Retinas roll i mekanismer för illusioner och visuella hallucinationer observerade vid idiopatisk Parkinsons sjukdom

Parkinsons sjukdom är en neurodegenerativ störning som kännetecknas av tremor, stelhet och akinesi, men patienter kan också uppvisa olika icke-motoriska symtom under sin sjukdom, inklusive synhallucinationer, vanföreställningar eller illusioner. Visuella hallucinationer är falska uppfattningar (ingen yttre stimulans är närvarande; vanligtvis orsakad av inre stimulering), medan illusioner definieras av en felaktig uppfattning (en extern stimulans är alltid närvarande). Vanföreställningar är falska uppfattningar. Förekomsten av hallucinationer vid PD är av stor betydelse eftersom det har visat sig vara associerat med en ökad risk för kognitiv funktionsnedsättning och kan leda till vårdhemsplaceringar och ökad dödlighet. Det anses allmänt att vanföreställningar/illusioner också innebär en dålig prognos med tiden. Nya data tyder dock på att vanföreställningar/illusioner inte är förknippade med ett så dåligt resultat när det gäller kognitiva funktioner och dödlighet jämfört med hallucinationer som tyder på olika patologiska mekanismer och anatomiska substrat. En nyligen genomförd studie som analyserade de neuropsykologiska korrelaten av mindre hallucinationer vid PD fann inte heller exekutiva dysfunktioner som bidrar till uppkomsten av mindre psykotiska fenomen, utan var specifikt inblandad i progressionen till välstrukturerad VH.

Således kan illusioner och mindre VH ha en annan patogenes och en annan prognos jämfört med komplex VH, men studier som utforskar de strukturella och funktionella förändringarna associerade med hallucinationer vid PD har huvudsakligen inkluderat patienter med välstrukturerad VH och måttlig till svår kognitiv funktionsnedsättning, vilket gör det svårt. för att definiera tidiga avvikelser i samband med mindre hallucinationer eller illusioner.

Flera hypoteser föreslås angående uppkomsten av hallucinationer vid PD.

• Det har först föreslagits att hallucinationer vid PD främst kan vara resultatet av en kronisk exponering för dopaminerg terapi. Beskrivningen av hallucinationer hos obehandlade PD-patienter går dock emot den enda förklaringen. Dessutom har inget starkt samband identifierats mellan förekomsten av VH och doseringen och varaktigheten av dopaminerg behandling. Detta tyder på att dopaminerg behandling inte direkt skulle orsaka VH utan kan vara en utlösande faktor.
• Störningar i sömn- och väckningscykeln har också rapporterats som riskfaktorer för förekomsten av VH vid PD, och särskilt förekomsten av REM-sömnbeteendestörningar (RBD). Uppkomsten av VH hos PD-patienter som sammanfaller med episoder av REM-sömn dagtid kan vara drömbilder som inträffar under vaken, men denna hypotes diskuteras fortfarande.
• Andra riskfaktorer har associerats med VH vid PD såsom sjukdomens varaktighet, motoriska symtoms svårighetsgrad och mestadels kognitiv funktionsnedsättning. VH förekommer faktiskt främst hos PD-patienter med kognitiv försämring, men även VH är förutsägande för demens. I själva verket skulle kognitiv försämring hos PD-patienter, och särskilt visuoperceptiv försämring, leda till en försämrad bearbetning av visuell information. I själva verket har försämrad frontal och parietal kortikal aktivering rapporterats hos PD-patienter med VH medan de presenteras visuella stimulanser, vilket tyder på ett minskat svar på externa uppfattningar i bakre kortikala områden associerade med en ökad frontal onormal aktivitet som leder till uppkomsten av sensoriska synupplevelser. Dessa skiftande visuella kretsar från bakre till främre regioner associerade med nedsatt uppmärksamhetsprocess kan spela en roll i patofysiologin för VH vid PD. Sålunda verkar förekomsten av visuella hallucinationer hos PD-patienter bero på en desinhibition av den "top-down" visuella strömmen som leder till uppkomsten av inre mentala bilder lagrade i minnet och tolkas som visuella uppfattningar som kommer från den yttre miljön.
• Ändå pekar vissa bevis också på en försämrad "bottom-up"-behandling som kan leda till uppkomsten av VH i PD. En dopaminerg denervering och alfasynukleinaggregation har faktiskt påvisats i näthinnan hos PD-patienter, även i tidiga stadier av sjukdomen. Men de funktionella konsekvenserna av en sådan denervering är fortfarande dåligt förstådda, även om nedsatt kontrastdiskriminering och nedsatt färgseende beskrivs allmänt i PD. En studie har rapporterat ett samband mellan retinal försämring, mätt med OCT, och VH vid PD.

Sålunda kan uppkomsten av VH och illusioner i PD bero på en obalans mellan en hypoaktiverad "bottom-up" (på grund av retino-striato-occipital hypoaktivering) och en deshinibiterad "top-down" (främst frontal) visuell ström. Men i alla dessa studier var hallucinationer och illusioner inte specifikt diskriminerade och undersökta trots det faktum att de kunde dämpas av olika patofysiologiska mekanismer och kan innebära olika prognos för utvecklingen av sjukdomen.

Utredaren antar att illusioner, som representerar misslyckandet med att framgångsrikt integrera stimuli som har presenterats fysiskt, kan vara mer relaterade till "bottom up" funktionsnedsättning, till skillnad från hallucinationer, som uppstår där det finns perception i frånvaro av stimuli och kan vara mer relaterade till en "top-down" funktionsnedsättning. Således kan PD-patienter med illusioner (PD-I) uppvisa större retinal degeneration mätt med OCT jämfört med PD-patienter med visuella hallucinationer (PD-VH) och PD-patienter utan hallucinationer eller illusion (PD-nVHI), vilket tyder på en sensoriell deprivation som ligger bakom dessa störda visuella verklighetsuppfattningar. Visuella hallucinationer som är mer utarbetade skulle kräva en mer utbredd kognitiv störning, med ökad kognitiv och visuoperceptiv dysfunktion.

MÅL I denna studie syftar utredaren till att jämföra PD-patienter med visuella hallucinationer (PD-VH), med illusioner (PD-I), utan visuella hallucinationer eller illusioner (PD-nVHI) angående retinal degeneration i OCT och kognitiva funktioner (visuoperceptiva och uppmärksamhetsfunktioner) ) för att avgöra om PD-I kan visa större retinal degeneration jämfört med PD-VH och mindre kognitiv försämring.

STUDIENS UTFORMNING:

Utredaren kommer att inkludera 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- bland de patienter som konsulterar på vårt center.

Under det första besöket (Baslinje, inklusionsbesök, 2 timmar) kommer varje försöksperson att utföra en klinisk och neurologisk undersökning med: • Diagnos av PD enligt UKPDBB-kriterier.

• Förekomsten av visuella hallucinationer eller illusioner kommer att karakteriseras enligt den psykosensoriska hallucinationsskalan. Illusioner kommer att definieras genom att svara "Ja" på minst en av de "elementära föremålen".

Under det andra besöket (dag 15, en dag) kommer varje patient att genomgå en neurologisk, neuropsykologisk och oftalmologisk undersökning med en utvärdering av

• sjukdomens svårighetsgrad (Hoehn och Yahr-poäng, Movement Disorder Society-sponsored Revision of the Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS))
• den kognitiva funktionsnedsättningen (Montreal Cognitive Assessment, Utvärdering av visuo-perceptiva funktioner och uppmärksamhet)
• den överdrivna dagliga somnolensen och sömnattackerna
• synskärpan, intraokulärt tryck, optisk koherenstomografi (OCT), kontrast och färgutvärderingar.

Omständigheter av uppkomst och ångest orsakade av hallucinationer/illusioner utvärderades också genom mätning av hjärtfrekvensvariabilitet, elektrodermal registrering, spionglasögon och självutvärdering av stress.

Slutligen kommer varje försöksperson att ha en magnetisk resonanstomografi (MRI) förvärv.