Pegtibatinase als enzymtherapie voor patiënten met homocystinurie veroorzaakt door cystathionine-bèta-synthasedeficiëntie (COMPOSE)
19 november 2024 bijgewerkt door: Travere Therapeutics, Inc.
Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, fase 1/2-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en effecten op de klinische resultaten van pegtibatinase (TVT-058), subcutaan toegediend bij patiënten met cystathionine-bèta-synthasedeficiënte homocystinurie (COMPONEREN)
Homocystinurie veroorzaakt door Cystathionine Beta-Synthase (CBS)-deficiëntie is een zeldzame autosomaal-recessieve metabole aandoening die wordt gekenmerkt door een teveel aan homocysteïne (Hcy) in plasma, weefsels en urine. Het is te wijten aan een verminderde of afwezige activiteit van het CBS-enzym en staat ook bekend als klassieke homocystinurie. De symptomen geassocieerd met homocystinurie variëren in ernst en aanvangstijd bij patiënten. Sommige getroffen personen kunnen milde tekenen van de aandoening hebben; anderen kunnen multisystemische betrokkenheid hebben, waaronder mogelijk levensbedreigende complicaties. Homocystinurie kan veel verschillende orgaansystemen van het lichaam aantasten; de vier meest betrokken zijn de ogen, het centrale zenuwstelsel, het skelet en het vasculaire systeem.
De huidige benaderingen voor de behandeling van homocystinuriepatiënten omvatten een zeer restrictief dieet en het gebruik van voedingssupplementen. Levenslange naleving van dit dieet is slecht. Pegtibatinase (TVT-058) vertegenwoordigt een nieuwe therapeutische benadering die het gebruik van een gemodificeerde versie van het natieve, menselijke CBS (hCBS)-enzym omvat. Het doel van de behandeling is om het CBS-enzym in de circulatie te brengen, wat resulteert in verlaagde Hcy-spiegels, verhoogde cystathionine (Cth) en cysteïne (Cys)-spiegels.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Culver City, California, Verenigde Staten, 90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Travere Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Travere Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Travere Investigational Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
- Travere Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Travere Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Travere Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Travere Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van homocystinurie op basis van genetische bevestiging en plasma tHcy ≥50 micromol en documentatie van eerder tHcy-niveau ≥80 micromol
- Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures.
- Proefpersonen die biologisch als vrouw zijn geboren en in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan tijdens het onderzoek. Proefpersonen die biologisch als man zijn geboren en die zich identificeren als vrouw en niet in de vruchtbare leeftijd zijn, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
- Seksueel actieve proefpersonen die zwanger kunnen worden of die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na het einde van het onderzoek
- Bereid om tijdens de studie een stabiel dieet te volgen zonder significante aanpassingen en een dagelijks voedingsdagboek bij te houden.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan pegtibatinase en/of eerdere deelname aan een klinische studie waarbij pegtibatinase werd toegediend
- Gebruik van onderzoeksproducten of medische hulpmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek
- Gebruik of gepland gebruik van injecteerbare geneesmiddelen die PEG bevatten (anders dan pegtibatinase- of COVID-19-vaccins), inclusief injectie met medroxyprogesteron (bijv. Depo-Provera), binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens deelname aan het onderzoek
- Bekende overgevoeligheid voor PEG-bevattende producten of voor componenten van pegtibatinase
- Een positieve test voor HIV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam
- Een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, chronische immunosuppressieve therapie of middelenmisbruik
- Zwanger of borstvoeding bij Screening of van plan om zwanger te worden (zelf of partner) of borstvoeding te geven op enig moment tijdens het onderzoek
- Gelijktijdige ziekte of aandoening of geplande grote operatie die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek of de veiligheid zou verstoren.
