Pegtybatynaza jako terapia enzymatyczna u pacjentów z homocystynurią spowodowaną niedoborem beta-syntazy cystationiny (COMPOSE)
19 listopada 2024 zaktualizowane przez: Travere Therapeutics, Inc.
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wpływ na wyniki kliniczne pegtybatynazy (TVT-058) podawanej podskórnie pacjentom z homocystynurią z niedoborem beta-syntazy cystationiny (KOMPONOWAĆ)
Homocystynuria spowodowana niedoborem beta-syntazy cystationiny (CBS) jest rzadkim schorzeniem metabolicznym dziedziczonym autosomalnie recesywnie, charakteryzującym się nadmiarem homocysteiny (Hcy) w osoczu, tkankach i moczu. Jest to spowodowane zmniejszoną lub brakiem aktywności enzymu CBS i jest również znane jako klasyczna homocystynuria. Objawy związane z homocystynurią różnią się stopniem ciężkości i czasem wystąpienia u różnych pacjentów. Niektóre osoby dotknięte chorobą mogą mieć łagodne objawy choroby; inne mogą mieć wieloukładowe zaangażowanie, w tym potencjalnie zagrażające życiu powikłania. Homocystynuria może wpływać na wiele różnych układów organizmu; cztery najczęściej zaangażowane to oczy, ośrodkowy układ nerwowy, szkielet i układ naczyniowy.
Obecne podejście do leczenia pacjentów z homocystynurią obejmuje wysoce restrykcyjną dietę i stosowanie suplementów diety. Przestrzeganie tej diety przez całe życie jest słabe. Pegtibatinaza (TVT-058) reprezentuje nowe podejście terapeutyczne, które obejmuje zastosowanie zmodyfikowanej wersji natywnego ludzkiego enzymu CBS (hCBS). Celem leczenia jest wprowadzenie enzymu CBS do krążenia, co skutkuje obniżeniem poziomu Hcy, zwiększeniem poziomu cystationiny (Cth) i cysteiny (Cys).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
32
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Culver City, California, Stany Zjednoczone, 90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Travere Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Travere Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Travere Investigational Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04102
- Travere Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Travere Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Travere Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Travere Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie homocystynurii na podstawie potwierdzenia genetycznego i tHcy ≥50 mikromoli w osoczu oraz dokumentacji wcześniejszego poziomu tHcy ≥80 mikromoli
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody i przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem.
- Osoby urodzone biologicznie jako kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Osoby urodzone biologicznie jako mężczyźni, które identyfikują się jako kobiety i nie mogą zajść w ciążę, nie muszą poddawać się testom ciążowym
- Osoby aktywne seksualnie, które mogą zajść w ciążę lub które mają partnerów w wieku rozrodczym, muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po zakończeniu badania
- Chęć utrzymania stabilnej diety bez znaczących modyfikacji podczas studiów i prowadzenia dziennego dziennika diety.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza ekspozycja na pegtybatynazę i (lub) wcześniejszy udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie pegtybatynazy
- Używanie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas badania
- Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków do wstrzykiwań zawierających PEG (innych niż pegtybatynaza lub szczepionki przeciwko COVID-19), w tym zastrzyków medroksyprogesteronu (np. Depo-Provera), w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas udziału w badaniu
- Znana nadwrażliwość na produkt zawierający PEG lub którykolwiek składnik pegtybatynazy
- Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
- Historia przeszczepu narządu, przewlekłej terapii immunosupresyjnej lub nadużywania substancji
- Ciąża lub karmienie piersią w Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (samodzielnie lub z partnerem) lub karmienie piersią w dowolnym momencie podczas badania
- Współistniejąca choroba lub stan lub planowana poważna operacja, która w opinii badacza mogłaby zakłócić udział w badaniu lub bezpieczeństwo.
