
La homocistinuria causada por la deficiencia de cistationina beta-sintasa (CBS) es una rara afección metabólica autosómica recesiva caracterizada por un exceso de homocisteína (Hcy) en el plasma, los tejidos y la orina. Se debe a la actividad reducida o ausente de la enzima CBS, y también se conoce como homocistinuria clásica. Los síntomas asociados con la homocistinuria varían en gravedad y tiempo de aparición entre los pacientes. Algunas personas afectadas pueden tener signos leves del trastorno; otros pueden tener una afectación multisistémica que incluye complicaciones potencialmente mortales. La homocistinuria puede afectar muchos sistemas de órganos diferentes del cuerpo; los cuatro más comúnmente afectados son los ojos, el sistema nervioso central, el esqueleto y el sistema vascular.
Los enfoques actuales para el tratamiento de pacientes con homocistinuria incluyen una dieta altamente restrictiva y el uso de suplementos dietéticos. El cumplimiento de por vida con esta dieta es pobre. La pegtibatinasa (TVT-058) representa un enfoque terapéutico novedoso que incorpora el uso de una versión modificada de la enzima CBS humana nativa (hCBS). El objetivo del tratamiento es introducir la enzima CBS en la circulación, lo que resulta en niveles reducidos de Hcy, niveles aumentados de cistationina (Cth) y cisteína (Cys).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Culver City, California, Estados Unidos, 90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Travere Investigational Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Travere Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Travere Investigational Site
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Travere Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Travere Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Travere Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Travere Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de homocistinuria basado en confirmación genética y tHcy en plasma ≥50 micromoles y documentación de niveles previos de tHcy ≥80 micromoles
- Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado y de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
- Los sujetos nacidos biológicamente como mujeres que están en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Los sujetos nacidos biológicamente como hombres que se identifican como mujeres y no están en edad fértil no están obligados a someterse a pruebas de embarazo.
- Los sujetos sexualmente activos en edad fértil o aquellos que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante las 4 semanas posteriores al final del estudio.
- Dispuesto a mantener una dieta estable sin modificaciones significativas durante el estudio y completar un diario de dieta diario.
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a pegtibatinasa y/o participación previa en un ensayo clínico que incluyó la administración de pegtibatinasa
- Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o durante el estudio
- Uso o uso planificado de cualquier medicamento inyectable que contenga PEG (que no sea pegtibatinasa o vacunas contra el COVID-19), incluida la inyección de medroxiprogesterona (p. ej., Depo-Provera), dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante la participación en el estudio
- Hipersensibilidad conocida al producto que contiene PEG o a cualquier componente de la pegtibatinasa
- Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C
- Antecedentes de trasplante de órganos, terapia inmunosupresora crónica o abuso de sustancias.
- Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) o amamantar en cualquier momento durante el estudio
- Enfermedad o condición concurrente o cirugía mayor planeada que interferiría con la participación en el estudio o la seguridad en la opinión del investigador.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
- Cirugía mayor planificada durante el período de estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Solución salina normal para inyección subcutánea
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Comparador activo: Pegtibatinasa
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Solución estéril de pegtibatinasa para inyección subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EA
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Incidencia de AA (por tipo, gravedad y relación con el fármaco del estudio)
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Anticuerpos anti-pegtibatinasa
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Presencia y niveles de anticuerpos anti-pegtibatinasa en plasma medidos por títulos de anticuerpos
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Anticuerpos anti-PEG
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Presencia y niveles de anticuerpos anti-PEG en plasma medidos por títulos de anticuerpos
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los niveles de pegtibatinasa
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de pegtibatinasa después de la administración única y repetida en puntos de tiempo específicos
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de metabolitos del ciclo Met - tHcy
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de homocisteína total en micromoles
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de metabolitos del ciclo Met - Cys total
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de cisteína total en micromoles
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de metabolitos del ciclo Met - Met
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de metionina en micromoles
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de metabolitos del ciclo Met - Cth
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de cistationina en micromoles
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de metabolitos del ciclo Met - Phe
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Cambios en los niveles de fenilalanina en micromoles
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Hallazgos descriptivos del examen oftalmológico
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Examen oftalmológico completo (para cada ojo: agudeza visual [miopía, hipermetropía, exotropía], examen con lámpara de hendidura [lentis ectópico, cataratas, abrasión corneal y uveítis], examen de retina [degeneración de retina, desprendimiento de retina, retinosis pigmentaria, uveítis)]) .
Evaluación de la presencia y severidad de los hallazgos.
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Densitometría ósea mediante escaneos de absorción de rayos X de energía dual (DEXA)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Evaluaciones cognitivas utilizando la puntuación de la batería de cognición Toolbox de los Institutos Nacionales de Salud
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Resultado informado por el paciente (PRO): calidad de vida en trastornos neurológicos [Neuro-QoL]
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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La calidad de vida en los trastornos neurológicos [Neuro-QoL] incluye la forma breve de ansiedad, la forma breve de depresión, la forma breve de satisfacción con los roles sociales, la forma breve de función cognitiva para mayores de 18 años; Formulario breve de ansiedad, formulario breve de depresión, formulario breve de relaciones sociales: interacción con compañeros y formulario breve de función cognitiva para edades de 12 a 17 años
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Resultado informado por el paciente (PRO): calidad de vida mediante una encuesta breve de 36 ítems [SF-36]
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Resultado informado por el paciente (PRO): calidad de vida según el instrumento de 5 dimensiones EuroQol [EQ 5D]
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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A través de la finalización del estudio doble ciego, aproximadamente 10 meses por paciente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de enero de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
23 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Hiperhomocisteinemia
- Homocistinuria
Otros números de identificación del estudio
- CBS-HCY-CT-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Las solicitudes de datos de ensayos clínicos, incluido el texto que indique su uso previsto, deben dirigirse a datarequest@travere.com.
Si se aprueba, la información solicitada se proporcionará al solicitante después de firmar un acuerdo de acceso a datos.
Las solicitudes se pueden realizar una vez finalizado el estudio y la publicación completa de los datos del estudio en una revista revisada por pares hasta 36 meses después de su publicación.
Travere se reserva el derecho de rechazar o recomendar modificaciones a una solicitud si no cumple con la política de intercambio de datos o si se determina que la solicitud proviene de una fuente parcial.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes se pueden realizar una vez finalizado el estudio y la publicación completa de los datos del estudio en una revista revisada por pares hasta 36 meses después de su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Requiere la presentación y aprobación del uso previsto y un acuerdo de intercambio de datos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .