HPV 抗 CD40 RNA 疫苗 (HARE-40)
治疗性 HPV 疫苗试验 +/- 抗 CD40 在 HPV 驱动的鳞状细胞癌中的应用
HARE-40 是一项 I/II 期疫苗剂量递增研究，有两个不同的组：第 1A 组将使用两个剂量组对先前接受过 HPV16+ 头颈癌治疗的患者进行患者体内剂量递增，以确定安全、可耐受和推荐的 HPV 剂量疫苗。
第 1B 组将使用单个队列对患有晚期 HPV16+ 癌症（头颈癌、肛门生殖器癌、阴茎癌或宫颈癌）的患者进行患者内剂量递增，以确定安全、可耐受和推荐的 HPV 疫苗剂量。
研究概览
详细说明
HARE-40 是一项 I/II 期疫苗剂量递增试验，有两个臂（1A 臂和 1B 臂），我们将在其中测试 BNT113 作为单一疗法。 我们将在先前没有疾病临床证据的 HPV16+ HNSCC 患者（第 1A 组）和 HPV16+ 晚期疾病患者（第 1B 组）中进行多中心 I 期开放标签试验。 HPV16 抗原特异性免疫反应将在治疗前后在循环血液中进行评估，并在收集样本的情况下在肿瘤和皮肤活检中进行评估。
1A 和 1B 组将每位患者的 BNT113 增加（患者内剂量递增）至队列的指定目标剂量，以在无病患者（1A 组）和患有晚期疾病的患者中建立安全、可耐受和推荐的 BNT113 剂量（手臂 1B）。
还将根据 irRECIST1.1（包括扩展队列在内的所有 29 名患者）和其他终点，根据 BNT113 给药后免疫细胞的显着增加，评估 1B 组患者的子集对疫苗的反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
- Univeristy Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
手臂 1A：
- 既往 HPV16+ 头颈部鳞状细胞癌。
- 完成治疗后至少 12 个月。
- 治疗完成后 5 年内。
- 目前没有疾病的临床证据。
- ECOG 体能状态 0 或 1。
手臂 1B：
- HPV16+ 头颈癌、宫颈癌、肛门生殖器癌和阴茎癌复发性疾病患者。
- 意向性治疗是姑息性的。
- 患者愿意重复进行肿瘤活检和临床上认为安全可行的重新活检。
- 可用组织样本确认 HPV16+ 疾病并发送至中心实验室。
排除标准：
- 患者无法同意。
- 之前在试验的任何组中接种过疫苗的任何患者。
- <18岁
- 试验期间禁止使用全身性类固醇（泼尼松龙 >10 mg/天或等效物）或其他可能影响免疫能力的药物。 可预测的使用需求将阻止患者进入试验。 允许使用肾上腺功能不全/衰竭的替代类固醇。
- 在前三到四个星期内进行过大手术，患者尚未康复。
- 因非恶性全身性疾病而具有高医疗风险的患者，以及活动性不受控制的感染患者。
- 患有临床相关自身免疫性疾病的患者将被排除在外。
- 已知对疫苗的任何赋形剂或成分过敏的患者
- 患有研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他病症的患者，例如并发充血性心力衰竭或纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心脏病的既往病史。
- 其他部位的当前恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 癌症幸存者接受过针对先前恶性肿瘤的潜在治愈性治疗，五年内没有该疾病的证据，并且被认为复发风险低，有资格参加该研究。
- 血清学呈阳性或已知患有乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒或 HIV 的患者。 在测试之前，将向所有患者提供咨询。
- 妊娠试验阳性或母乳喂养的患者。
- 不能或不愿使用有效节育方法（例如避孕药）的有生育能力的男性或女性 含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、避孕药、注射剂、贴片、宫内节育器或宫内激素释放系统）在研究治疗期间和患者完成研究治疗后 28 天。
- 升高的肝功能测试 - ALT >3.0 x ULN，AST >3.0 x ULN，胆红素 >3.0 x ULN。
- 28 天或 5 个半衰期内的任何其他研究药物，具体取决于在本研究首次治疗前提供更长范围的药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：RNA疫苗A
第 1A 组：15 (6+9) 名先前接受过治疗的 HPV16+ 头颈部鳞状细胞癌患者接受剂量增加的 HPV 疫苗。 - 完成不再招募 |
皮内疫苗
|
|
实验性的：RAN疫苗B
第 1B 组：29 (15+14) 名 HPV16+ 晚期疾病患者接受增加剂量的 HPV 疫苗。 开放招聘 |
皮内疫苗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 CTCAE 4.03 版（1A 组）的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：3个月
|
临床无病患者的安全耐受剂量（Arm 1A）-HPV RNA合适剂量的确定
|
3个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ioannis Karydis, Dr、University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
- 学习椅：Christian Ottensmeier, Prof、University of Liverpool
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RHMCAN0983
- 2014-002061-30 (EudraCT编号)
- ISRCTN51789191 (其他标识符：ISRCTN Reference No.)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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BNT113的临床试验
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