- Każdy stan, który w opinii badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko złego przestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania
- Poważna operacja planowana w okresie studiów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Zwykła sól fizjologiczna do wstrzykiwań podskórnych
|
|
Aktywny komparator: Pegtybatynaza
|
Jałowy roztwór pegtybatynazy do wstrzykiwań podskórnych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Częstość występowania AE (według rodzaju, nasilenia i związku z badanym lekiem)
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Przeciwciała przeciw pegtybatynazie
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Obecność i poziomy przeciwciał przeciwko pegtybatynazie w osoczu mierzone jako miana przeciwciał
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Przeciwciała anty-PEG
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Obecność i poziomy przeciwciał anty-PEG w osoczu mierzone jako miana przeciwciał
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany poziomów pegtybatynazy
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Zmiany poziomów pegtybatynazy po pojedynczym i wielokrotnym podaniu w określonych punktach czasowych
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Zmiany poziomów metabolitów cyklu Met - tHcy
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Zmiany całkowitego poziomu homocysteiny w mikromolach
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Zmiany poziomów metabolitów cyklu Met - całkowita Cys
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Zmiany całkowitego poziomu cysteiny w mikromolach
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Zmiany poziomów metabolitów cyklu Met - Met
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Zmiany poziomów metioniny w mikromolach
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Zmiany poziomów metabolitów cyklu Met - Cth
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Zmiany poziomu cystationiny w mikromolach
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Zmiany poziomów metabolitów cyklu Met - Phe
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Zmiany poziomu fenyloalaniny w mikromolach
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Opisowe wyniki badania okulistycznego
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Kompleksowe badanie okulistyczne (dla każdego oka: ostrość wzroku [krótkowzroczność, nadwzroczność, egzotropia], badanie lampą szczelinową [ektopowa soczewka, zaćma, ścieranie rogówki, zapalenie błony naczyniowej oka], badanie siatkówki [zwyrodnienie siatkówki, odwarstwienie siatkówki, zwyrodnienie barwnikowe siatkówki, zapalenie błony naczyniowej oka)]) .
Ocena obecności i ciężkości ustaleń.
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Densytometria kości przy użyciu skanów absorpcji promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DEXA).
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
|
Oceny funkcji poznawczych przy użyciu wyniku baterii poznawczej National Institutes of Health Toolbox
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
|
Wynik zgłaszany przez pacjenta (PRO): Jakość życia w zaburzeniach neurologicznych [Neuro-QoL]
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Jakość życia w zaburzeniach neurologicznych [Neuro-QoL] obejmuje krótką formę lęku, krótką formę depresji, krótką formę satysfakcji z ról społecznych, krótką formę funkcji poznawczych dla osób powyżej 18 roku życia; Krótka forma lęku, Krótka forma depresji, Krótka forma relacji społecznych – interakcja z rówieśnikami i Krótka forma funkcji poznawczych dla osób w wieku od 12 do 17 lat
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
Wynik zgłaszany przez pacjentów (PRO): Jakość życia na podstawie 36-punktowej krótkiej ankiety [SF-36]
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
|
|
Wynik zgłaszany przez pacjenta (PRO): Jakość życia według 5-wymiarowego instrumentu EuroQol [EQ 5D]
Ramy czasowe: Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Poprzez podwójnie ślepą próbę ukończenia badania, około 10 miesięcy na pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 grudnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 stycznia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Hiperhomocysteinemia
- Homocystynuria
Inne numery identyfikacyjne badania
- CBS-HCY-CT-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Prośby o dane z badania klinicznego, łącznie z opisem ich zamierzonego zastosowania, należy kierować na adres datarequest@travere.com.
W przypadku zatwierdzenia żądane informacje zostaną przekazane wnioskodawcy po podpisaniu umowy o dostępie do danych.
Wnioski można składać po zakończeniu badania i pełnej publikacji danych z badania w recenzowanym czasopiśmie przez okres do 36 miesięcy od ich publikacji.
Travere zastrzega sobie prawo do odrzucenia wniosku lub zalecenia modyfikacji, jeśli nie jest on zgodny z polityką udostępniania danych lub jeśli zostanie ustalone, że wniosek został złożony przez stronnicze źródło.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Wnioski można składać po zakończeniu badania i pełnej publikacji danych z badania w recenzowanym czasopiśmie przez okres do 36 miesięcy od ich publikacji.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wymaga przedłożenia i zatwierdzenia przeznaczenia oraz umowy o udostępnianiu danych.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .