Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РНК-вакцина против ВПЧ против CD40 (HARE-40)

11 сентября 2026 г. обновлено: University of Southampton

Испытание терапевтической вакцины против ВПЧ +/- Anti-CD40 при плоскоклеточной карциноме, вызванной ВПЧ

HARE-40 — это исследование повышения дозы вакцины фазы I/II с двумя разными группами: Группа 1A будет проводить повышение дозы внутри пациента у пациентов с ранее леченным раком головы и шеи ВПЧ16+ с использованием двух групп доз для установления безопасной, переносимой и рекомендуемой дозы ВПЧ. вакцина.

Группа 1B будет проводить внутрибольничное повышение дозы у пациентов с распространенным раком HPV16+ (голова и шея, аногенитальный рак, рак полового члена или шейки матки) с использованием одной когорты для установления безопасной, переносимой и рекомендуемой дозы вакцины против ВПЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

HARE-40 — это испытание фазы I/II повышения дозы вакцины с двумя группами (группа 1A и группа 1B), в которых мы будем тестировать BNT113 в качестве монотерапии. Мы проведем многоцентровое открытое исследование фазы I у пациентов с предшествующим HNSCC HPV16+ без текущих клинических признаков заболевания (группа 1A) и у пациентов с запущенным заболеванием HPV16+ (группа 1B). Антиген-специфический иммунный ответ HPV16 будет оцениваться до и после лечения в циркулирующей крови и, если были взяты образцы, в биоптатах опухоли и кожи.

Группы 1A и 1B будут повышать BNT113 у каждого пациента (увеличение дозы внутри пациента) до указанной целевой дозы когорты, чтобы установить безопасную, переносимую и рекомендуемую дозу BNT113 для пациентов, у которых нет заболевания (Группа 1A), и у пациентов с прогрессирующим заболеванием. (Рука 1В).

Подмножество пациентов в группе 1B также будет оцениваться на предмет ответа на вакцину с точки зрения значительного увеличения количества иммунных клеток после введения BNT113 и в соответствии с irRECIST1.1 (все 29 пациентов, включая группу расширения) и другими конечными точками.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Univeristy Hospitals Southampton NHS Foundation Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Рука 1А:

  • Плоскоклеточный рак головы и шеи в анамнезе HPV16+.
  • Не менее 12 месяцев после завершения лечения.
  • В течение 5 лет после окончания лечения.
  • В настоящее время клинических признаков заболевания нет.
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1.

Рука 1Б:

  • HPV16+ пациенты с раком головы и шеи, шейки матки, аногенитальной области и полового члена с рецидивирующим заболеванием.
  • Намерение лечить носит паллиативный характер.
  • Пациент, желающий пройти повторную биопсию опухоли и повторную биопсию, которая считается безопасной и выполнимой с клинической точки зрения.
  • Имеются образцы тканей, подтверждающие заболевание ВПЧ16+, для отправки в Центральную лабораторию.

Критерий исключения:

  • Пациенты, неспособные дать согласие.
  • Любой пациент, ранее вакцинированный в любой группе исследования.
  • <18 лет
  • Системные стероиды (преднизолон >10 мг/день или эквивалент) или другие препараты с вероятным влиянием на иммунную компетентность запрещены во время исследования. Предсказуемая потребность в их использовании предотвратит участие пациента в испытании. Заместительные стероиды при надпочечниковой недостаточности/недостаточности разрешены.
  • Серьезная операция в предшествующие три-четыре недели, после которой пациент еще не оправился.
  • Пациенты, которые относятся к группе высокого медицинского риска из-за незлокачественного системного заболевания, а также с активной неконтролируемой инфекцией.
  • Пациенты с клинически значимым аутоиммунным заболеванием будут исключены.
  • Пациенты с известной аллергией на какие-либо вспомогательные вещества или компоненты вакцины.
  • Пациенты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования, например, сопутствующая застойная сердечная недостаточность или предшествующая история болезни сердца III/IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Текущие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение пяти лет и считаются имеющими низкий риск рецидива, имеют право на участие в исследовании.
  • Пациенты, которые серологически положительны или, как известно, страдают гепатитом B, C, сифилисом или ВИЧ. Консультирование будет предложено всем пациентам перед тестированием.
  • Пациенты с положительным тестом на беременность или кормящие грудью.
  • Фертильные мужчины или женщины, которые не могут или не хотят использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, противозачаточные таблетки, инъекции, пластырь, внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны) во время исследуемого лечения и в течение 28 дней после того, как пациенты закончат исследуемое лечение.
  • Повышенные функциональные пробы печени: АЛТ >3,0 x ВГН, АСТ >3,0 x ВГН, билирубин >3,0 x ВГН.
  • Любой другой исследуемый препарат в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения в зависимости от того, что дает более длительный период до первого лечения в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РНК-вакцина А

Группа 1A: 15 (6+9) пациентов с ранее леченным ВПЧ16+ плоскоклеточным раком головы и шеи, получающих возрастающие дозы вакцины против ВПЧ.

- ПОЛНОЕ больше не набирает
Лекарство: BNT113
Intravenous vaccine
Экспериментальный: RNA Vaccine B

Arm 1B: 29 (15+14) patients with HPV16+ advanced disease receiving increasing doses of HPV vaccine.

COMPLETE - No longer recruiting (Note: Cohort 2 of Arm 1B did not proceed)
Лекарство: BNT113
Intravenous vaccine

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) в соответствии с CTCAE версии 4.03 (группа 1A)
Временное ограничение: 3 месяца
Безопасная и переносимая доза для клинически здоровых пациентов (группа 1A) — определение подходящей дозы РНК ВПЧ
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southampton

Соавторы

BioNTech SE

Следователи

  • Главный следователь: Ioannis Karydis, Dr, University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
  • Учебный стул: Christian Ottensmeier, Prof, University of Liverpool

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RHMCAN0983
  • 2014 (Грант/контракт NIH США)
  • 2014-002061-30 (Номер EudraCT)
  • ISRCTN51789191 (Другой идентификатор: ISRCTN Reference No.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться