Retinas rolle i mekanismer for illusjoner og visuelle hallusinasjoner observert ved idiopatisk Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom er en nevrodegenerativ lidelse preget av skjelving, rigiditet og akinesi, men pasienter kan også presentere ulike ikke-motoriske symptomer i løpet av sykdommen, inkludert visuelle hallusinasjoner, vrangforestillinger eller illusjoner. Visuelle hallusinasjoner er falske oppfatninger (ingen ekstern stimulus er tilstede; vanligvis forårsaket av indre stimulering), mens illusjoner er definert av en feil oppfatning (en ekstern stimulus er alltid til stede). Vrangforestillinger er falske oppfatninger. Forekomsten av hallusinasjoner ved PD er av stor betydning da det har vist seg å være assosiert med økt risiko for kognitiv svikt og kan føre til plassering i sykehjem og økt dødelighet. Det antas generelt at vrangforestillinger/illusjoner også innebærer en dårlig prognose over tid. Nyere data tyder imidlertid på at vrangforestillinger/illusjoner ikke er assosiert med et så dårlig utfall angående kognitive funksjoner og dødelighet sammenlignet med hallusinasjoner som antyder forskjellige patologiske mekanismer og anatomiske substrater. En fersk studie som analyserte de nevropsykologiske korrelatene til mindre hallusinasjoner ved PD fant heller ikke eksekutiv dysfunksjon som bidrar til utbruddet av mindre psykotiske fenomener, men var spesifikt implisert i progresjonen til velstrukturert VH.

Dermed kan illusjoner og mindre VH ha en annen patogenese og en annen prognose sammenlignet med kompleks VH, men studier som utforsker de strukturelle og funksjonelle endringene assosiert med hallusinasjoner ved PD har hovedsakelig inkludert pasienter med godt strukturert VH og moderat til alvorlig kognitiv svikt, noe som gjør det vanskelig. å definere tidlige abnormiteter assosiert med mindre hallusinasjoner eller illusjoner.

Det er foreslått flere hypoteser angående fremveksten av hallusinasjoner ved PD.

• Det har først blitt antydet at hallusinasjoner i PD hovedsakelig kan være et resultat av en kronisk eksponering for dopaminerg terapi. Imidlertid går beskrivelsen av hallusinasjon hos ubehandlede PD-pasienter i mot den eneste forklaringen. Dessuten er det ikke identifisert noen sterk sammenheng mellom forekomsten av VH og doseringen og varigheten av dopaminerg behandling. Dette antyder at dopaminerg behandling ikke direkte vil forårsake VH, men kan være en utløsende faktor.
• Forstyrrelser i søvn- og våknesyklusen har også blitt rapportert som risikofaktorer for forekomsten av VH ved PD, og ​​spesielt tilstedeværelsen av REM søvnadferdsforstyrrelser (RBD). Fremveksten av VH hos PD-pasienter sammenfallende med episoder av REM-søvn på dagtid kan være drømmebilder som oppstår under våkne, men denne hypotesen er fortsatt diskutert.
• Andre risikofaktorer har vært assosiert med VH ved PD, slik som sykdomsvarigheten, alvorlighetsgraden av motoriske symptomer og for det meste kognitiv svikt. Faktisk forekommer VH hovedsakelig hos PD-pasienter med kognitiv svikt, men også VH er prediktive for demens. Faktisk vil kognitiv svikt hos PD-pasienter, og spesielt visuoperseptiv svikt, føre til en svekket prosessering av visuell informasjon. Faktisk har svekket frontal og parietal kortikal aktivering blitt rapportert hos PD-pasienter med VH mens de ble presentert visuelle stimuleringer, noe som tyder på et redusert svar på eksterne oppfatninger i bakre kortikale områder assosiert med økt frontal unormal aktivitet som fører til fremveksten av sensoriske visuelle opplevelser. Disse skiftende visuelle kretsene fra bakre til fremre regioner assosiert med nedsatt oppmerksomhetsprosess kan spille en rolle i patofysiologien til VH i PD. Forekomsten av visuelle hallusinasjoner hos PD-pasienter ser derfor ut til å skyldes en desinhibering av den "ovenfra-ned" visuelle strømmen som fører til fremveksten av indre mentale bilder lagret i minnet, og tolket som visuelle oppfatninger som kommer fra det ytre miljøet.
• Likevel peker noen bevis også på en svekket "bottom-up"-behandling som kan føre til fremveksten av VH i PD. Det er faktisk påvist en dopaminerg denervering og alfa-synukleinaggregering i netthinnen hos PD-pasienter, selv i tidlige stadier av sykdommen. Imidlertid er de funksjonelle konsekvensene av en slik denervering fortsatt dårlig forstått, selv om nedsatt kontrastdiskriminering og nedsatt fargesyn er mye beskrevet i PD. En studie har rapportert en sammenheng mellom retinal svekkelse, målt med OCT, og VH i PD.

Således kan fremveksten av VH og illusjoner ved PD skyldes en ubalanse mellom en hypoaktivert "bottom-up" (på grunn av retino-striato-occipital hypoaktivering) og en deshinibitert "top-down" (hovedsakelig frontal) visuell strøm. Imidlertid ble hallusinasjoner og illusjoner ikke spesifikt diskriminert og undersøkt i alle disse studiene, til tross for at de kunne dekkes av forskjellige patofysiologiske mekanismer og kan innebære ulik prognose for utviklingen av sykdommen.

Etterforsker antar at illusjoner, som representerer manglende vellykket integrering av stimuli som har blitt presentert fysisk, kan være mer relatert til "bottom up" svekkelse, i motsetning til hallusinasjoner, som oppstår der det er persepsjon i fravær av stimuli og kan være mer relatert. til en "top-down" svekkelse. Dermed kan PD-pasienter med illusjoner (PD-I) presentere større retinal degenerasjon målt ved OCT sammenlignet med PD-pasienter med visuelle hallusinasjoner (PD-VH) og PD-pasienter uten hallusinasjoner eller illusjon (PD-nVHI), noe som tyder på en sensorisk deprivasjon som ligger til grunn for disse forstyrret visuell virkelighetsoppfatning. Visuelle hallusinasjoner som er mer forseggjort vil kreve en mer utbredt kognitiv lidelse, med økt kognitiv og visuoperseptiv dysfunksjon.

MÅL I denne studien tar etterforskeren sikte på å sammenligne PD-pasienter med visuelle hallusinasjoner (PD-VH), med illusjoner (PD-I), uten visuelle hallusinasjoner eller illusjoner (PD-nVHI) angående retinal degenerasjon i OCT og kognitive funksjoner (visuoperceptive og oppmerksomhetsfunksjoner) ) for å bestemme om PD-I kan vise større retinal degenerasjon sammenlignet med PD-VH, og mindre kognitiv svekkelse.

STUDIEUTFORMING:

Utforsker vil inkludere 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- blant pasientene som konsulterer ved vårt senter.

I løpet av det første besøket (Baseline, inklusjonsbesøk, 2 timer), vil hver forsøksperson utføre en klinisk og nevrologisk undersøkelse med: • Diagnose av PD i henhold til UKPDBB-kriterier.

• Tilstedeværelsen av visuelle hallusinasjoner eller illusjoner vil bli karakterisert i henhold til den psykosensoriske hallusinasjonsskalaen. Illusjoner vil bli definert ved å svare "Ja" på minst ett av de "elementære elementene".

Ved det andre besøket (dag 15, en dag) vil hver pasient få en nevrologisk, nevropsykologisk og oftalmologisk undersøkelse med en evaluering av

• alvorlighetsgraden av sykdommen (Hoehn og Yahr-score, Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS))
• den kognitive svikten (Montreal Cognitive Assessment, Evaluering av visuo-perseptive funksjoner og oppmerksomhet)
• overdreven daglige somnolens og søvnanfall
• synsskarphet, intraokulært trykk, optisk koherenstomografi (OCT), kontrast og fargeevalueringer.

Omstendigheter av fremkomst og nød forårsaket av hallusinasjoner/illusjoner ble også evaluert ved måling av hjertefrekvensvariabilitet, elektrodermal registrering, spionbriller og selvevaluering av stress.

Til slutt vil hvert forsøksperson ha en magnetisk resonansavbildning (MRI) anskaffelse.