Vacina de RNA anti-CD40 contra o HPV (HARE-40)

Critério de inclusão:

Braço 1A:

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço HPV16+ prévio.
• Pelo menos 12 meses após o término do tratamento.
• Até 5 anos após o término do tratamento.
• Atualmente não há evidência clínica da doença.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.

Braço 1B:

• Pacientes com carcinoma de cabeça e pescoço, cervical, anogenital e peniano HPV16+ com doença recorrente.
• A intenção de tratar é paliativa.
• Paciente disposto a repetir biópsias e re-biópsias tumorais consideradas seguras e viáveis ​​clinicamente.
• Amostras de tecido disponíveis confirmando a doença de HPV16+ para enviar ao Laboratório Central.

Critério de exclusão:

• Pacientes incapazes de consentir.
• Qualquer paciente que tenha sido previamente vacinado em qualquer braço do estudo.
• <18 anos
• Esteróides sistêmicos (prednisolona >10 mg/dia ou equivalente) ou outras drogas com provável efeito na competência imunológica são proibidos durante o estudo. A necessidade previsível de seu uso impedirá o paciente de entrar no estudo. Esteroides de reposição para insuficiência/falha adrenal são permitidos.
• Cirurgia de grande porte nas três a quatro semanas anteriores, da qual o paciente ainda não se recuperou.
• Pacientes de alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, bem como aqueles com infecção ativa não controlada.
• Pacientes com doença autoimune clinicamente relevante serão excluídos.
• Pacientes que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer um dos excipientes ou constituintes da vacina
• Pacientes com qualquer outra condição que, na opinião do investigador, não o torne um bom candidato para o ensaio clínico, como insuficiência cardíaca congestiva concomitante ou história prévia de doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA).
• Malignidades atuais em outros locais, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado. Sobreviventes de câncer, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior, não têm evidência dessa doença por cinco anos e são considerados de baixo risco de recorrência, são elegíveis para o estudo.
• Pacientes sorologicamente positivos ou portadores de hepatite B, C, sífilis ou HIV. Aconselhamento será oferecido a todos os pacientes antes do teste.
• Pacientes com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
• Homens ou mulheres férteis que não podem ou não querem usar um método eficaz de controle de natalidade (p. preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos, dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino de liberação de hormônio) durante o tratamento do estudo e até 28 dias após as pacientes terminarem o tratamento do estudo.
• Testes de função hepática elevados - ALT >3,0 x LSN, AST >3,0 x LSN, Bilirrubina >3,0 x LSN.
• Qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, dependendo do que fornecer o intervalo mais longo antes do primeiro tratamento deste estudo