视网膜在特发性帕金森病中观察到的错觉和视幻觉机制中的作用

帕金森病是一种以震颤、强直和运动不能为特征的神经退行性疾病，但患者在病程中也可出现各种非运动症状，包括视幻觉、错觉或错觉。 视觉幻觉是错误的知觉（不存在外部刺激；通常由内部刺激引起），而错觉是由错误的知觉定义的（外部刺激始终存在）。 妄想是错误的信念。幻觉在 PD 中的发生非常重要，因为它已被证明与认知障碍的风险增加有关，并可能导致养老院安置和死亡率增加。 人们普遍认为，错觉/错觉也暗示随着时间的推移预后不佳。 然而，最近的数据表明，与暗示不同病理机制和解剖学基础的幻觉相比，妄想/错觉与认知功能和死亡率方面的不良结果无关。 此外，最近一项分析 PD 中轻微幻觉的神经心理学相关性的研究并未发现执行功能障碍会导致轻微精神病现象的发生，但特别涉及结构良好的 VH 的进展。

因此，与复杂的 VH 相比，错觉和轻微 VH 可能具有不同的发病机制和不同的预后，但是探索与 PD 幻觉相关的结构和功能变化的研究主要包括结​​构良好的 VH 和中度至重度认知障碍的患者，这使得很难定义与轻微幻觉或错觉相关的早期异常。

关于 PD 幻觉的出现提出了几种假设。

• 首次提出 PD 的幻觉可能主要是长期暴露于多巴胺能治疗的结果。 然而，对未经治疗的 PD 患者出现幻觉的描述与这种单独的解释相悖。 此外，尚未发现 VH 的发生与多巴胺能治疗的剂量和持续时间之间存在密切联系。 这表明多巴胺能治疗不会直接导致 VH，但可能是一个诱发因素。
• 睡眠-觉醒周期紊乱也被报道为 PD 中 VH 发生的危险因素，尤其是 REM 睡眠行为障碍 (RBD) 的存在。 PD 患者 VH 的出现与 REM 睡眠的白天发作相吻合，可能是清醒时发生的梦境意象，但这一假设仍在争论中。
• 其他风险因素与 PD 中的 VH 相关，例如疾病持续时间、运动症状严重程度和主要是认知障碍。 事实上，VH 主要发生在认知能力下降的 PD 患者中，但 VH 也预示着痴呆。 事实上，PD 患者的认知障碍，尤其是视觉感受障碍，会导致视觉信息处理受损。 事实上，据报道，在视觉刺激出现时，患有 VH 的 PD 患者的额叶和顶叶皮质激活受损，这表明后皮质区域对外部知觉的反应减弱与额叶异常活动增加相关，从而导致视觉体验的出现。 这种与注意过程障碍相关的从后区到前区的视觉回路转移可能在 PD 的 VH 病理生理学中发挥作用。 因此，PD 患者视觉幻觉的发生似乎是由于“自上而下”视觉流的去抑制作用导致储存在记忆中的内部心理意象的出现，并被解释为来自外部环境的视觉感知。
• 然而，一些证据也指出受损的“自下而上”处理可能导致 PD 中出现 VH。 事实上，即使在疾病的早期阶段，PD 患者的视网膜也已证实存在多巴胺能去神经支配和 α 突触核蛋白聚集。 然而，这种去神经支配的功能性后果仍然知之甚少，即使在 PD 中广泛描述了对比辨别受损和色觉受损。 一项研究报告了用 OCT 测量的视网膜损伤与 PD 中的 VH 之间的关联。

因此，PD 中 VH 和错觉的出现可能是由于“自下而上”（由于视网膜-纹状体-枕骨活动减退）激活不足和“自上而下”（主要是额叶）视觉流之间的不平衡。 然而，在所有这些研究中，尽管幻觉和错觉可能受到不同的病理生理机制的影响，并且可能暗示疾病演变的不同预后，但并未对其进行专门的区分和研究。

研究人员假设，幻觉代表未能成功整合物理呈现的刺激，可能与“自下而上”的损伤更相关，这与幻觉不同，幻觉发生在没有任何刺激的情况下有感知并且可能更相关到“自上而下”的减值。 因此，与有视幻觉的 PD 患者 (PD-VH) 和无幻觉或幻觉的 PD 患者 (PD-nVHI) 相比，具有幻觉的 PD 患者 (PD-I) 可能会出现更大的 OCT 视网膜变性，表明这些患者存在感觉剥夺扰乱了对现实的视觉感知。 更详细的视觉幻觉需要更广泛的认知障碍，增加认知和视觉功能障碍。

目的 在这项研究中，研究者旨在比较有幻视 (PD-VH)、有幻觉 (PD-I)、无幻视或幻觉 (PD-nVHI) 的 PD 患者关于 OCT 视网膜变性和认知功能（视觉感知和注意力功能） ) 以确定与 PD-VH 相比，PD-I 是否可能表现出更大的视网膜变性，以及更小的认知障碍。

研究设计：

研究者将在我们中心咨询的患者中包括 30 名 PD-VH+、30 名 PD-I+、30 名 PD-VH-I-。

在第一次访视期间（基线、纳入访视、2 小时），每位受试者将进行临床和神经学检查： • 根据 UKPDBB 标准诊断 PD。

• 视觉幻觉或幻觉的存在将根据心理幻觉量表来表征。 幻觉将通过对至少一个“基本项目”回答“是”来定义。

在第二次就诊期间（第 15 天，一天），每位患者将接受神经学、神经心理学和眼科检查，并评估

• 疾病的严重程度（Hoehn 和 Yahr 评分，运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 修订版）
• 认知障碍（蒙特利尔认知评估，视觉感知功能和注意力评估）
• 过度的昼夜嗜睡和睡眠发作
• 视力、眼压、光学相干断层扫描 (OCT)、对比度和颜色评估。

还通过测量心率变异性、皮肤电记录、间谍眼镜和压力的自我评估来评估由幻觉/幻觉引起的出现和痛苦的情况。

最后，每个受试者都将进行磁共振成像 (MRI) 采集。