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek
- Grote operatie gepland tijdens de studieperiode
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Normale zoutoplossing voor subcutane injectie
|
|
Actieve vergelijker: Pegtibatinase
|
Pegtibatinase steriele oplossing voor subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van AE's
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Incidentie van bijwerkingen (per type, ernst en relatie tot onderzoeksgeneesmiddel)
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Antilichamen tegen pegtibatinase
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Aanwezigheid en niveaus van anti-pegtibatinase-antilichamen in plasma zoals gemeten door antilichaamtiters
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Anti-PEG-antilichamen
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Aanwezigheid en niveaus van anti-PEG-antilichamen in plasma zoals gemeten door antilichaamtiters
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in pegtibatinase-spiegels
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Veranderingen in pegtibatinasespiegels na enkelvoudige en herhaalde toediening op gespecificeerde tijdstippen
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Veranderingen in niveaus van Met-cyclusmetabolieten - tHcy
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Veranderingen in het totale homocysteïnegehalte in micromol
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Veranderingen in niveaus van Met-cyclusmetabolieten - totaal Cys
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Veranderingen in het totale cysteïnegehalte in micromol
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Veranderingen in niveaus van Met-cyclusmetabolieten - Met
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Veranderingen in methioninespiegels in micromol
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Veranderingen in niveaus van Met-cyclusmetabolieten - Cth
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Veranderingen in cystathioninespiegels in micromol
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Veranderingen in niveaus van Met-cyclusmetabolieten - Phe
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Veranderingen in fenylalaninespiegels in micromol
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Beschrijvende bevindingen van oogheelkundig onderzoek
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Uitgebreid oogheelkundig onderzoek (voor elk oog: gezichtsscherpte [bijziendheid, verziendheid, exotropie], spleetlamponderzoek [ectopische lentis, staar, hoornvliesabrasie en uveïtis], netvliesonderzoek [netvliesdegeneratie, netvliesloslating, retinitis pigmentosa, uveïtis)]) .
Beoordeling van aanwezigheid en ernst van bevindingen.
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Botdensitometrie met behulp van dual-energy röntgenabsorptiemetrie (DEXA) scans
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
|
Cognitieve beoordelingen met behulp van de National Institutes of Health Toolbox Cognition Battery-score
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
|
Door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO): kwaliteit van leven bij neurologische aandoeningen [Neuro-QoL]
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
De kwaliteit van leven bij neurologische aandoeningen [Neuro-QoL] omvat korte vorm van angst, korte vorm van depressie, korte vorm van tevredenheid met sociale rollen, korte vorm van cognitiefunctie voor 18+ jaar; Korte vorm van angst, korte vorm van depressie, sociale relaties - interactie met leeftijdsgenoten Korte vorm en cognitieve functie Korte vorm voor leeftijden van 12 tot 17 jaar oud
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
Door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO): kwaliteit van leven door middel van een korte enquête met 36 items [SF-36]
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
|
|
Door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO): kwaliteit van leven door EuroQol 5-dimensionaal instrument [EQ 5D]
Tijdsspanne: Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Door middel van dubbelblinde afronding van het onderzoek, ongeveer 10 maanden per patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 januari 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 januari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Bindweefselziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Aminozuurmetabolisme, aangeboren fouten
- Hyperhomocysteïnemie
- Homocystinurie
Andere studie-ID-nummers
- CBS-HCY-CT-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Verzoeken om gegevens uit klinische onderzoeken, inclusief de taal waarin het beoogde gebruik ervan wordt vermeld, moeten worden gericht aan datarequest@travere.com.
Bij goedkeuring worden de gevraagde gegevens na ondertekening van een datatoegangsovereenkomst aan de aanvrager verstrekt.
Verzoeken kunnen worden gedaan na voltooiing van het onderzoek en de volledige publicatie van de onderzoeksgegevens in een peer-reviewed tijdschrift tot maximaal 36 maanden na de publicatie ervan.
Travere behoudt zich het recht voor om een verzoek af te wijzen of wijzigingen aan te bevelen als het niet in overeenstemming is met het beleid voor het delen van gegevens of als wordt vastgesteld dat het verzoek afkomstig is van een bevooroordeelde bron.
IPD-tijdsbestek voor delen
Verzoeken kunnen worden gedaan na voltooiing van het onderzoek en de volledige publicatie van de onderzoeksgegevens in een peer-reviewed tijdschrift tot maximaal 36 maanden na de publicatie ervan.
IPD-toegangscriteria voor delen
Vereist indiening en goedkeuring van het beoogde gebruik en een overeenkomst voor het delen van gegevens.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .