- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03418480
HPV anti-CD40 RNA vakcína (HARE-40)
Terapeutická zkouška HPV vakcíny +/- Anti-CD40 u spinocelulárního karcinomu vyvolaného HPV
HARE-40 je studie fáze I/II s eskalací dávek vakcíny se dvěma různými rameny: Rameno 1A bude provádět intrapacientské zvyšování dávky u pacientů s dříve léčenou rakovinou hlavy a krku HPV16+ pomocí dvou kohort pro stanovení bezpečné, tolerovatelné a doporučené dávky HPV vakcína.
Rameno 1B bude provádět intrapacientskou eskalaci dávky u pacientů s pokročilým karcinomem HPV16+ (hlavy a krku, anogenitální, penilní nebo cervikální) pomocí jedné kohorty ke stanovení bezpečné, tolerovatelné a doporučené dávky HPV vakcíny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
HARE-40 je fáze I/II studie eskalace dávek vakcíny se dvěma rameny (Arm 1A a Arm 1B), ve kterých budeme testovat BNT113 jako monoterapii. Provedeme multicentrickou fázi I, otevřenou studii u pacientů s předchozím HPV16+ HNSCC bez současných klinických známek onemocnění (skupina 1A) au pacientů s pokročilým onemocněním HPV16+ (skupina 1B). HPV16 antigen-specifická imunitní odpověď bude hodnocena před a po léčbě v cirkulující krvi a tam, kde byly odebrány vzorky, v biopsiích nádoru a kůže.
Rameno 1A a 1B bude eskalovat BNT113 u každého pacienta (intrapacientská eskalace dávky) až na specifikovanou cílovou dávku kohorty, aby se stanovila bezpečná, tolerovatelná a doporučená dávka BNT113 u patentů, kteří jsou bez onemocnění (rameno 1A) au pacientů s pokročilým onemocněním (rameno 1B).
U podskupiny pacientů v rameni 1B bude také hodnocena odpověď na vakcínu z hlediska významného nárůstu imunitních buněk po podání BNT113 a podle irRECIST1.1 (všech 29 pacientů včetně expanzní kohorty) a dalších koncových bodů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Phase One Clinic
- E-mail: phaseoneclinic@soton.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
- Univeristy Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Rameno 1A:
- Předchozí HPV16+ spinocelulární karcinom hlavy a krku.
- Nejméně 12 měsíců po ukončení léčby.
- Do 5 let od ukončení léčby.
- V současné době žádný klinický důkaz onemocnění.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
Rameno 1B:
- Pacienti s HPV16+ karcinomem hlavy a krku, děložního čípku, anogenitálního karcinomu a karcinomu penisu s recidivujícím onemocněním.
- Záměr léčit je paliativní.
- Pacient ochotný podstoupit opakované biopsie nádoru a rebiopsii považovány za bezpečné a klinicky proveditelné.
- Dostupné vzorky tkání potvrzující onemocnění HPV16+ k odeslání do centrální laboratoře.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nemohou souhlasit.
- Každý pacient, který byl dříve očkován v kterékoli větvi studie.
- <18 let
- Systémové steroidy (prednisolon >10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiné léky s pravděpodobným účinkem na imunitní kompetenci jsou během studie zakázány. Předvídatelná potřeba jejich použití zabrání pacientovi vstoupit do studie. Náhradní steroidy pro adrenální insuficienci/selhání jsou povoleny.
- Velká operace v předchozích třech až čtyřech týdnech, ze které se pacient ještě nezotavil.
- Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění a také pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí.
- Pacienti s klinicky relevantním autoimunitním onemocněním budou vyloučeni.
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kteroukoli pomocnou látku nebo složku vakcíny
- Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího neučinilo pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii, jako je současné městnavé srdeční selhání nebo předchozí srdeční onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
- Aktuální malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu pěti let a mají nízké riziko recidivy.
- Pacienti, kteří jsou sérologicky pozitivní nebo je známo, že trpí hepatitidou B, C, syfilis nebo HIV. Před testováním bude všem pacientům nabídnuto poradenství.
- Pacientky, které mají pozitivní těhotenský test nebo které kojí.
- Plodní muži nebo ženy, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (např. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, antikoncepční pilulky, injekce, náplasti, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony) během studijní léčby a do 28 dnů poté, co pacientky ukončí studijní léčbu.
- Zvýšené jaterní funkční testy - ALT >3,0 x ULN, AST >3,0 x ULN, Bilirubin >3,0 x ULN.
- Jakékoli jiné hodnocené léčivo během 28 dnů nebo 5 poločasů v závislosti na tom, co poskytuje delší rozmezí před první léčbou v této studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: RNA vakcína A
Rameno 1A: 15 (6+9) pacientů s dříve léčeným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku HPV16+, kteří dostávali zvyšující se dávky vakcíny proti HPV. - COMPLETE již nenabíráme |
Intradermální vakcína
|
Experimentální: Vakcína RAN B
Rameno 1B: 29 (15+14) pacientů s pokročilým onemocněním HPV16+, kterým byly podávány zvyšující se dávky vakcíny proti HPV. OTEVŘENO náboru |
Intradermální vakcína
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Toxicita limitující dávku (DLT) podle CTCAE verze 4.03 (rameno 1A)
Časové okno: 3 měsíce
|
Bezpečná a tolerovatelná dávka klinicky prostých pacientů (rameno 1A) - Stanovení vhodné dávky HPV RNA
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ioannis Karydis, Dr, University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
- Studijní židle: Christian Ottensmeier, Prof, University of Liverpool
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dělohy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Genitální novotvary, muži
- Neoplastické procesy
- Metastáza novotvaru
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Nemoci penisu
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary
- Novotvary děložního čípku
- Novotvary hlavy a krku
- Karcinom
- Novotvary, neznámé primární
- Papilom
- Novotvary penisu
Další identifikační čísla studie
- RHMCAN0983
- 2014-002061-30 (Číslo EudraCT)
- ISRCTN51789191 (Jiný identifikátor: ISRCTN Reference No.)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neznámé primární nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Korejská republika, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Německo, Japonsko, Rumunsko, Švýcarsko, Brazílie, Portugalsko
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní MSI - H Solid Tumors Před terapií PD-(L) 1 | Nádory MSI-HSpojené státy
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.UkončenoPIK3CA mutované pokročilé solidní nádory | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Kanada
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology Group; NCIC Clinical... a další spolupracovníciDokončenoRakovina plicSpojené státy
Klinické studie na BNT113
-
BioNTech SENáborRecidivující rakovina hlavy a krku | Neresekabilní spinocelulární karcinom hlavy a krku | Metastatická rakovina hlavy a krkuNěmecko, Spojené státy, Francie, Spojené království, Korejská republika, Španělsko, Polsko, Belgie, Brazílie, Tchaj-wan, Itálie, Kanada, Česko, Austrálie, Krocan, Mexiko, Chile, Argentina, Rakousko, Maďarsko, Portugalsko, Švédsko