Pegtibatinasi come terapia enzimatica per pazienti con omocistinuria causata da deficit di cistationina beta-sintetasi (COMPOSE)
11 gennaio 2024 aggiornato da: Travere Therapeutics, Inc.
Uno studio di fase 1/2 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e gli effetti sugli esiti clinici della pegtibatinasi (TVT-058), somministrata per via sottocutanea in pazienti con omocistinuria carente di cistationina beta-sintasi (COMPORRE)
L'omocistinuria causata dal deficit di cistationina beta-sintetasi (CBS) è una rara condizione metabolica autosomica recessiva caratterizzata da un eccesso di omocisteina (Hcy) nel plasma, nei tessuti e nelle urine. È dovuta all'attività ridotta o assente dell'enzima CBS ed è anche nota come omocistinuria classica. I sintomi associati all'omocistinuria sono variabili per gravità e tempo di insorgenza tra i pazienti. Alcuni individui affetti possono presentare lievi segni del disturbo; altri possono avere un coinvolgimento multisistemico, comprese complicazioni potenzialmente letali. L'omocistinuria può interessare molti diversi sistemi di organi del corpo; i quattro più comunemente coinvolti sono gli occhi, il sistema nervoso centrale, lo scheletro e il sistema vascolare.
Gli attuali approcci al trattamento dei pazienti con omocistinuria includono una dieta altamente restrittiva e l'uso di integratori alimentari. L'adesione a questa dieta a vita è scarsa. Pegtibatinase (TVT-058) rappresenta un nuovo approccio terapeutico che incorpora l'uso di una versione modificata dell'enzima CBS umano nativo (hCBS). L'obiettivo del trattamento è introdurre l'enzima CBS in circolo, con conseguente riduzione dei livelli di Hcy, aumento dei livelli di cistationina (Cth) e cisteina (Cys).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Culver City, California, Stati Uniti, 90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Travere Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Travere Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Travere Investigational Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
- Travere Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Travere Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Travere Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Travere Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di omocistinuria basata su conferma genetica e tHcy plasmatico ≥50 micromoli e documentazione del precedente livello di tHcy ≥80 micromoli
- Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto e firmato e di rispettare tutte le procedure relative allo studio.
- I soggetti nati biologicamente come femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposti a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. I soggetti nati biologicamente maschi che si identificano come femmine e non sono in età fertile non sono tenuti a sottoporsi a test di gravidanza
- I soggetti sessualmente attivi potenzialmente fertili o coloro che hanno partner potenzialmente fertili devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 4 settimane dopo la fine dello studio
- Disposto a mantenere una dieta stabile senza modifiche significative durante lo studio e completare un diario alimentare quotidiano.
Criteri di esclusione:
- Precedente esposizione a pegtibatinasi e/o precedente partecipazione a uno studio clinico che includeva la somministrazione di pegtibatinasi
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o durante lo studio
- Uso o uso pianificato di farmaci iniettabili contenenti PEG (diversi dai vaccini pegtibatinase o COVID-19), inclusa l'iniezione di medrossiprogesterone (ad es. Depo-Provera), entro 3 mesi prima dello screening e durante la partecipazione allo studio
- Ipersensibilità nota al prodotto contenente PEG o a qualsiasi componente della pegtibatinasi
- Un test positivo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C
- Una storia di trapianto di organi, terapia immunosoppressiva cronica o abuso di sostanze
- Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) o allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio
- - Malattia o condizione concomitante o intervento chirurgico importante pianificato che interferirebbe con la partecipazione allo studio o la sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio
- Chirurgia maggiore pianificata durante il periodo di studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
|
Soluzione salina normale per iniezione sottocutanea
|
|
Comparatore attivo: Pegtibatinasi
|
Pegtibatinase soluzione sterile per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Incidenza di eventi avversi (per tipo, gravità e relazione con il farmaco in studio)
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Anticorpi anti-pegtibatinasi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Presenza e livelli di anticorpi anti-pegtibatinasi nel plasma misurati dai titoli anticorpali
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Anticorpi anti-PEG
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Presenza e livelli di anticorpi anti-PEG nel plasma misurati dai titoli anticorpali
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti nei livelli di pegtibatinasi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Cambiamenti nei livelli di pegtibatinasi in seguito a somministrazione singola e ripetuta a intervalli di tempo specificati
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Cambiamenti nei livelli dei metaboliti del ciclo Met - tHcy
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Cambiamenti nei livelli totali di omocisteina in micromoli
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Cambiamenti nei livelli dei metaboliti del ciclo Met - Cys totale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Cambiamenti nei livelli totali di cisteina in micromoli
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Cambiamenti nei livelli dei metaboliti del ciclo Met - Met
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Cambiamenti nei livelli di metionina in micromoli
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Cambiamenti nei livelli dei metaboliti del ciclo Met - Cth
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Cambiamenti nei livelli di cistationina in micromoli
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Cambiamenti nei livelli dei metaboliti del ciclo Met - Phe
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Cambiamenti nei livelli di fenilalanina in micromoli
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Reperti descrittivi dell'esame oftalmologico
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Esame oftalmologico completo (per ciascun occhio: acuità visiva [miopia, ipermetropia, esotropia], esame con lampada a fessura [lentide ectopica, cataratta, abrasione corneale e uveite], esame retinico [degenerazione retinica, distacco di retina, retinite pigmentosa, uveite)]) .
Valutazione della presenza e gravità dei reperti.
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Densitometria ossea mediante scansioni di assorbimento di raggi X a doppia energia (DEXA).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
|
Valutazioni cognitive utilizzando il punteggio Cognition Battery del National Institutes of Health Toolbox
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
|
Esito riferito dal paziente (PRO): qualità della vita nei disturbi neurologici [Neuro-QoL]
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
La Qualità della Vita nei Disturbi Neurologici [Neuro-QoL] comprende Ansia Forma Breve, Depressione Forma Breve, Soddisfazione per i Ruoli Sociali Forma Breve, Funzione Cognitiva Forma Breve per 18+ anni di età; Ansia Forma breve, Depressione Forma breve, Relazioni sociali - Interazione con i pari Forma breve e Funzione cognitiva Forma breve per età da 12 a 17 anni
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
Risultato riferito dal paziente (PRO): qualità della vita mediante indagine breve a 36 voci [SF-36]
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
|
|
Esito riferito dal paziente (PRO): qualità della vita mediante lo strumento EuroQol a 5 dimensioni [EQ 5D]
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Attraverso il completamento dello studio in doppio cieco, circa 10 mesi per paziente
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Sagar A Vaidya, MD, PhD, Travere Therapeutics, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 gennaio 2019
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 dicembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 gennaio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
23 gennaio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie del tessuto connettivo
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Iperomocisteinemia
- Omocistinuria
Altri numeri di identificazione dello studio
- CBS-HCY-CT-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .