Pegtibatinase comme thérapie enzymatique pour les patients atteints d'homocystinurie causée par un déficit en cystathionine bêta-synthase (COMPOSE)
11 janvier 2024 mis à jour par: Travere Therapeutics, Inc.
Une étude de phase 1/2 en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les effets sur les résultats cliniques de la pegtibatinase (TVT-058), administrée par voie sous-cutanée chez des patients atteints d'homocystinurie déficiente en cystathionine bêta-synthase (COMPOSER)
L'homocystinurie causée par un déficit en cystathionine bêta-synthase (CBS) est une maladie métabolique autosomique récessive rare caractérisée par un excès d'homocystéine (Hcy) dans le plasma, les tissus et l'urine. Elle est due à une activité réduite ou absente de l'enzyme CBS et est également connue sous le nom d'homocystinurie classique. Les symptômes associés à l'homocystinurie varient en gravité et en temps d'apparition selon les patients. Certaines personnes touchées peuvent présenter des signes bénins de la maladie; d'autres peuvent avoir une atteinte multisystémique, y compris des complications potentiellement mortelles. L'homocystinurie peut affecter de nombreux systèmes d'organes différents du corps; les quatre plus couramment impliqués sont les yeux, le système nerveux central, le squelette et le système vasculaire.
Les approches actuelles du traitement des patients atteints d'homocystinurie comprennent un régime alimentaire très restrictif et l'utilisation de compléments alimentaires. L'observance à vie de ce régime est médiocre. La pegtibatinase (TVT-058) représente une nouvelle approche thérapeutique qui intègre l'utilisation d'une version modifiée de l'enzyme CBS humaine native (hCBS). L'objectif du traitement est d'introduire l'enzyme CBS dans la circulation, ce qui entraîne une réduction des taux d'Hcy et une augmentation des taux de cystathionine (Cth) et de cystéine (Cys).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
32
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Culver City, California, États-Unis, 90230
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Travere Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Travere Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Travere Investigational Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, États-Unis, 04102
- Travere Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Travere Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Travere Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Travere Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé d'homocystinurie basé sur la confirmation génétique et tHcy plasmatique ≥ 50 micromoles et documentation du niveau précédent de tHcy ≥ 80 micromoles
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé et de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.
- Les sujets nés biologiquement en tant que femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et être disposés à subir des tests de grossesse supplémentaires au cours de l'étude. Les sujets nés biologiquement en tant qu'hommes qui s'identifient comme des femmes et ne sont pas en âge de procréer ne sont pas tenus de subir des tests de grossesse
- Les sujets sexuellement actifs qui ont le potentiel de procréer ou ceux qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et pendant 4 semaines après la fin de l'étude
- Disposé à maintenir un régime alimentaire stable sans modifications significatives pendant ses études et à remplir un journal alimentaire quotidien.
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à la pegtibatinase et/ou participation antérieure à un essai clinique incluant l'administration de pegtibatinase
- Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant l'étude
- Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament injectable contenant du PEG (autre que les vaccins pegtibatinase ou COVID-19), y compris l'injection de médroxyprogestérone (par exemple, Depo-Provera), dans les 3 mois précédant le dépistage et pendant la participation à l'étude
- Hypersensibilité connue au produit contenant du PEG ou à tout composant de la pegtibatinase
- Un test positif pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C
- Antécédents de transplantation d'organe, de traitement immunosuppresseur chronique ou de toxicomanie
- Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (elle-même ou partenaire) ou d'allaiter à tout moment pendant l'étude
- Maladie ou affection concomitante ou chirurgie majeure planifiée qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité de l'avis de l'investigateur.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude
- Chirurgie majeure prévue pendant la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
Solution saline normale pour injection sous-cutanée
|
|
Comparateur actif: Pegtibatinase
|
Solution stérile de pegtibatinase pour injection sous-cutanée
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des EI
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Incidence des EI (par type, gravité et relation avec le médicament à l'étude)
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Anticorps anti-pegtibatinase
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Présence et taux d'anticorps anti-pegtibatinase dans le plasma, mesurés par les titres d'anticorps
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Anticorps anti-PEG
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Présence et taux d'anticorps anti-PEG dans le plasma, mesurés par les titres d'anticorps
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changements dans les niveaux de pegtibatinase
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Changements dans les niveaux de pegtibatinase suite à une administration unique et répétée à des moments précis
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Changements dans les niveaux de métabolites du cycle Met - tHcy
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Changements dans les niveaux d'homocystéine totale en micromoles
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Changements dans les niveaux de métabolites du cycle Met - Cys total
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Changements dans les niveaux de cystéine totale en micromoles
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Changements dans les niveaux de métabolites du cycle Met - Met
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Changements dans les niveaux de méthionine en micromoles
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Changements dans les niveaux de métabolites du cycle Met - Cth
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Changements dans les niveaux de cystathionine en micromoles
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Changements dans les niveaux de métabolites du cycle Met - Phe
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Changements dans les niveaux de phénylalanine en micromoles
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Résultats de l'examen ophtalmologique descriptif
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Examen ophtalmologique complet (pour chaque œil : acuité visuelle [myopie, hypermétropie, exotropie], examen à la lampe à fente [lentis ectopique, cataracte, abrasion cornéenne et uvéite], examen rétinien [dégénérescence rétinienne, décollement de rétine, rétinite pigmentaire, uvéite)]) .
Évaluation de la présence et de la gravité des constatations.
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Densitométrie osseuse à l'aide d'analyses d'absorption de rayons X à double énergie (DEXA)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
|
Évaluations cognitives à l'aide du score Cognition Battery de la National Institutes of Health Toolbox
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
|
Patient Reported Outcome (PRO): Qualité de vie dans les troubles neurologiques [Neuro-QoL]
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
La qualité de vie dans les troubles neurologiques [Neuro-QoL] comprend le formulaire court d'anxiété, le formulaire court de dépression, le formulaire court de satisfaction à l'égard des rôles sociaux, le formulaire court de fonction cognitive pour les 18 ans et plus ; Formulaire abrégé sur l'anxiété, formulaire abrégé sur la dépression, formulaire abrégé sur les relations sociales - interaction avec les pairs et formulaire abrégé sur les fonctions cognitives pour les 12 à 17 ans
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
Patient Reported Outcome (PRO) : Qualité de vie selon une enquête abrégée en 36 éléments [SF-36]
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
|
|
Patient Reported Outcome (PRO) : qualité de vie selon l'instrument EuroQol 5 Dimentional [EQ 5D]
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Grâce à l'achèvement de l'étude en double aveugle, environ 10 mois par patient
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sagar A Vaidya, MD, PhD, Travere Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 janvier 2019
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2018
Première publication (Réel)
23 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du tissu conjonctif
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Hyperhomocystéinémie
- Homocystinurie
Autres numéros d'identification d'étude
- CBS-HCY-CT-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .